Sự phối hợp tác động của các tác nhân kích thích dopamine D1 và D2 làm giảm lượng thực phẩm tiêu thụ hàng ngày, trọng lượng cơ thể và mức độ neuropeptide Y trong vùng hạ đồi ở chuột

Journal of Biomedical Science - Tập 9 - Trang 126-132 - 2002
Dong-Yih Kuo1
1Department of Physiology, Chung-Shan Medical University, Taichung City, Taiwan

Tóm tắt

Nghiên cứu này điều tra xem việc đồng thời sử dụng các tác nhân kích thích dopamine D1 và D2 có thể làm giảm thêm tác động cơn thèm ăn hay không và liệu tác động này có được trung gian bởi hành động trên neuropeptide Y (NPY) trong vùng hạ đồi hay không. Tác nhân kích thích D1 SKF 38393 (SKF) và các tác nhân kích thích D2 apomorphine (APO) hoặc quinpirole (QNP) đã được áp dụng, riêng lẻ hoặc kết hợp, để kiểm tra khả năng này. Trong việc sử dụng đơn lẻ, sự giảm lượng thực phẩm tiêu thụ hàng ngày chỉ được quan sát thấy ở các con chuột được điều trị hai lần mỗi ngày với liều cao hơn của SKF, APO hoặc QNP. Tuy nhiên, việc sử dụng đồng thời các tác nhân kích thích D1 và D2, với mỗi tác nhân ở liều mà riêng lẻ không gây ra chứng biếng ăn trong một lần điều trị hàng ngày, đã cho thấy tác động đáng kể. Những kết quả này cho thấy rằng việc kích hoạt đồng thời các thụ thể D1 và D2 có thể làm giảm lượng thực phẩm tiêu thụ hàng ngày và trọng lượng cơ thể theo cách cộng gộp. Hành động tương tự cũng làm giảm mức độ NPY vùng hạ đồi 24 giờ sau điều trị. Kết quả này gợi ý một tác động cộng gộp trong việc kích hoạt phối hợp các kiểu thụ thể D1 và D2 nhằm giảm lượng thực phẩm tiêu thụ và trọng lượng cơ thể, điều này được trung gian bởi hành động của NPY vùng hạ đồi. Tương tự như các tác động thấy ở chuột khỏe mạnh, việc sử dụng kết hợp D1/D2 cũng cho thấy hiệu quả trong việc giảm lượng thực phẩm tiêu thụ ở chuột bị tiểu đường, cho thấy hiệu quả của tác nhân D1/D2 trong việc cải thiện cơn thèm ăn ở các động vật bị tiểu đường.

Từ khóa

#Dopamine #D1 receptor #D2 receptor #feeding behavior #neuropeptide Y #rats

Tài liệu tham khảo

Aja SM, Chan P, Barrett JA, Gietzen DW. DA1 receptor activity opposes anorectic responses to amino acid-imbalanced diets. Pharmacol Biochem Behav 62:493–498;1999. Allen JM, Yeats JC, Adrian TE, Bloom SR. Radioimmunoassay of neuropeptide Y. Regul Pept 8:61–70;1984. Arnt J, Hyttel J, Perregaard J. Dopamine D1 receptor agonists combined with quinpirole facilitate the expression of oral stereotyped behavior in rats. Eur J Pharmacol 133:137–145;1987. Bednar I, Carrer H, Qureshi GA, Sodersten P. Dopamine D1 or D2 antagonists enhance inhibition of consummatory ingestive behavior by CCK-8. Am J Physiol 269:R896-R903;1995. Bernardis LL, Bellinger LL. The lateral hypothalamic area revised: Ingestive behavior. Neurosci Behav Rev 20:189–287;1996. Billington CJ, Briggs JE, Harker S, Grace M, Levine AS. Neuropeptide Y in hypothalamic paraventricular nucleus: A center coordinating energy metabolism. Am J Physiol 266:R1765-R1770;1994. Capuano CA, Leibowitz SF, Barr GA. The pharmaco-ontogeny of the paraventricular α2-noradrenergic receptor system mediating norepinephrine-induced feeding in the rat. Dev Brain Res 70:1–7;1992. Cooper SJ, Al-Naser HA. D1:D2 dopamine receptor interactions in relation to feeding responses and food intake. In: Waddington J ed. D1:D2 Dopamine Receptor Interactions. San Diego, Academic Press, 203–234;1993. Hoebel BG, Hernandez L. Obesity: Theory and therapy. In: Stunkard AJ, Wadden TA, eds. Obesity: Theory and Therapy. New York, Raven Press, 43–62;1993. Jackson DM, Ross SB, Hashizume M. Further studies on the interaction between bromocriptine and SKF-38393 in reserpine and α-methyl-para-tyrosine-treated mice. Psychopharmacology 94:321–327;1988. Kebabian JW, Calne DB. Multiple receptors for dopamine. Nature 277:93–96;1979. Kebabian JW, Tarazi FI, Kula NS, Baldessarini RJ. Compounds selective for dopamine receptor subtypes. Drug Discov Today 2:330–340;1997. Keshavan GB, Anthony HC. Dopaminergic agonists normalize elevated hypothalamic neuropeptide Y and corticotropin-releasing hormone, body weight gain, and hyperglycemia in ob/ob mice. Neuroendocrinology 71:68–78;2000. Leibowitz SF, Brown LL. Histochemical and pharmacological analysis of catecholaminergic projections to the perifornical hypothalamus in relation to feeding inhibition. Brain Res 201:315–345;1980. Leibowitz SF. Brain monoamines and peptides: Role in the control of eating behavior. Fed Proc 45:1396–1403;1986. Levine AS, Morley JE. Neuropeptide Y: A potent inducer of consummatory behavior in rats. Peptides 5:1025–1029;1984. Lowry OH, Rosebrough NJ, Farr AL, Randall RJ. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J Biol Chem 193:265–275;1951. Missale C, Nash RS, Robinson SW, Jaber M, Caron MG. Dopamine receptors: From structure to function. Physiol Rev 78:189–225;1998. Morley JE. Neuropeptide regulation of appetite and weight. Endocrinol Rev 8:256–287;1987. Neisewander JL, Lucki I, McGonigle P. Changes in behavioral sensitivity to SKF 38393 and quinpirole following withdrawal from continuous cocaine administration in rats. Pharmacol Biochem Behav 52:935–942;1996. Phillips GD, Howes SR, Whitelaw RB, Robbins TW, Everitt BJ. Analysis of the effects of intra-accumbens SKF-38393 and LY-171555 upon the behavioral satiety sequence. Psychopharmacology 117:82–90;1995. Sahu A, Sninsky CA, Phelps CP, Dube MG, Kalra PS, Kalra SP. Neuropeptide Y release from the paraventricular nucleus in association with hyperphagia in streptozocin-induced diabetic rats. Endocrinology 131:1979–1985;1992. Samanin R, Garattini S. Neurochemical mechanism of action of anorectic drugs. Annu Rev Pharmacol Toxicol 73:63–68;1993. Setler P, Sarau HM, Zirkle CL, Saunders HL. The central effect of novel dopamine agonist. Eur J Pharmacol 50:419–430;1978. Sibley DR, Monsma FJ. Molecular biology of dopamine receptors. Trends Pharmacol Sci 13:61–69;1992. Stanley BG, Leibowitz SF. Neuropeptide Y injected in the paraventricular hypothalamus: A powerful stimulant of feeding behavior. Proc Natl Acad Sci USA 82:3940–3943;1985. Stephens TW, Basinski M, Bristow PK, Bue-Valleskey JM, Burgette SG, Craft L, Hale J, Hoffmann J, Hsiung HM, Kriauciunas A, et al. The role of neuropeptide Y in the anti-obesity action of the obese gene product. Nature 377:530–532;1995. Zarrindast MR, Owji AA, Hosseini-Nia T. Evaluation of dopamine receptor involvement in rat feeding behavior. Gen Pharmacol 22:1011–1016;1991. Zhang Y, Proenca R, Maffei M, Barone M, Leopold L, Friedman JM. Positioned cloning of the mouse obese gene and its human homologue. Nature 372:425–432;1994.