Locus đặc trưng định lượng chung phía hạ lưu gen RETN được xác định qua nghiên cứu liên kết toàn bộ bộ gen có liên quan đến nguy cơ tiểu đường tuýp 2 ở người Hán: hiệu ứng ngẫu nhiên Mendelian

Diabetes/Metabolism Research and Reviews - Tập 30 Số 3 - Trang 232-240 - 2014
Chia‐Min Chung1,2, Tsung‐Hsien Lin3,4, Jaw‐Wen Chen5,6, Hsin‐Bang Leu5, Wei‐Hsian Yin7, Hung‐Yun Ho8, Sheng‐Hsiung Sheu3,4, Wei‐Chuan Tsai9, Jyh‐Hong Chen9, Shing‐Jong Lin5, Wen‐Harn Pan1,2
1Division of Health Service Research and Preventive Medicine, Institute of Population Health Sciences, National Health Research Institutes, Miaoli, Taiwan
2Institute of Biomedical Sciences, Academia Sinica, Taipei Taiwan
3Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, College of Medicine, Kaohsiung Medical University;, Kaohsiung, Taiwan
4Division of Cardiology, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan
5Cardiovascular Research Center, National Yang-Ming University, Taipei, Taiwan
6Department of Medical Research and Education, Taipei Veterans General Hospital, Taipei, Taiwan
7Division of Cardiology, Cheng-Hsin General Hospital, and Faculty of Medicine, School of Medicine, National Yang-Ming University, Taipei, Taiwan
8Taichung Veterans General Hospital, Taichung, Taiwan
9College of Medicine, National Cheng Kung University, Tainan, Taiwan

Tóm tắt

Tóm tắtMục tiêuMức độ resistin trong huyết tương là một liên kết phân tử tiềm năng giữa béo phì và tiểu đường. Vai trò nguyên nhân của resistin, bệnh tiểu đường tuýp 2 (T2DM) và các biến thể di truyền chưa được nghiên cứu đầy đủ. Do đó, chúng tôi đã tiến hành một nghiên cứu liên kết toàn bộ bộ gen (GWAS) để xác định các locus đặc trưng định lượng liên quan đến mức độ resistin và điều tra xem các biến thể này có liên quan một cách triển vọng đến sự phát triển của hội chứng chuyển hóa (MetS) và T2DM trong một nhóm cộng đồng độc lập, Nghiên cứu các yếu tố nguy cơ bệnh tim mạch (CVDFACTS).Thiết kế nghiên cứu và phương phápChúng tôi đã phân tích gen của 382 đối tượng cao huyết áp khởi phát sớm (YOH) bằng chip Illumina HumanHap550 và tìm kiếm các locus đặc trưng định lượng (QTL) của resistin trong giai đoạn 1 của GWAS và xác nhận phát hiện trong 559 đối tượng YOH khác. Phân tích hồi quy logistic đã được sử dụng để kiểm tra các hiệu ứng ngẫu nhiên Mendelian giữa các kiểu gen của các QTL đã được xác nhận và các kết quả chuyển hóa trong 3400 đối tượng của CVDFACTS.Kết quảHai biến thể đơn nucleotide (SNP) (rs3745367 và rs1423096) có liên quan đáng kể đến mức độ resistin (p = 5.52 × 10−15 và p = 2.54 × 10−20) và được xác nhận trong 559 đối tượng YOH khác (p = 1.29 × 10−3 và p = 1.13 × 10−7), tương ứng. SNP rs1423096 còn liên quan đến mức độ HDL‐C (p = 0.006), nguy cơ MetS (OR = 2.21, p = 0.0034) và T2DM (OR = 1.62, p = 0.0063) trong CVDFACTS. Những người có các haplotype A‐G và G‐G được xác định bởi rs3745367 và rs1423096 cho thấy nguy cơ T2DM tăng đáng kể (p = 0.0068 và p = 0.0035, tương ứng) so với những người có haplotype A‐A.Kết luậnChúng tôi đã phát hiện rằng rs3745367 và rs1423096 trên gen RETN có liên quan đáng kể đến mức độ resistin. Tuy nhiên, rs1423096, nằm phía hạ lưu gen RETN, dường như có liên quan nhiều hơn đến nguy cơ MetS và T2DM so với rs3745367. Mối liên hệ về kiểu gen và bệnh đã xác lập chỉ ra một mối liên hệ nguyên nhân giữa resistin và T2DM. Bản quyền © 2013 John Wiley & Sons, Ltd.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1038/35053000

10.2337/diabetes.52.7.1611

10.1111/j.1464-5491.2005.01480.x

10.2337/diabetes.51.3.863

10.2337/diabetes.51.3.860

10.1093/emboj/19.15.4046

10.1152/ajpheart.00431.2009

10.1159/000318775

10.1016/j.cardiores.2006.01.015

10.1161/01.CIR.0000147825.97879.E7

10.1016/j.jacc.2008.07.073

10.1210/jc.2007-2735

10.2337/dc08-1625

10.1016/j.tcm.2012.01.004

10.1136/bmj.330.7499.1076

10.1111/j.1365-2796.2007.01787.x

10.1016/j.clinbiochem.2011.02.013

10.1210/jc.2005-2715

10.1086/424761

10.1007/s00125-009-1517-2

10.2337/db08-1339

10.1111/j.1469-1809.2010.00635.x

Pan WH, 2005, Elderly Nutrition and Health Survey in Taiwan (1999–2000): research design, methodology and content, Asia Pac J Clin Nutr, 14, 203

10.1161/01.STR.0000206458.58142.f3

10.1161/STROKEAHA.108.540492

10.1001/jama.285.19.2486

10.2337/db10-1321

10.1038/nature05911

10.1086/519795

10.1093/hmg/dds300

10.1097/01.mol.0000217899.59820.9a

10.1016/S0006-291X(02)02864-4

10.1016/j.bbrc.2003.07.003

10.1016/S0006-291X(02)02841-3

10.1371/journal.pmed.0010045

10.1161/01.CIR.0000155620.10387.43

10.1016/j.bbrc.2003.12.104

10.2337/diabetes.53.7.1671

10.1530/eje.1.02338

10.2337/dc06-1936

10.1016/j.carres.2009.01.004

10.1371/journal.pone.0009718

Thông tin
Thông tin xuất bản

Diabetes/Metabolism Research and Reviews

Tập 30 Số 3

232-240

Thông tin tác giả