Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Kết quả lâm sàng của bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến triển mang các kiểu đột biến EGFR khác nhau và nhận điều trị bằng các thuốc ức chế tyrosine kinase hàng đầu: vấn đề di căn não và đột biến de novo T790M
Tóm tắt
Các đặc điểm lâm sàng, kết quả sống sót và mô hình thất bại trong điều trị của bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) giai đoạn tiến triển mang các kiểu đột biến EGFR khác nhau và nhận điều trị bằng các thuốc ức chế tyrosine kinase (TKIs) hàng đầu chưa được hiểu rõ đầy đủ. Các bệnh nhân NSCLC di căn mang đột biến EGFR đã nhận điều trị TKI hàng đầu từ tháng 10 năm 2010 đến tháng 3 năm 2020 được tiến hành thu thập và phân loại thành hai nhóm chính dựa trên các kiểu đột biến EGFR: đột biến phổ biến (L858R hoặc xóa exon 19), đột biến không phổ biến (các đột biến EGFR khác). Trong số 1081 bệnh nhân được bao gồm, 74 (6.8%) mang đột biến không phổ biến. Các đặc điểm cơ bản nhìn chung cân bằng giữa hai nhóm, ngoại trừ việc di căn xương phát triển ít phổ biến hơn ở bệnh nhân mang đột biến không phổ biến (p = 0.02). Không tìm thấy sự khác biệt đáng kể về kết quả sống sót giữa hai nhóm, ngoại trừ ở những bệnh nhân có di căn não tại thời điểm suy cả, thời gian tiến triển trong não ngắn hơn đáng kể ở bệnh nhân mang đột biến không phổ biến. Chín trong số 17 bệnh nhân có đột biến T790M de novo đã nhận Osimertinib, những người này có thời gian sống chung có xu hướng dài hơn so với 8 bệnh nhân còn lại không được điều trị Osimertinib (p = 0.08). Các mô hình thất bại trong điều trị nhìn chung nhất quán giữa hai nhóm, ngoại trừ việc bệnh nhân mang đột biến không phổ biến có nguy cơ cao hơn phát triển tiến triển bệnh trong não. Các thuốc TKI hàng đầu dường như ít hiệu quả hơn trong việc kiểm soát và ngăn chặn di căn não ở bệnh nhân có đột biến EGFR không phổ biến và Osimertinib đã được liên kết với hiệu quả đáng hứa hẹn ở bệnh nhân có đột biến T790M de novo, điều này cần được xác thực thêm.
Từ khóa
#ung thư phổi không tế bào nhỏ #đột biến EGFR #thuốc ức chế tyrosine kinase #di căn não #T790MTài liệu tham khảo
Mitsudomi T, Morita S, Yatabe Y, Negoro S, Okamoto I, Tsurutani J, et al. Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harbouring mutations of the epidermal growth factor receptor (WJTOG3405): an open label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2010;11:121–8.
Zhou CC, Wu Y, Chen GY, Feng JF, Liu XQ, Wang CL, et al. Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2011;12:735–42.
Yang JC, Geater LV, Tsai SL, Mok C-M, Tony SK, Schuler M, et al. Clinical activity of afatinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring uncommon EGFR mutations: a combined post-hoc analysis of LUX-lung 2, LUX-lung 3, and LUX-lung 6. Lancet Oncol. 2015;16:830–8.
Moran T, Taus A, Arriola E, Aguado C, Dómine M, Rueda AG, et al. Clinical activity of Afatinib in patients with non-small-cell lung Cancer harboring uncommon EGFR mutations: A Spanish retrospective multicenter study. Clin Lung Cancer. 2020;21:428–36 e2.
Arcila ME, Nafa K, Chaft JE, Rekhtman N, Lau C, Reva BA, et al. EGFR exon 20 insertion mutations in lung adenocarcinomas: prevalence, molecular heterogeneity, and clinicopathologic characteristics. Mol Cancer Ther. 2013;12:220–9.
Tu HY, Ke EE, Yang JJ, Sun YL, Yan HH, Zheng MY, et al. A comprehensive review of uncommon EGFR mutations in patients with non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2017;114:96–102.
Xu J, Jin B, Chu T, Dong X, Yang H, Zhang Y, et al. EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring uncommon EGFR mutations: A real-world study in China. Lung Cancer. 2016;96:87–92.
Klughammer B, Brugger W, Cappuzzo F, Ciuleanu T, Mok T, Reck M, et al. Examining treatment outcomes with Erlotinib in patients with advanced non-small cell lung Cancer whose Tumors Harbor uncommon EGFR mutations. J Thorac Oncol. 2016;11:545–55.
Watanabe S, Minegishi Y, Yoshizawa H, Maemondo M, Inoue A, Sugawara S, et al. Effectiveness of gefitinib against non-small-cell lung cancer with the uncommon EGFR mutations G719X and L861Q. J Thorac Oncol. 2014;9:189–94.
Shi J, Yang H, Jiang T, Li X, Zhao C, Zhang L, et al. Uncommon EGFR mutations in a cohort of Chinese NSCLC patients and outcomes of first-line EGFR-TKIs and platinum-based chemotherapy. Chin J Cancer Res. 2017;29(6):543–52.
De Pas T, Toffalorio F, Manzotti M, Fumagalli C, Spitaleri G, Catania C, et al. Activity of epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors in patients with non-small cell lung Cancer harboring rare epidermal growth factor receptor mutations. J Thorac Oncol. 2011;6(11):1895–901.
Wu JY, Yu CJ, Chang YC, Yang CH, Shi JY, Yang PC. Effectiveness of tyrosine kinase inhibitors on "uncommon" epidermal growth factor receptor mutations of unknown clinical significance in non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2011;17:3812–21.
Otsuka T, Mori M, Yano Y, Uchida J, Nishino K, Kaji R, et al. Effectiveness of tyrosine kinase inhibitors in Japanese patients with non-small cell lung Cancer harboring minor epidermal growth factor receptor mutations: results from a multicenter retrospective study (HANSHIN oncology group 0212). Anticancer Res. 2015;35(7):3885–91.
Yang JC, Schuler M, Popat S, Miura S, Heeke S, Park K, et al. Afatinib for the treatment of NSCLC harboring uncommon EGFR mutations: A database of 693 cases. J Thorac Oncol. 2020;15:803–15.
Cho JH, Lim S, An HJ, Kim KH, Park KU, Kang EJ, et al. Osimertinib for patients with non–small-cell lung Cancer harboring uncommon EGFR mutations: A multicenter, open-label, phase II trial (KCSG-LU15-09). J Clin Oncol. 2020;38:488–95.
Matsumoto Y, Sawa K, Fukui M, Oyanagi J, Yoshimoto N, Suzumura T, et al. Predictive impact of low-frequency pretreatment T790M mutation in patients with EGFR-mutated non-small cell lung cancer treated with EGFR tyrosine kinase inhibitors. Lung Cancer. 2020;139:80–8.
Yu HA, Arcila M, Hellmann MD, Kris MG, Ladanyi M, GJ. R. Poor response to erlotinib in patients with tumors containing baseline EGFR T790M mutations found by routine clinical molecular testing. Ann Oncol. 2014;25(2):423–8.
Chantharasamee J, Poungvarin N, Danchaivijitr P, Techawatanawanna S. Clinical outcome of treatment of metastatic non-small cell lung cancer in patients harboring uncommon EGFR mutation. BMC Cancer. 2019;19:701.
Zhang B, Xu J, Zhang X, Gu P, Wang H, Wang S, et al. Coexistence of sensitive and resistant epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations in pretreatment non-small cell lung cancer (NSCLC) patients: first or third generation tyrosine kinase inhibitors (TKIs)? Lung Cancer. 2018;117:27–31.
Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, Reungwetwattana T, Chewaskulyong B, Lee KH, et al. Osimertinib in untreated EGFR-mutated advanced non–small-cell lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(2):113–25.
Chang LC, Lim C, Chang LY, Chen KY, Shih JY, Yu CJ. Non-small cell lung cancer harbouring non-resistant uncommon EGFR mutations: mutation patterns, effectiveness of epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors and prognostic factors. Eur J Cancer. 2019;119:77–86.
Giaj-Levra N, Giaj-Levra M, Durieux V, Novello S, Besse B, Hasan B, et al. Defining Synchronous Oligometastatic Non–Small Cell Lung Cancer: A Systematic Review. J Thorac Oncol. 2019;14:2053–61.
Dingemans AC, Hendriks L, Berghmans T, Levy A, Hasan B, Faivre-Finn C, et al. Definition of synchronous Oligometastatic non-small cell lung Cancer-A consensus report. J Thorac Oncol. 2019;14:2109–19.
Chiu CH, Yang C, Shih JY, Huang MS, Su WC, Lai RS, et al. Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor treatment response in advanced lung adenocarcinomas with G719X/L861Q/S768I mutations. J Thorac Oncol. 2015;10(5):793–9.
Pilotto S, Rossi A, Vavala T, Follador A, Tiseo M, Galetta D, et al. Outcomes of first-generation EGFR-TKIs against non-small-cell lung Cancer harboring uncommon EGFR mutations: A post hoc analysis of the BE-POSITIVE study. Clin Lung Cancer. 2018;19:93–104.
Arrieta O, Cardona A, Corrales L, Campos-Parra AD, Sanchez-Reyes R, Amieva-Rivera E, et al. The impact of common and rare EGFR mutations in response to EGFR tyrosine kinase inhibitors and platinum-based chemotherapy in patients with non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2015;87:169–75.
Baek J, Sun J, Min YJ, Cho EK, Cho BC, Kim JH, et al. Efficacy of EGFR tyrosine kinase inhibitors in patients with EGFR-mutated non-small cell lung cancer except both exon 19 deletion and exon 21 L858R: A retrospective analysis in Korea. Lung Cancer. 2015;87:148–54.
Wu JY, Wu S, Yang CH, Gow CH, Chang YL, Yu CJ, et al. Lung cancer with epidermal growth factor receptor exon 20 mutations is associated with poor gefitinib treatment response. Clin Cancer Res. 2008;14(15):4877–82.
Yang G, Li J, Xu H, Yang Y, Yang L, Xu F, et al. EGFR exon 20 insertion mutations in Chinese advanced non-small cell lung cancer patients: molecular heterogeneity and treatment outcome from nationwide real-world study. Lung Cancer. 2020;145:186–94.
van Veggel B, Santos JFV, Hashemi SMS, Paats MS, Monkhorst K, Heideman DAM, et al. Osimertinib treatment for patients with EGFR exon 20 mutation positive non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2020;141:9–13.
Ma C, Zhang J, Tang D, Ye X, Li J, Mu N, et al. Tyrosine kinase inhibitors could be effective against non-small cell lung Cancer brain metastases harboring uncommon EGFR mutations. Front Oncol. 2020;10:224.
Yang S, Mao S, Li X, Zhao C, Liu Q, Yu X, et al. Uncommon EGFR mutations associate with lower incidence of T790M mutation after EGFR-TKI treatment in patients with advanced NSCLC. Lung Cancer. 2020;139:133–9.
Miyawaki E, Kenmotsu H, Mori K, Harada H, Mitsuya K, Mamesaya N, et al. Optimal sequence of local and EGFR-TKI therapy for EGFR-mutant non-small cell lung Cancer with brain metastases stratified by number of brain metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019;104(3):604–13.
Magnuson WJ, Lester-Coll N, Wu AJ, Yang J, Lockney NA, Gerber NK, et al. Management of Brain Metastases in tyrosine kinase inhibitor-Naïve epidermal growth factor receptor-mutant non-small-cell lung Cancer: A retrospective multi-institutional analysis. J Clin Oncol. 2017;35(10):1070–7.
Lee JH, Chen H, Hsu FM, Chen JS, Liao WY, Shih JY, et al. Cranial irradiation for patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutant lung Cancer who have brain metastases in the era of a new generation of EGFR inhibitors. Oncologist. 2019;24:e1417–e25.
Zeng Y, Ni J, Yu F, Zhou Y, Zhao Y, Li SY, et al. The value of local consolidative therapy in Osimertinib-treated non-small cell lung cancer with oligo-residual disease. Radiat Oncol. 2020;15(1):207.
Er P, Zhang T, Wang J, Pang Q, Wang P. Brain metastasis in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with uncommon EGFR mutations: a report of seven cases and literature review. Cancer Biol Med. 2017;14(4):418–25.
Gao X, Zhao Y, Bao Y, Yin W, Liu L, Liu R, et al. Poor prognosis with coexistence of EGFR T790M mutation and common EGFR-activating mutation in non- small cell lung Cancer. Cancer Biol Med. 2019;11:9621–30.
Massarelli E, Johnson F, Erickson HS, Wistuba II, Papadimitrakopoulou V. Uncommon epidermal growth factor receptor mutations in non-small cell lung cancer and their mechanisms of EGFR tyrosine kinase inhibitors sensitivity and resistance. Lung Cancer. 2013;80(3):235–41.
Tian P, Wang Y, Wang W, Li Y, Wang K, Cheng X, et al. High-throughput sequencing reveals distinct genetic features and clinical implications of NSCLC with de novo and acquired EGFR T790M mutation. Lung Cancer. 2018;124:205–10.
Li W, Ren S, Li J, Li A, Fan L, Li X, et al. T790M mutation is associated with better efficacy of treatment beyond progression with EGFR-TKI in advanced NSCLC patients. Lung Cancer. 2014;84(3):295–300.
Oxnard GR, Arcila ME, Sima CS, Riely GJ, Chmielecki J, Kris MG, et al. Acquired resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors in EGFR-mutant lung cancer: distinct natural history of patients with tumors harboring the T790M mutation. Clin Cancer Res. 2011;17:1616–22.
Gaut D, Sim M, Yue Y, Wolf BR, Abarca PA, Carroll JM, et al. Clinical implications of the T790M mutation in disease characteristics and treatment response in patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated non-small-cell lung Cancer (NSCLC). Clin Lung Cancer. 2018;19(1):e19–28.