Viêm Chorioamnionitis Lâm Sàng, Nồng Độ Cytokine Tăng Cao và Tổn Thương Não ở Trẻ Sơ Sinh Đủ Tháng
Tóm tắt
Mục tiêu. Xác định phản ứng cytokine viêm khởi đầu ở những trẻ đủ tháng sinh ra từ các bà mẹ có chorioamnionitis lâm sàng và đánh giá xem phản ứng cytokine có liên quan đến trầm cảm trong khi sinh, khám sức khỏe thần kinh bất thường, và tổn thương não do thiếu oxy-ischémia (HIE).
Phương pháp. Những trẻ sơ sinh được tiếp xúc với chorioamnionitis và nhập vào đơn vị chăm sóc đặc biệt cho trẻ sơ sinh (n = 61) đã được tiến hành nghiên cứu theo chiều dọc. Nồng độ cytokine được đo từ máu cuống rốn và ở 6 và 30 giờ sau khi sinh. Giá trị đối chứng (n = 50) được xác định từ máu cuống rốn của trẻ sơ sinh khỏe mạnh đủ tháng. Các thử nghiệm ELISA đã được thực hiện cho interleukin (IL)-1β; IL-6; IL-8; regulated on activation, normal T-cell expressed and secreted (RANTES); macrophage inflammatory protein-1α; và tumor necrosis factor-α. Những cuộc kiểm tra thần kinh có mù được thực hiện tuần tự sử dụng điểm số Dubowitz sửa đổi tại 6 và 30 giờ.
Kết quả. Nồng độ IL-6 ở cuống rốn (1071 ± 1517 so với 65 ± 46 pg/mL), IL-8 (2580 ± 9834 so với 66 ± 57 pg/mL) và RANTES (95 917 ± 16 518 so với 54 000 ± 14 306 pg/mL) chỉ cao hơn ở trẻ có chorioamnionitis so với trẻ đối chứng. IL-6 tăng lên ở 6 giờ với mức 1451 ± 214 pg/mL, sau đó giảm 5 lần ở 30 giờ trái ngược với sự giảm liên tục theo thời gian ở IL-8 và RANTES. Không có mối liên hệ nào giữa các cytokine và trầm cảm khi sinh. Điểm số Dubowitz sửa đổi có sự tương quan với IL-6 tại 6 giờ (r = 0.5). Những trẻ có HIE/co giật (n = 5) có nồng độ cytokine cao hơn đáng kể ở 6 giờ so với những trẻ không có (n = 56): IL-6 (3130 so với 1219 pg/mL), IL-8 (5433 so với 780 pg/mL), và RANTES (97 396 so với 46 914 pg/mL).
Kết luận. Có sự liên quan đáng kể giữa các bất thường trong khám thần kinh và nồng độ cytokine, với nồng độ cytokine cao nhất được quan sát thấy ở trẻ phát triển HIE/co giật.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Grether JK, Nelson KB. Maternal infection and cerebral palsy in infants of normal birth weight. JAMA.1997;278:207–211
Nelson KB, Dambrosia JM, Grether JK, Phillips TM. Neonatal cytokines and coagulation factors in children with cerebral palsy. Ann Neurol.1998;44:665–675
Cunningham FG, Mac Donald PC, Gant NF, Leveno KJ, Gilstrap LC. Williams Obstetrics. 19th ed. Norwalk, CT: Appleton & Lange; 1993:863
Dubowitz L, Dubowitz V, Goldberg G. Clinical assessment of gestational age in the newborn infant. J Pediatr.1970;77:1–10
King TA, Jackson JL, Josey AS, et al. The effect of profound umbilical artery acidemia in term neonates admitted to a newborn nursery. J Pediatr.1998;132:624–629
Sarnat HB, Sarnat MS. Neonatal encephalopathy following fetal distress: clinical and electrographic presentation. Arch Neurol.1976;33:669–705
American Academy of Pediatrics/American College of Obstetricians and Gynecologists. Guidelines for Perinatal Care. 4th ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 1997:122
Manroe BL, Weinberg AG, Rosenfeld CR, Browne R. The neonatal blood count in health and disease: reference values for neutrophilic cells. J Pediatr.1979;95:89–98
Salafia CM, Weigl C, Silberman L. The prevalence and distribution of acute placental inflammation in uncomplicated term pregnancies. Obstet Gynecol. 89;73:383–389
Romero R, Salafia C, Athanissiadis AP, et al. The relationship between acute inflammatory lesions of the preterm placenta and amniotic fluid microbiology. Am J Obstet Gynecol.1992;166:1382–1388
Messer J, Eyer D, Donato L, et al. Evaluation of IL 6 and soluble receptors of tumor necrosis factor for early diagnosis of neonatal infection. J Pediatr.1996;129:574–580
Frantz A, Steinbach G, Kron M, et al. Reduction of unnecessary antibiotic therapy in newborn infants using interleukin 8 and C-reactive proteins as markers of bacterial infection. Pediatrics.1999;104:457–453
Singh B, Merchant P, Walker CR, et al. Interleukin 6 expression in cord blood of patients with clinical chorioamnionitis. Pediatr Res.1996;39:976–979
Berner R, Nyemeyer CM, Leititis JU. Plasma levels and gene expression of granulocyte colony stimulating factor, tumor necrosis factor, interleukin (IL)1β, IL 6, IL 8 and soluble intracellular adhesion molecule-1 in neonatal early onset sepsis. Pediatr Res.1998;44:469–477
Miller LC, Isa S, Lopreste G, et al. Neonatal interleukin 1β, interleukin 6 and tumor necrosis factor: cord blood levels and cellular production. J Pediatr.1990;117:961–965
Sullivan SE, Staba SL, Christensen RD. Circulating concentrations of leukocytes chemokines in preterm and term neonates and in cord blood. Pediatr Res.2000;47:279
Girardin E, Grau G, Dayer JM, et al. Tumor necrosis factor and interleukin-1 in the serum of children with severe infectious purpura. N Engl J Med.1988;319:397–400
Girardin E, Berner ME, Grau GE, et al. Tumor necrosis factor in newborns at risk for infections. Eur J Pediatr.1990;149:645–647
Schindler R, Mancilla J, Endres S, et al. Correlations and interactions in the production of IL-6, IL-1 and TNF in human blood mononuclear cells: IL-6 suppresses IL-1 and TNF. Blood.1990;75:40–47
Hoch RC, Rodriguez R, Manning T, et al. Effect of accidental trauma on cytokine and endotoxin production. Crit Care Med.1993;21:839–845
Buck C, Bundshu J, Gallati H, et al. Interleukin-6: a sensitive parameter for the early diagnosis of neonatal bacterial infection. Pediatrics.1994;93:54–58
Hack EC, Groot ER, Berma JF, et al. Increased plasma levels of interleukin-6 in sepsis. Blood.1989;74:1704–1710
Banks WA, Ortiz L, Plotkin SR, et al. Human IL-1α, murine IL-1α and murine IL-1β are transported from blood to brain in the mouse, by a shared saturable system. J Pharmacol Exp Ther.1991;259:988–996
Banks WA, Kastin AJ, Gutierrez EG. Penetration of interleukin-6 across the murine blood brain barrier. Neurosci Lett.1994;163:53–56
Gutierrez EG, Banks WA, Kastin AJ. Murine tumor necrosis factor α is transported from blood to brain in the mouse. J Neuroimmunol.1993;47:169–176
Leviton A, Paneth N, Reuss ML, et al. Maternal infection, fetal inflammatory response, and brain damage in very low birth weight infants. Pediatr Res.1999;46:566–575
Naccasha N, Hinson R, Montag A, Ismail M, Bentz L, Mittendorf R. Association between funisitis and elevated interleukin-6 in cord blood. Obstet Gynecol.2001;972:220–224
Kim CJ, Yoon BH, Romero R, et al. Umbilical arteritis and phlebitis mark different stages of the fetal inflammatory response. Am J Obstet Gynecol.2001;1852:496–500
De Felice C, Toti P, Laurini RN, et al. Early neonatal brain injury in histologic chorioamnionitis. J Pediatr.2001;138:101–104
Chao CC, Hu S, Ehrlich L, et al. Interleukin 1 and TNF α synergistically mediate neurotoxicity: involvement of nitric oxide and of NMDA receptors. Brain Behav Immun.1995;9:355–367
Okusawa S, Gelfand JA, Ikejima T, et al. Interleukin-1 induces a shock like state in rabbits. Synergism with tumor necrosis factor and the effect of cyclooxygenase inhibition. J Clin Invest.1988;81:1162–1172
Bolton CF, Young GB, Zochodra DW. The neurological complications of sepsis. Ann Neurol.1993;33:94–100
Bone RC. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: what we do and do not know about cytokines regulation. Crit Care Med.1996;24:163–172
Hagberg H, Gilliaud E, Bona E, et al. Enhanced expression of IL-1 and IL-6 m-RNA and bioactive protein after hypoxia ischemia in neonatal rats. Pediatr Res.1999;40:603–609
Bona E, Anderson AL, Blomgrunk, et al. Chemokines and inflammatory cell response to hypoxia ischemia in immature rats. Pediatr Res.1999;45:500–509
Bruce AJ, Boling W, Kindy S. Altered neuronal and microglial responses to excitotoxic and ischemic brain injury in mice lacking TNF receptors. Nat Med.1996;2:788–794
Hagan P, Barks GDE, Yabut M, et al. Adenovirus mediated overexpression of IL-1 receptor antagonist reduces susceptibility to excitotoxic brain injury in perinatal rats. Neuroscience.1996;75:1033–1045
Yamasaki Y, Shoozurhara H, Onodera H, et al. Blocking of IL-1 activity is a beneficial approach to ischemia and brain edema formation. Acta Neurochir.1995;60:S300–S302
Oygur N, Sonmez O, Saka O, et al. Predictive values of plasma and cerebrospinal fluid TNF α and interleukin 1β concentrations on outcome of full term infants with hypoxic ischemic encephalopathy. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.1998;79:F190–F193
Savman K, Blennow M, Gustafson K, et al. Cytokine response in cerebrospinal fluid after birth asphyxia. Pediatr Res.1998;43:746–756