Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Dược lý học lâm sàng của cytarabine ở bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu myeloid cấp tính: một nghiên cứu của Nhóm Nghiên cứu Ung thư và Bạch cầu
Tóm tắt
Dược động học của cytarabine (ara-C) đã được xác định ở 265 bệnh nhân mắc bạch cầu myeloid cấp tính (AML) nhận ara-C (200 mg/m2 mỗi ngày trong 7 ngày dưới dạng truyền liên tục) và daunorubicin trong liệu pháp khởi đầu. Nồng độ ara-C tại trạng thái ổn định trung bình (độ lệch chuẩn) (Css) và độ thanh thải toàn thân (Cl) lần lượt là 0.30 (0.13) μM và 134 (71) l/h trên m2. Nam giới có độ thanh thải ara-C nhanh hơn đáng kể (139 so với 131 l/h trên m2, P=0.025) so với nữ giới. Những mối tương quan đáng kể được ghi nhận giữa Cl của ara-C và số lượng tế bào bạch cầu ngoại vi trước điều trị (P=0.005) và số lượng tế bào blast trước điều trị (P=0.020). Không có sự khác biệt đáng kể nào về Css hoặc Cl của ara-C ở những bệnh nhân đạt được thuyên giảm hoàn toàn so với những người không đáp ứng (P=0.315, P=0.344, tương ứng). Các thông số dược động học của ara-C không có mối tương quan đáng kể với một số chỉ số độc tính ở bệnh nhân. Những phát hiện của chúng tôi cho thấy sự biến thiên trong sự phân bố ara-C trong huyết tương ở mức liều này không tương quan với tình trạng thuyên giảm hoặc độc tính ở bệnh nhân mắc AML nhận liệu pháp khởi đầu với ara-C và daunorubicin.
Từ khóa
#Cytarabine #bạch cầu myeloid cấp tính #dược động học #độc tính #thuyên giảmTài liệu tham khảo
Avramis VI, Biener R, Krailo M, et al (1987) Biochemical pharmacology of high dose 1-β-D-arabinofuranosylcytosine in childhood acute leukemia. Cancer Res 47: 6786
Bonate PL (1991) Gender-related differences in xenobiotic metabolism. J Clin Pharmacol 31: 684
Capizzi RL, Yang JL, Cheng E, et al (1983) Alteration of the pharmacokinetics of high-dose ara-C by its metabolite, high ara-U in patients with acute leukemia. J Clin Oncol 1: 763
Capizzi RL, White JC, Powell BL, Perrino F (1991) Effect of dose on the pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of ara-C. Semin Hematol 28 [Suppl 4]: 54
Cohen J (1986) Pharmacokinetic changes in aging. Am J Med 80 [Suppl 5A]: 31
Cox DR (1970) Analysis of binary data. Chapman and Hall, London
Cuzik J (1985) A Wilcoxon-type test for trend. Stat Med 4: 87
Dawling S, Crome P (1989) Clinical pharmacokinetic considerations in the elderly. An update. Clin Pharmacokinet 17: 236
Dillman RO, Davis RB, Green MR, et al (1991) A comparative study of two different doses of cytarabine for acute myeloid leukemia: a phase III trial of Cancer and Leukemia Group B. Blood 78: 2520
Evans WE and Relling MV (1989) Clinical pharmacokinetics-pharmacodynamics of anticancer drugs. Clin Pharmacokinet 16: 327
Evans WE, Crom WR, Abromowitch M, et al (1986) Clinical pharmacodynamics of high-dose methotrexate in acute lymphocytic leukemia: identification of a concentration-effect relationship. N Engl J Med 314: 471
Green S, Weiss GR (1992) Southwest Oncology Group standard response criteria endpoint definitions and toxicity criteria. Invest New Drugs 10: 239
Hayder S, Lafolie P, Bjork O, Peterson C (1989) 6-mercaptopurine plasma levels in children with acute lymphoblastic leukemia: relation to relapse risk and myelotoxicity. Ther Drug Monit 11: 617
Kleinbaum DG, Kupper LL, Muller KE (1988) Applied regression analysis and other multivariate methods (2nd edn.) PWS-Kent, Boston
Koren G, Ferrazini G, Sulh H, et al (1990) Systemic exposure to mercaptopurine as a prognostic factor in acute lymphocytic leukemia in children. N Engl J Med 323: 17
Liliemark JO, Plunkett W, Dixon DO (1985) Relationship of 1-β-D-arabinofuranosylcytosine in plasma to 1-β-D-arabinofuranosylcytosine 5-triphosphate levels in leukemic cells during treatment with high-dose 1-β-D-arabinofuranosylcytosine. Cancer Res 45: 5952
Mancini WR (1992) The role of deoxycytidine-metabolizing enzymes in the cytotoxicity induced by 3′-amino-2′,3′-dideoxycytidine and cytosine arabinoside. Cancer Chemother Pharmacol 30: 139
Mayer RJ, Davis RB, Schiffer CA, et al (1994) Intensive post-remission chemotherapy in adults with acute myeloid leukemia. N Engl J Med 331: 896
Milano G, Etienne MC, Cassuto-Viguier E, et al (1992) Influence of sex and age on fluorouracil clearance. J Clin Oncol 10: 1171
Piall EM, Aherne GW, Marks VM (1979) Radioimmunoassay for cytosine arabinoside. Br J Cancer 40: 548
Plagemann PGW, Marz R, Wohlhueter RM (1978) Transport and metabolism of deoxycytidine and 1-β-D-arabinofuranosylcytosine into cultured Novikoff rat hepatoma cells, relationship to phosphorylation, and regulation of triphosphate synthesis. Cancer Res 38: 978
Plunkett W, Lilliemark JO, Adams TM et al (1987) Saturation of 1-β-arabinofuranosylcytosine 5′-triphosphate accumulation in leukemia cells during high dose 1-β-D-arabinosylcytosine therapy. Cancer Res 47: 3005
Riva CM, Rustum YM, Preisler HD (1985) Pharmacokinetics and cellular determinants of response to 1-β-arabinofuranosylcytosine (ara-C). Semin Oncol 12 [Suppl 3]: 1
Rosner B (1990) Fundamentals of biostatistics. PWS-Kent, Boston
Rustum YM, Riva C, Priesler HD (1987) Pharmacokinetic parameters of 1-β-D-arabinofurannosylcytosine (ara-C) and their relationship to intracellular metabolism of ara-C, toxicity, and response of patients with acute nonlymphocytic leukemia treated with conventional and high-dose ara-C. Semin Oncol 14 [Suppl 1]: 141
White JC, Rathmel JP, Capizzi RL (1987) Membrane transport influences the rate of accumulation of cytosine arabinoside in human leukemia cells. J Clin Invest 79: 380
Wiley JS, Jones SP, Sawyer WH (1982) Cytosine arabinoside influx and nucleoside transport sites in acute leukemia. J Clin Invest 69: 479
Wiley JS, Jones SP, Sawyer WH (1983) Cytosine arabinoside transport by human leukemia cells. Eur J Cancer Clin Oncol 19: 1067
Wiley JS, Taupin J, Jamieson GP, Snook M, Sawyer WH, Finch LR (1985) Cytosine arabinoside transport and metabolism in acute leukemia and T-cell lymphoblastic lymphoma. J Clin Invest 75: 632
Wohlhueter RM, Plagemann PGW (1980) The roles of transport and phosphorylation in nutrient uptake in cultured animal cells. Int Rev Cytol 64: 171