Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Nghiên cứu lâm sàng về các tế bào trình diện kháng nguyên biến đổi gen kết hợp với liệu pháp tế bào giết khuếch đại nhờ cytokine trong điều trị ung thư thận giai đoạn tiến xa
Tóm tắt
Ung thư tế bào thận (RCC) là một bệnh lý ác tính thể hiện sự kháng thuốc với các tác nhân hóa trị liệu tiêu chuẩn. Tuy nhiên, việc miễn dịch hoạt động bằng cách sử dụng các tế bào trình diện kháng nguyên biến đổi gen hứa hẹn sẽ là một phương pháp điều trị bổ trợ cho các bệnh ung thư nhằm tiêu diệt hoặc kiểm soát bệnh còn sót lại. Các tế bào giết khuếch đại nhờ cytokine (CIK) là một quần thể tế bào hiệu quả CD8+ T đa dạng với các đặc tính TCR khác nhau, có hoạt động tiêu diệt không theo MHC đối với các tế bào ung thư. Các nghiên cứu lâm sàng đã xác nhận lợi ích và độ an toàn của liệu pháp dựa trên tế bào CIK cho bệnh nhân mắc các bệnh ác tính. Thử nghiệm lâm sàng này được thực hiện để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của các tế bào trình diện kháng nguyên biến đổi gen kết hợp với liệu pháp tế bào giết khuếch đại nhờ cytokine (gmDCs-CIK) cho bệnh nhân mắc RCC. 28 bệnh nhân có ung thư thận giai đoạn tiến xa đã được nhập viện tại Bệnh viện liên kết của Học viện Y học Quân sự từ tháng 12 năm 2010 đến tháng 3 năm 2012 và được điều trị bằng gmDCs-CIK. Hiệu quả và độ an toàn lâm sàng trước và sau điều trị đã được so sánh. Phân tích này cho thấy tỷ lệ phản ứng khách quan (ORR) đạt 39% và tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR) đạt 75%. Không có mối liên hệ đáng kể nào giữa hiệu quả lâm sàng và việc có xảy ra di căn hay không (P > 0,05). Không có mối liên hệ đáng kể nào giữa ORR và số chu kỳ điều trị (P > 0,05), nhưng DCR có liên quan đáng kể đến số chu kỳ điều trị (P < 0,05). Không ghi nhận tác dụng phụ lâm sàng đáng kể nào. Không có sự thay đổi đáng kể nào của các phân nhóm tế bào T bao gồm CD3+, CD4+, CD8+, tế bào T điều hòa CD4+ CD25+ ngoại trừ Th1 trong máu ngoại biên giữa ngày 30 sau khi điều trị miễn dịch và 1 ngày trước khi điều trị miễn dịch ở 11 bệnh nhân. DC-CIK là phương pháp khả thi và hiệu quả trong điều trị ung thư thận giai đoạn tiến xa và do đó cung cấp một phương pháp tiếp cận mới. Mã số ClinicalTrials.gov: NCT01924156. Ngày đăng ký: 14 tháng 8, 2013.
Từ khóa
#ung thư tế bào thận #tế bào trình diện kháng nguyên biến đổi gen #tế bào giết khuếch đại nhờ cytokine #liệu pháp miễn dịch #điều trị ung thưTài liệu tham khảo
Siegel R, Naishadham D, Jemal A: Cancer statistics, 2013. CA Cancer J Clin. 2013, 63: 11-30. 10.3322/caac.21166.
Koul H, Huh JS, Rove KO, Crompton L, Koul S, Meacham RB, Kim FJ: Molecular aspects of renal cell carcinoma: a review. Am J Cancer Res. 2011, 1: 240-254.
Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, Michaelson MD, Bukowski RM, Rixe O: Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007, 356: 115-124. 10.1056/NEJMoa065044.
Escudier B: Emerging immunotherapies for renal cell carcinoma. Ann Oncol. 2012, 8: 35-40.
Palucka K, Banchereau J, Mellman I: Designing vaccines based on biology of human dendritic cell subsets. Immunity. 2010, 33: 464-478. 10.1016/j.immuni.2010.10.007.
Schmidt-Wolf IG, Finke S, Trojaneck B, Denkena A, Lefterova P, Schwella N, Heuft HG, Prange G, Korte M, Takeya M, Dorbic T, Neubauer A, Wittig B, Huhn D: Phase I clinical study applying autologous immunological effector cells transfected with the interleukin-2 gene in patients with metastatic renal cancer, colorectal cancer and lymphoma. Br J Cancer. 1999, 81: 1009-1016. 10.1038/sj.bjc.6690800.
Thanendrarajan S1, Nowak M, Abken H, Schmidt-Wolf IG: Combining cytokine-induced killer cells with vaccination in cancer immunotherapy: more than one plus one?. Leuk Res. 2011, 35: 1136-1142. 10.1016/j.leukres.2011.05.005.
Sun Y, Chen J, Cai P, Hu YH, Zhong GC, Feng HZ: Therapy of relapsed or refractory non-Hodgkin’s lymphoma by antigen specific dendric cells-activated lymphocytes. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2010, 18: 219-223.
Yagoda A, Bander NH: Failure of cytotoxic chemotherapy,1983-1988, and the emerging role of monoclonal antibodies for renal cancer. Urol Int. 1989, 44: 338-345. 10.1159/000281537.
Hirschowitz E, Foody T, Hidalgo G, Yannelli J: Immunization of NSCLC patients with antigen-pulsed immature autologous dendritic cells. Lung Cancer. 2007, 57: 365-372. 10.1016/j.lungcan.2007.04.002.
Yang B, Lu XC, Zhu HL, Han WD, Wang Y, Fan H, Li SX, Liu Y, Dai HR, Yao SQ: Clinical study of autologous cytokine induced killer cells combined with IL-2 for therapy of elderly patients with B-cell malignant lymphoma. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2010, 18: 1244-1249.
Schwaab T, Schwarzer A, Wolf B, Crocenzi TS, Seigne JD: Clinical and immunologic effects of intranodal autologous tumor lysate-dendritic cell vaccine with ALdesleukin (Interleukin2) and IFN-α2a therapy in metastatic renal cell carcinoma patients. Clin Cancer Res. 2009, 15: 4986-4992. 10.1158/1078-0432.CCR-08-3240.
Motzer RJ, Mazumdar M, Bacik J, Russo P, Berg WJ, Metz EM: Effect of cytokine therapy on survival for patients with advanced renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2000, 8: 1928-1935.
Figdor CG, de Vries IJ, Lesterhuis WJ, Melief CJ: Dendritic cell immunotherapy: mappingthe way. Nat Med. 2004, 10: 475-480. 10.1038/nm1039.
Atzpodien J, Kirchner H, Jonas U, Bergmann L, Schott H, Heynemann H, Fornara P, Loening SA, Roigas J, Müller SC, Bodenstein H, Pomer S, Metzner B, Rebmann U, Oberneder R, Siebels M, Wandert T, Puchberger T, Reitz M, Prospectively Randomized Trial of the German Cooperative Renal Carcinoma Chemoimmunotherapy Group (DGCIN): Interleukin-2- and interferon alfa-2a-based immunochemotherapy in advanced renal cell carcinoma: a Prospectively Randomized Trial of the German Cooperative Renal Carcinoma Chemoimmunotherapy Group (DGCIN). J Clin Oncol. 2004, 22: 1188-1194. 10.1200/JCO.2004.06.155.
Negrier S, Escudier B, Lasset C, Douillard JY, Savary J, Chevreau C, Ravaud A, Mercatello A, Peny J, Mousseau M, Philip T, Tursz T: Recombinant human interleukin-2, recombinant human interferon alfa-2a, or both in metastatic renal-cell carcinoma. Groupe Francais d’Immunothérapie. N Engl J Med. 1998, 338: 1272-1278. 10.1056/NEJM199804303381805.
Turnbull JD, Cobert J, Jaffe T, Harrison MR, George DJ, Armstrong AJ: Activity of single-agent Bevacizumab in patients with metastatic renal cell carcinoma previously treated with vascular endothelial growth factor tyrosine kinase inhibitors. Clin Genitourin Cancer. 2013, 11: 45-50. 10.1016/j.clgc.2012.06.001.
Bukowski RM, Eisen T, Szczylik C: Final results of the randomized phase III trial of sorafenib in advanced renal cell carcinoma: survival and biomarker analysis. J Clin Oncol. 2007, 25: abstract5023-
Escudier B, Eisen T, Stadler WM, Szczylik C, Oudard S, Staehler M, Negrier S, Chevreau C, Desai AA, Rolland F, Demkow T, Hutson TE, Gore M, Anderson S, Hofilena G, Shan M, Pena C, Lathia C, Bukowski RM: Sorafenib for treatment of renal cell carcinoma: final efficacy and safety results of the phase III treatment approaches in renal cancer global evaluation trial. J Clin Oncol. 2009, 27: 3312-3318. 10.1200/JCO.2008.19.5511.
Maroto JP, Del Muro XG, Mellado B, Perez-Gracia JL, Andrés R, Cruz J, Gallardo E, Domenech M, Arranz JA, Meana JA: Phase II trial of sequential subcutaneous interleukin-2 plus interferon alpha followed by sorafenib in renal cell carcinoma (RCC). Clin Transl Oncol. 2013, [Epub ahead of print]
Lesterhuis WJ1, Haanen JB, Punt CJ: Cancer immunotherapy--revisited. Nat Rev Drug Discov. 2011, 10: 591-600. 10.1038/nrd3500.
Weber J: Ipilimumab: controversies in its development, utility and autoimmune adverse events. Cancer Immunol Immunother Nat Rev Drug Discov. 2011, 10: 591-600.
Hoos A, Eggermont AM, Janetzki S, Hodi FS, Ibrahim R, Anderson A, Humphrey R, Blumenstein B, Old L, Wolchok J: Improved endpoints for cancer immunotherapy trials. Improved endpoints for cancer immunotherapy trials. J Natl Cancer Inst. 2010, 18: 1388-1397.
Knutson KL1, Disis ML: Tumor antigen-specific T helper cells in cancer immunity and immunotherapy. Cancer Immunol Immunother. 2005, 54: 721-728. 10.1007/s00262-004-0653-2.
Kraemer M, Hauser S, Schmidt-Wolf IG: Long-term survival of patients with metastatic renal cell carcinoma treated with pulsed dendritic cells. Anticancer Res. 2010, 30: 2081-2086.
The pre-publication history for this paper can be accessed here:http://www.biomedcentral.com/1471-2407/14/251/prepub