Kháng Colistin trong Acinetobacter baumannii Được Trung Gian Bởi Việc Mất Hoàn Toàn Sản Xuất Lipopolysaccharide

Antimicrobial Agents and Chemotherapy - Tập 54 Số 12 - Trang 4971-4977 - 2010
Jennifer H. Moffatt1, Marina Harper2,3, Paul F. Harrison4, John K. Hale5, Evgeny Vinogradov6, Torsten Seemann4, Rebekah Henry3, Bethany Crane3, Frank St. Michael6, Andrew D. Cox6, Ben Adler2,4, Roger L. Nation5, Jian Li5, John D. Boyce2,3
1Department of Microbiology, Building 76, Monash University, Clayton, Victoria 3800, Australia.
2Australian Research Council Centre of Excellence in Structural and Functional Microbial Genomics, Monash University, Clayton, Victoria, Australia
3Department of Microbiology, Monash University, Clayton, Victoria, Australia
4Victorian Bioinformatics Consortium, Monash University, Clayton, Victoria, Australia
5Facility for Anti-Infective Drug Development and Innovation, Drug Delivery, Disposition and Dynamics, Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, Monash University, Clayton, Victoria, Australia
6Institute for Biological Sciences, National Research Council, Ottawa, Ontario Canada

Tóm tắt

TÓM TẮT Các nhiễm trùng do vi khuẩn Gram âm kháng đa thuốc (MDR) đại diện cho một vấn đề sức khỏe toàn cầu chính. Các kháng sinh polymyxin như colistin đã tái xuất hiện như là liệu pháp kháng khuẩn cuối cùng hiệu quả chống lại các mầm bệnh Gram âm kháng đa thuốc, bao gồm Acinetobacter baumannii . Ở đây chúng tôi cho thấy rằng A. baumannii có thể nhanh chóng phát triển khả năng kháng lại các kháng sinh polymyxin bằng việc mất hoàn toàn mục tiêu kết nối ban đầu, thành phần lipid A của lipopolysaccharide (LPS), đã được coi là quan trọng trong việc duy trì sự sống của vi khuẩn Gram âm. Chúng tôi đã đặc trưng 13 dẫn xuất kháng colistin độc lập của chủng loại A. baumannii ATCC 19606 và cho thấy rằng tất cả đều chứa đột biến trong một trong ba gen đầu tiên của đường sinh tổng hợp lipid A: lpxA , lpxC , và lpxD . Tất cả các đột biến này đều dẫn đến việc mất hoàn toàn sản xuất LPS. Hơn nữa, chúng tôi đã cho thấy việc mất LPS xảy ra trong một chủng lâm sàng kháng colistin của A. baumannii . Đây là báo cáo đầu tiên về một vi khuẩn Gram âm thiếu lipopolysaccharide xảy ra một cách tự nhiên.

Từ khóa

#kháng sinh polymyxin #vi khuẩn kháng đa thuốc #colistin #lipid A #vi khuẩn Gram âm #Acinetobacter baumannii #lipopolysaccharide #đột biến #sinh tổng hợp lipid A #chủng lâm sàng #báo cáo đầu tiên

Tài liệu tham khảo

10.1128/AAC.00284-09

10.1128/IAI.01144-08

10.1021/jp064757

Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; 18th informational supplement. 2008

10.1128/AEM.68.12.6353-6360.2002

10.1345/aph.18426

10.1111/j.1469-0691.2005.01351.x

10.1016/S0021-9258(19)39339-1

10.1128/AAC.00766-07

10.1016/j.diagmicrobio.2009.05.019

10.1016/0378-1119(90)90494-C

10.1128/AAC.01643-07

10.1038/227680a0

10.1086/520658

10.1016/S1473-3099(06)70580-1

10.1128/AAC.00103-06

10.1128/AAC.26.4.546

10.1128/JB.01258-08

10.1056/NEJMra070741

10.1128/MMBR.67.4.593-656.2003

10.1016/j.diagmicrobio.2009.03.029

10.1016/j.diagmicrobio.2009.01.012

10.1128/CMR.00058-07

10.1128/IAI.73.11.7569-7577.2005

10.1194/jlr.R800060-JLR200

10.1146/annurev.biochem.76.010307.145803

10.1371/journal.pcbi.1000386

Molecular cloning: a laboratory manual. 2001

10.1101/gad.1510307

10.1038/33046

10.1371/journal.ppat.1000750

10.1016/j.carres.2004.10.017

10.1128/AAC.01571-06

10.1016/j.jmb.2007.03.039

10.1046/j.0014-2956.2001.02647.x

Westphal, O., and K. Jann. 1965. Bacterial lipopolysaccharides: extraction with phenol-water and further application of the procedure. Methods Carbohydr. Chem.5:81-91.

10.1177/09680519030090020101

10.1073/pnas.0705833104

10.1101/gr.074492.107

Thông tin
Thông tin xuất bản

Antimicrobial Agents and Chemotherapy

Tập 54 Số 12

4971-4977

Thông tin tác giả