Diễn Biến Lâm Sàng của Bệnh Nhân Ung Thư Phổi Không Nhỏ Tế Bào và Các Đột Biến ở Exon 19 và Exon 21 của Receptor Yếu Tố Tăng Trưởng Biểu Bì Được Điều Trị Bằng Gefitinib hoặc Erlotinib

Clinical Cancer Research - Tập 12 Số 3 - Trang 839-844 - 2006
Gregory J. Riely1, William Pao2,3, DuyKhanh Pham4, Allan R. Li5, Naiyer A. Rizvi1, Ennapadam Venkatraman6, Maureen F. Zakowski5, Mark G. Kris1, Marc Ladanyi3, Vincent A. Miller1
11Medicine, Thoracic Oncology Service, Departments of
21Medicine, Thoracic Oncology Service, Departments of; 4Human Oncology and Pathogenesis Program; and
34Human Oncology and Pathogenesis Program; and
42Surgery, and
53Pathology,
65Biostatistics Service, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, New York

Tóm tắt

Tóm tắtMục đích: Ở những bệnh nhân bị ung thư phổi không nhỏ tế bào (NSCLC), các đột biến trong vùng liên kết tyrosine kinase của receptor yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) đã được liên kết với độ nhạy cảm với erlotinib và gefitinib. Chúng tôi thực hiện nghiên cứu này nhằm khám phá mối quan hệ giữa loại đột biến EGFR và các biến số lâm sàng, bao gồm điều trị bằng gefitinib và erlotinib.Thiết kế thử nghiệm: Ở những bệnh nhân bị NSCLC, các đột biến loại xóa exon 19 và đột biến điểm L858R của EGFR đã được phân tích bằng các phương pháp PCR không tuần tự từ các mẫu mô parafin thu được trước khi điều trị. Kết quả được so sánh với thông tin lâm sàng (giới tính, kiểu loại bệnh lý, chủng tộc/dân tộc, điều trị và sống sót tổng quát).Kết quả: Hai đột biến EGFR phổ biến nhất được xác định ở 24% (70 trên 291; khoảng tin cậy 95%, 26%-38%) các khối u từ bệnh nhân NSCLC. Đột biến EGFR có liên quan đến chủng tộc châu Á (P = 0.0023) và nhóm “không bao giờ hút thuốc” (P = 0.0001). Trong số bệnh nhân có đột biến EGFR, 39% (27 trên 70) có đột biến EGFR L858R, trong khi 61% (43 trên 70) có đột biến xóa exon 19 của EGFR. Sau khi điều trị bằng erlotinib (n = 12) hoặc gefitinib (n = 22), bệnh nhân có đột biến EGFR có tỷ lệ sống sót tổng quát trung bình là 20 tháng. Sau khi điều trị bằng erlotinib hoặc gefitinib, bệnh nhân có đột biến xóa exon 19 của EGFR có tỷ lệ sống trung bình kéo dài hơn đáng kể so với bệnh nhân có đột biến điểm EGFR L858R (34 so với 8 tháng; log-rank P = 0.01).Kết luận: Các đột biến EGFR ở exon 19 hoặc 21 có mối liên hệ với các yếu tố lâm sàng dự đoán phản ứng với gefitinib và erlotinib. Những trường hợp có đột biến xóa exon 19 của EGFR có tỷ lệ sống trung bình kéo dài hơn so với bệnh nhân có đột biến điểm EGFR L858R. Những quan sát này cần được xác nhận trong một nghiên cứu theo chiều dọc và khám phá các cơ chế sinh học của sự khác biệt giữa hai loại đột biến EGFR chính.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Kris MG, Natale RB, Herbst RS, et al. Efficacy of gefitinib, an inhibitor of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase, in symptomatic patients with non-small cell lung cancer: a randomized trial. JAMA 2003;290:2149–58.

Perez-Soler R, Chachoua A, Hammond LA, et al. Determinants of tumor response and survival with erlotinib in patients with non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2004;22:3238–47.

Shepherd FA, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, et al. Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2005;353:123–32.

Thatcher N, Chang A, Parikh P, Pemberton K, Archer V. Results of a phase III placebo-controlled study (ISEL) of gefitinib (IRESSA) plus best supportive care (BSC) in patients with advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) who had received 1 or 2 prior chemotherapy regimens. In: Proceedings of the AACAR. Anaheim (CA); 2005, Abstract LB–6.

Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, et al. Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med 2004;350:2129–39.

Paez JG, Janne PA, Lee JC, et al. EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy. Science 2004;304:1497–500.

Pao W, Miller V, Zakowski M, et al. EGF receptor gene mutations are common in lung cancers from “never smokers” and are associated with sensitivity of tumors to gefitinib and erlotinib. Proc Natl Acad Sci U S A 2004;101:13306–11.

Fukuoka M, Yano S, Giaccone G, et al. Multi-institutional randomized phase II trial of gefitinib for previously treated patients with advanced non-small-cell lung cancer (The IDEAL 1 Trial) [corrected]. J Clin Oncol 2003;21:2237–46.

Miller VA, Kris MG, Shah N, et al. Bronchioloalveolar pathologic subtype and smoking history predict sensitivity to gefitinib in advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2004;22:1103–9.

Han SW, Kim TY, Hwang PG, et al. Predictive and prognostic impact of epidermal growth factor receptor mutation in non-small-cell lung cancer patients treated with gefitinib. J Clin Oncol 2005;23:2493–501.

Huang S, Armstrong EA, Benavente S, Chinnaiyan P, Harari PM. Dual-agent molecular targeting of the epidermal growth factor receptor (EGFR): combining anti-EGFR antibody with tyrosine kinase inhibitor. Cancer Res 2004;64:5355–62.

Kosaka T, Yatabe Y, Endoh H, Kuwano H, Takahashi T, Mitsudomi T. Mutations of the epidermal growth factor receptor gene in lung cancer: biological and clinical implications. Cancer Res 2004;64:8919–23.

Marchetti A, Martella C, Felicioni L, et al. EGFR mutations in non-small-cell lung cancer: analysis of a large series of cases and development of a rapid and sensitive method for diagnostic screening with potential implications on pharmacologic treatment. J Clin Oncol 2005;23:857–65.

Shigematsu H, Lin L, Takahashi T, et al. Clinical and biological features associated with epidermal growth factor receptor gene mutations in lung cancers. J Natl Cancer Inst 2005;97:339–46.

Tokumo M, Toyooka S, Kiura K, et al. The relationship between epidermal growth factor receptor mutations and clinicopathologic features in non-small cell lung cancers. Clin Cancer Res 2005;11:1167–73.

Yang SH, Mechanic LE, Yang P, et al. Mutations in the tyrosine kinase domain of the epidermal growth factor receptor in non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res 2005;11:2106–10.

Pan Q, Pao W, Ladanyi M. Rapid polymerase chain reaction-based detection of epidermal growth factor receptor gene mutations in lung adenocarcinomas. J Mol Diagn 2005;7:396–403.

Mountain CF. Revisions in the international system for staging lung cancer. Chest 1997;111:1710–7.

Pao W, Miller VA. Epidermal growth factor receptor mutations, small-molecule kinase inhibitors, and non-small-cell lung cancer: current knowledge and future directions. J Clin Oncol 2005;23:2556–68.

Ebright MI, Zakowski MF, Martin J, et al. Clinical pattern and pathologic stage but not histologic features predict outcome for bronchioloalveolar carcinoma. Ann Thorac Surg 2002;74:1640–6.

Nordquist LT, Simon GR, Cantor A, Alberts WM, Bepler G. Improved survival in never-smokers vs current smokers with primary adenocarcinoma of the lung. Chest 2004;126:347–51.

Tammemagi CM, Neslund-Dudas C, Simoff M, Kvale P. Smoking and lung cancer survival: the role of comorbidity and treatment. Chest 2004;125:27–37.

Pao W, Wang TY, Riely GJ, et al. KRAS mutations and primary resistance of lung adenocarcinomas to gefitinib or erlotinib. PLoS Med 2005;2:e17.

Takano T, Ohe Y, Yoshida H, et al. Evaluation of epidermal growth factor receptor mutations and gene copy numbers as predictors of clinical outcomes in Japanese patients with recurrent non-small-cell lung cancer (NSCLC) receiving gefitinib [abstract 7032]. ASCO 2005. Orlando (FL); 2005.

Mitsudomi T, Kosaka T, Endoh H, et al. Mutations of the epidermal growth factor receptor gene predict prolonged survival after gefitinib treatment in patients with non-small-cell lung cancer with postoperative recurrence. J Clin Oncol 2005;23:2513–20.

Chou TY, Chiu CH, Li LH, et al. Mutation in the tyrosine kinase domain of epidermal growth factor receptor is a predictive and prognostic factor for gefitinib treatment in patients with non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res 2005;11:3750–7.

Cappuzzo F, Hirsch FR, Rossi E, et al. Epidermal growth factor receptor gene and protein and gefitinib sensitivity in non-small-cell lung cancer. J Natl Cancer Inst 2005;97:643–55.

Corless CL, Fletcher JA, Heinrich MC. Biology of gastrointestinal stromal tumors. J Clin Oncol 2004;22:3813–25.

Heinrich MC, Corless CL. Targeting mutant kinases in gastrointestinal stromal tumors: a paradigm for molecular therapy of other sarcomas. Cancer Treat Res 2004;120:129–50.

Heinrich MC, Corless CL, Demetri GD, et al. Kinase mutations and imatinib response in patients with metastatic gastrointestinal stromal tumor. J Clin Oncol 2003;21:4342–9.

Heinrich MC, Shoemaker JS, Corless CL, et al. Correlation of target kinase genotype with clinical activity of imatinib mesylate in patients with metastatic GI stromal tumors expressing KIT [abstract 7]. ASCO 2005. Orlando; 2005.

Tsao MS, Sakurada A, Cutz JC, et al. Erlotinib in lung cancer: molecular and clinical predictors of outcome. N Engl J Med 2005;353:133–44.

Thông tin
Thông tin xuất bản

Clinical Cancer Research

Tập 12 Số 3

839-844

Thông tin tác giả