Các đặc điểm lâm sàng và sinh học phân tử của ung thư đại trực tràng khởi phát sớm và muộn ở người Philippines

World Journal of Surgery - Tập 28 - Trang 117-123 - 2004
Gemma B. Uy1, Leoncio L. Kaw1, Corazon K. Punzalan2, R Ireneo Luis C. Querol1, Elena V. Koustova1, Mark W. Bowyer1, Christine M. Hobbs3, Leslie H. Sobin3, David C. Wherry1
1Department of Surgery, Uniformed Services University of the Health Sciences, Maryland, USA
2Division of Colorectal Surgery, University of the Philippines-Philippine General Hospital, Manila, Philippines
3Gastrointestinal Section, Armed Forces Institute of Pathology, Maryland, USA

Tóm tắt

Một nghiên cứu trường hợp đối chứng đã được thực hiện trên các bệnh nhân người Philippines đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ vì ung thư đại trực tràng (CRC) trong một khoảng thời gian 1 năm. Ba mươi lăm bệnh nhân dưới 40 tuổi đã được xác định. Các khối parafin của những bệnh nhân này và 35 bệnh nhân chọn ngẫu nhiên trên 40 tuổi đã được đánh giá về mô học và miễn dịch mô học. Các dấu hiệu được chọn để đánh giá bao gồm các sản phẩm gen liên quan đến apoptosis (p53 và bcl-2), một yếu tố liên quan đến hoạt động phát triển khối u (Ki-67), và các dấu hiệu (MLH1 và MSH2) của sự không ổn định microsatellite DNA (MSI). Kết quả được tương quan với độ tuổi và giai đoạn cũng như vị trí của khối u. Độ tuổi trung bình của nhóm khởi phát sớm là 30.7 tuổi so với nhóm khởi phát muộn là 67.0 tuổi; tỷ lệ nam/nữ là tương đương. Các bệnh nhân trẻ tuổi có giai đoạn Dukes’ cao hơn đáng kể, các khối u có sự phân biệt kém hơn, và thường là loại mô học nhầy (mucinous) và tế bào nhẫn (signet ring). Biểu hiện của p53 cao hơn ở các bệnh nhân trẻ tuổi (p < 0.001) và độc lập với mức độ phân biệt hay giai đoạn của khối u. Không có sự khác biệt về biểu hiện cho các dấu hiệu khác được đo lường. Tần suất gia tăng của CRC ở bệnh nhân người Philippines dưới 40 tuổi mang lại một cơ hội độc đáo để hiểu rõ hơn về quá trình sinh ung thư, điều này có thể được khai thác trong chẩn đoán và quản lý. Những khác biệt được ghi nhận giữa CRC khởi phát sớm và muộn là đầy thuyết phục và cung cấp động lực cho việc tăng cường sàng lọc ở người Philippines.

Từ khóa

#ung thư đại trực tràng #khởi phát sớm #khởi phát muộn #người Philippines #đánh giá mô học #không ổn định microsatellite #p53 #bcl-2 #Ki-67 #MLH1 #MSH2

Tài liệu tham khảo

Colorectal Cancer and Early Detection. Cancer Facts and Figures 2002, Surveillance Research, Atlanta, American Cancer Society, 2002:20–27 Laudico AV, Esteban DB, Reyes LM, et al. Philippine Cancer Facts and Estimates, Manila. Philippine Cancer Society 1998;1998:9–44 Parramore JB, Wei JP, Yeh KA. Colorectal cancer in patients under forty: presentation and outcome. Am. Surg. 1998;64:563–567 Inoturan E, Yap N, de Guzman R, et al. Adenocarcinoma of the colon and rectum: a review of 53 cases. Philippine J. Surg. Spec. 2000;55:7–10 Kaw L, Punzalan C, Crisostomo A, et al. Surgical pathology of colorectal cancer in Filipinos: implications for surgical practice. J. Am. Coll. Surg. 2002;195:188–195 Talens E, Recio S, Magsanoc C, et al. Cancer of the colon, rectum and anal canal: an eight year review of cases. Philippine J. Surg. Spec. 1991; 46:53–59 Baba S. Recent advances in molecular genetics of colorectal cancer. World J. Surg. 1997;21:678–687 Bresalier R. Malignant and premalignant lesions of the colon. In Grendell J, McQuaid K, Friedman S, editors, Current Diagnosis and Treatment in Gastroenterology, 1st edition, Stamford, CT, Appleton & Lange, 1996;367–391 Paz CR. Lynch Syndrome II. Acta Med Philippina 1991;58–62. Sinirope F, Ruan SB, Cleary K, et al. Bcl-2 and p53 oncoprotein expression during colorectal tumorigenesis. Cancer Res. 1995;55:237–241 Porschen R, Kriegel A, Langen C, et al. Assessment of proliferative activity in carcinomas of the human alimentary tract by Ki-67 immuno-staining. Int. J. Cancer 1991;47:686–691 Ward R, Meagher A, Tomlinson I, et al. Microsatellite instability and the clinicopathological features of sporadic colorectal cancer. Gut 2001;48:821–829 Lindor N, Burgart L, Leontovich O, et al. Immunohistochemistry versus microsatellite instability testing in phenotyping colorectal tumors. J. Clin. Oncol. 2002;20:1043–1048 Stone JG, Robertson D, Houlston RS. Immunohistochemistry for MSH2 and MLH1: a method for identifying mismatch repair deficient colorectal cancer. J. Clin. Pathol. 2001;54:484–487 Goldberg R. Gastrointestinal tract cancers. In Casiato D, Lowitz B, editors, Manual of Clinical Oncology, 4th edition, Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2000;182–196 Paraf F, Gilquin M, Longy M, et al. MLH1 and MSH2 protein immunohistochemistry is useful for detection of hereditary non-polyposis colorectal cancer in young patients. Histopathology 2001;39:250–258 Mitry E, Benhamiche AM, Jouve JL, et al. Colorectal adenocarcinoma in patients under 45 years of age: comparison with older patients in a well-defined French population. Dis. Colon Rectum 2001;22:380–387 Bresalier R, Kim Y. Malignant neoplasms of the large intestine. In Feldman M, Scharschmidt B, Sleisenger M, editors, Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology/ Diagnosis/Management, 6th edition, Philadelphia, Saunders, 1998; 1923–1924 Chen MC, Chang PY, Chuang CY, et al. Colorectal cancer and schistosomiasis. Lancet 1981;l:971–973 Alberts D. Reducing the risk of colorectal cancer by intervening in the process of carcinogenesis: a status report. Cancer J. 2002;8:208–221 Ilyas M, Tomlinson IPM. Genetic pathways in colorectal cancer. Histopathology 1996;28:389–399 Fearon E, Vogelstein B. A genetic model for colorectal tumorigenesis. Cell 1990;61:759–767 Fahy B, Bold R. Epidemiology and molecular genetics of colorectal cancer. Surg. Oncol. 1998;7:115–123 Schwandner O, Schiedeck THK, Bruch HP, et al. Apoptosis in rectal cancer: prognostic significance in comparison with clinical, histopathologic, and immunohistochemical variables. Dis. Colon Rectum 2000;43: 1227–1236 Gallego MG, Acenero MJ, Ortega S, et al. Prognostic influence of p53 nuclear overexpression in colorectal carcinoma. Dis. Colon Rectum 2000;43:971–975 Chung D. The genetic basis of colorectal cancer: insights into critical pathways of tumorigenesis. Gastroenterology 2000;119:854–865 Pereira H, Silva S, Juliao R, et al. Prognostic markers for colorectal cancer: expression of p53 and bcl2. World J. Surg. 1997;21:210–213 Kyzer S, Gordon P. Determination of proliferative activity in colorectal carcinoma using monoclonal antibody Ki67. Dis. Colon Rectum 1997; 40:322–325 Shepherd N, Richman P, England J. Ki-67 derived proliferative activity in colorectal adenocarcinoma with prognostic correlations. J. Pathol. 1988;155:213–219 Goldstein NS. Recent pathology related advances in colorectal adenocarcinomas. Eur. J. Surg. Oncol. 2001;27:446–450 Sedwick WD, Markowitz S, Veigl M. Mismatch repair and drug responses in cancer. Drug Resist. Update 1999;2:295–306 Grady W, Markowitz S. Genetic and epigenetic alterations in colon cancer. Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. 2002;3:101–128 Boland CR, Thibodeau S, Hamilton S, et al. A National Cancer Institute workshop on microsatellite instability for cancer detection and familial predisposition: development of international criteria for the determination of microsatellite instability in colorectal cancer. Cancer Res. 1998;58:5248–5257 Peltomaki P, Vasen H, Jass JR. Hereditary nonpolyposis colorectal cancer. In Hamilton SR, Aaltonen LA, editors, WHO Classification of Tumours. Pathology and Genetics of Tumours of the Digestive System Lyon, IARC Press, 2000;126–129 Hemminki A, Mecklin JP, Jarvinen H, et al. Microsatellite instability is a favorable prognostic indicator in patients with colorectal cancer receiving chemotherapy. Gastroenterology 2000;119:921–928 Gryfe R, Kim H, Hsieh E, et al. Tumor microsatellite instability and clinical outcome in young patients with colorectal cancer. N. Engl. J. Med. 2002;342:69–77 Lanza G, Gafa R, Maestri I, et al. Immunohistochemical pattern of MLH/MSH2 expression is related to clinical and pathological features in colorectal adenocarcinomas with microsatellite instability. Mod. Pathol. 2002;15:741–749 Lynch HT, Smirk TC, Watson PP, et al. Genetics, natural history, tumor spectrum, and pathology of hereditary nonpolyposis colorectal cancer: an updated review. Gastroenterology 1993;104:1535–1549 Dieumegard B, Grandjouan S, Sabourin JC, et al. Extensive molecular screening for hereditary non-polyposis colorectal cancer. Br. J. Cancer 2000;82:871–880 Ponz de Leon M, Pedroni M, Benati P, et al. Hereditary colorectal cancer in the general population: from cancer registration to molecular diagnosis. Gut 1999;45:32–38 Muto T, Nagawa H, Watanabe T, et al. Colorectal carcinogenesis: historical review. Dis. Colon Rectum 1997;40:80–85 Lin S, Clarke C, Prehn A, et al. Survival differences among Asian sub-populations in the United States after prostate, colorectal, breast and cervical carcinomas. Cancer 2002;94:1175–1182