Giám sát lâm sàng và phân tử của sốt rét vivax kháng thuốc ở Myanmar (2009–2016)

Malaria Journal - Tập 16 - Trang 1-8 - 2017
Myat Htut Nyunt1,2, Jin-Hee Han1, Bo Wang3, Khin Myo Aye2, Kyin Hla Aye2, Seong-Kyun Lee1, Ye Htut2, Myat Phone Kyaw2, Kay Thwe Han2, Eun-Taek Han1
1Department of Medical Environmental Biology and Tropical Medicine, School of Medicine, Kangwon National University, Chuncheon, Republic of Korea
2Department of Medical Research, Yangon, Myanmar
3Department of Clinical Laboratory, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Anhui, China

Tóm tắt

Một trong những thách thức lớn trong việc kiểm soát và loại trừ bệnh sốt rét là sự lây lan và xuất hiện của sự kháng thuốc. Trong khi dịch tễ học và giám sát tình trạng kháng thuốc ở sốt rét falciparum đang được nghiên cứu trên toàn cầu, có rất ít nghiên cứu về kháng thuốc ở sốt rét vivax. Để đánh giá sự lây lan của sốt rét vivax kháng thuốc ở Myanmar, một nghiên cứu đa điểm, theo chiều dọc, với phân tích hồi cứu về các nghiên cứu hiệu lực điều trị trước đây đã được thực hiện. Tổng cộng có 906 bệnh nhân từ chín điểm nghiên cứu được đưa vào phân tích hồi cứu và 208 bệnh nhân từ ba điểm nghiên cứu trong nghiên cứu theo chiều dọc. Các bệnh nhân nhiễm đơn giản chỉ sốt rét vivax được tuyển chọn và theo dõi với sự đánh giá liên tục cho đến ngày 28 sau khi điều trị bằng chloroquine. Phân tích khuếch đại và trình tự các dấu hiệu phân tử, như đột biến trong pvcrt-O, pvmdr1, pvdhps và pvdhfr, được thực hiện trên mẫu ở ngày-0 trong nghiên cứu theo chiều dọc. Các trường hợp thất bại lâm sàng chỉ được phát hiện tại Kawthaung, miền nam Myanmar và các địa điểm miền tây Myanmar trong khoảng thời gian từ 2009 đến 2016. Các dấu hiệu kháng chloroquine, pvcrt-O ‘AAG’ chèn và đột biến pvmdr1 (Y976F) cho thấy tỷ lệ đột biến cao hơn ở miền nam và miền trung Myanmar so với miền tây: 66.7, 72.7 so với 48.3% và 26.7, 17.0 so với 1.7%, tương ứng. Một mẫu với tỷ lệ đột biến rõ rệt cao hơn của các dấu hiệu kháng antifolate, pvdhps (S382A, K512M, A553G) và pvdhfr (F57L/I, S58R, T61M, S117T/N) cũng được ghi nhận. Mặc dù tỷ lệ thất bại lâm sàng còn thấp, sự phân bố rộng rãi của các dấu hiệu phân tử kháng chloroquine và kháng antifolate cảnh báo về sự xuất hiện và lây lan của sốt rét vivax kháng thuốc ở Myanmar. Một chiến lược và kế hoạch hành động thích hợp để loại trừ và kiểm soát các chủng kháng thuốc cần được củng cố cùng với giám sát lâm sàng và phân tử về kháng thuốc sốt rét vivax là cần thiết.

Từ khóa

#sốt rét vivax #kháng thuốc #giám sát lâm sàng #giám sát phân tử #Myanmar #nghiên cứu đa điểm

Tài liệu tham khảo

WHO. World Malaria Report 2015. Geneva: World Health Organization; 2015. Rieckmann KH, Davis DR, Hutton DC. Plasmodium vivax resistance to chloroquine? Lancet. 1989;334:1183–4. WHO. Control and elimination of Plasmodium vivax malaria: a technical brief. Geneva: World Health Organization; 2015. WHO. Methods for surveillance of antimalarial drug efficacy. Geneva: World Health Organization; 2009. PlasmoDB—Plasmodium genomics resource. [http://plasmodb.org]. Accessed 2 Mar 2017. WHO. Global report on antimalarial drug efficacy and drug resistance: 2000–2010. Geneva: World Health Organization; 2010. Lu F, Lim CS, Nam D-H, Kim K, Lin K, Kim T-S, et al. Genetic polymorphism in pvmdr1 and pvcrt-o genes in relation to in vitro drug susceptibility of Plasmodium vivax isolates from malaria-endemic countries. Acta Trop. 2011;117:69–75. Lu F, Wang B, Cao J, Sattabongkot J, Zhou H, Zhu G, et al. Prevalence of drug resistance-associated gene mutations in Plasmodium vivax in central China. Korean J Parasitol. 2012;50:379–84. Lekweiry KM, Boukhary AOMS, Gaillard T, Wurtz N, Bogreau H, Hafid JE, et al. Molecular surveillance of drug-resistant Plasmodium vivax using pvdhfr, pvdhps and pvmdr1 markers in Nouakchott, Mauritania. J Antimicrob Chemother. 2012;67:367–74. Suwanarusk R, Russell B, Chavchich M, Chalfein F, Kenangalem E, Kosaisavee V, et al. Chloroquine resistant Plasmodium vivax: in vitro characterisation and association with molecular polymorphisms. PLoS ONE. 2007;2:e1089. WHO. Strategic framework for artemisinin resistance containment in Myanmar (MARC) 2011–2015. Yangon: WHO country office for Myanmar; 2011. Suwanarusk R, Chavchich M, Russell B, Jaidee A, Chalfein F, Barends M, et al. Amplification of pvmdr1 associated with multidrug-resistant Plasmodium vivax. J Infect Dis. 2008;198:1558–64. Barnadas C, Ratsimbasoa A, Tichit M, Bouchier C, Jahevitra M, Picot S, et al. Plasmodium vivax resistance to chloroquine in Madagascar: clinical efficacy and polymorphisms in pvmdr1 and pvcrt-o Genes. Antimicrob Agent Chemother. 2008;52:4233–40. Lin JT, Patel JC, Kharabora O, Sattabongkot J, Muth S, Ubalee R. Plasmodium vivax isolates from Cambodia and Thailand show high genetic complexity and distinct patterns of P. vivax multidrug resistance gene 1 (pvmdr1) polymorphisms. Am J Trop Med Hyg. 2013;88:1116–23. Rungsihirunrat K, Muhamad P, Chaijaroenkul W, Kuesap J, Na-Bangchang K. Plasmodium vivax drug resistance genes; pvmdr1 and pvcrt-o polymorphisms in relation to chloroquine sensitivity from a malaria endemic area of Thailand. Korean J Parasitol. 2015;53:43–9. Feng J, Zhou D, Lin Y, Xiao H, Yan H, Xia Z. Amplification of pfmdr1, pfcrt, pvmdr1, and K13 propeller polymorphisms associated with Plasmodium falciparum and Plasmodium vivax isolates from the China–Myanmar border. Antimicrob Agent Chemother. 2015;59:2554–9. Ganguly S, Saha P, Guha SK, Das S, Bera DK, Biswas A, et al. In vivo therapeutic efficacy of chloroquine alone or in combination with primaquine against vivax malaria in Kolkata, West Bengal, India, and polymorphism in pvmdr1 and pvcrt-o genes. Antimicrob Agent Chemother. 2013;57:1246–51. Imwong M, Pukrittayakamee S, Pongtavornpinyo W, Nakeesathit S, Nair S, Newton P, et al. Gene amplification of the multidrug resistance 1 gene of Plasmodium vivax isolates from Thailand, Laos, and Myanmar. Antimicrob Agent Chemother. 2008;52:2657–9. Price RN, Auburn S, Marfurt J, Cheng Q. Phenotypic and genotypic characterisation of drug-resistant Plasmodium vivax. Trend Parasitol. 2012;28:522–9. Marfurt J, Monbrison F, Brega S, Barbollat L, Müller I, Sie A, et al. Molecular markers of in vivo Plasmodium vivax resistance to amodiaquine plus sulfadoxine–pyrimethamine: mutations in pvdhfr and pvmdr1. J Infect Dis. 2008;198:409–17. Imwong M, Pukrittayakamee S, Cheng Q, Moore C, Looareesuwan S, Snounou G, et al. Limited polymorphism in the dihydropteroate synthetase gene (dhps) of Plasmodium vivax Isolates from Thailand. Antimicrob Agent Chemother. 2005;49:4393–5. Korsinczky M, Fischer K, Chen N, Baker J, Rieckmann K, Cheng Q. Sulfadoxine resistance in Plasmodium vivax is associated with a specific amino acid in dihydropteroate synthase at the putative sulfadoxine-binding site. Antimicrob Agent Chemother. 2004;48:2214–22. Lu F, Lim CS, Nam DH, Kim K, Lin K, Kim T-S, et al. Mutations in the antifolate-resistance-associated genes dihydrofolate reductase and dihydropteroate synthase in Plasmodium vivax isolates from malaria-endemic countries. Am J Trop Med Hyg. 2010;83:474–9. Saralamba N, Nakeesathit S, Mayxay M, Newton PN, Osorio L, Kim J-R, et al. Geographic distribution of amino acid mutations in DHFR and DHPS in Plasmodium vivax isolates from Lao PDR, India and Colombia. Malar J. 2016;15:484.