Các thuốc chống loạn nhịp lớp III amiodarone và dronedarone làm suy giảm quá trình vận chuyển ngược của KIR2.1

Journal of Cellular and Molecular Medicine - Tập 21 Số 10 - Trang 2514-2523 - 2017
Yuan Ji1, Hiroki Takanari1, Muge Qile1, Lukáš Nalos2, Marien J. C. Houtman1, Fee L. Romunde1, Raimond Heukers3, Paul M.P. van Bergen en Henegouwen3, Marc A. Vos1, Marcel A. G. van der Heyden1
1Division of Heart & Lungs, Department of Medical Physiology, UMCU, Utrecht, The Netherlands
2Department of Physiology, Faculty of Medicine in Pilsen, Charles University in Prague, Pilsen, Czech Republic
3Cell Biology, Department of Biology, Science Faculty; Utrecht University; Utrecht The Netherlands

Tóm tắt

Tác động của các loại thuốc gây rối loạn vận chuyển kênh ion có thể gây ra các rối loạn nhịp tim. Cấp độ tế bào mà các loại thuốc can thiệp vào các con đường vận chuyển vẫn còn chưa được biết rõ. Các kênh ion KIR2.1, chủ yếu chịu trách nhiệm cho dòng ion vào trong tim (IK1), bị phân hủy trong lysosome. Amiodarone và dronedarone là các thuốc chống loạn nhịp loại III. Việc sử dụng amiodarone lâu dài, và ở mức độ thấp hơn là dronedarone, có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng đối với nhiều cơ quan và loại mô khác nhau, bao gồm cả tim. Cả hai loại thuốc này đã được mô tả là gây rối loạn trong hệ thống lysosome/khối endosome muộn. Chúng tôi đã xác định được sự can thiệp tiềm năng đến quá trình vận chuyển ngược của KIR2.1 do amiodarone và dronedarone. Cả hai loại thuốc đều ức chế IK1 trong các tế bào cơ tim thất thỏ cô lập chỉ với liều lượng ở mức cao. Trong các tế bào HK-KWGF, cả hai thuốc đều làm tăng một cách phụ thuộc vào liều và thời gian sự biểu hiện KIR2.1 (tăng 2.0 ± 0.2 lần với amiodarone: 10 μM, 24 giờ; 2.3 ± 0.3 lần với dronedarone: 5 μM, 24 giờ) và sự tích lũy KIR2.1 trong lysosome/khối endosome muộn. Mức độ biểu hiện KIR2.1 tăng cũng được quan sát thấy trong sự hiện diện của Nav1.5 khi đồng biểu hiện. Sự gia tăng mức độ protein KIR2.1 và tích lũy nội bào cũng được quan sát thấy trong các tế bào COS-7, END-2, MES-1 và EPI-7. Cả hai loại thuốc đều không làm ảnh hưởng đến mức độ biểu hiện protein kênh ion Kv11.1. Cuối cùng, amiodarone (73.3 ± 10.3% P < 0.05 tại -120 mV, 5 μM) làm tăng IKIR2.1 sau điều trị 24 giờ, trong khi dronedarone có xu hướng làm tăng IKIR2.1 nhưng không đạt ý nghĩa thống kê (43.8 ± 5.5%, P = 0.26 tại -120 mV; 2 μM). Chúng tôi kết luận rằng việc điều trị amiodarone lâu dài, và có thể cả dronedarone, có thể dẫn đến sự gia tăng IK1 bằng cách ức chế sự phân hủy của KIR2.1.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1152/physrev.00021.2009

10.1016/j.ijcard.2013.10.010

10.4247/AM.2015.ABE100

De Boer TP, 2010, The mammalian KIR2.x inward rectifier ion channel family: expression pattern and pathophysiology, Acta Physiol (Oxf), 199, 243, 10.1111/j.1748-1716.2010.02108.x

10.1161/CIRCULATIONAHA.104.472498

10.3109/15563650.2014.923903

10.1016/j.hrthm.2008.11.024

10.1016/j.pharmthera.2013.03.008

10.1016/j.bbrc.2007.12.168

10.1007/s00424-012-1189-5

10.1016/j.ejphar.2010.10.093

10.2174/187152910790780032

10.1016/S0735-1097(97)00220-9

10.1001/jama.298.11.1312

10.1517/14740338.2012.660915

10.1152/ajplung.2001.281.5.L1189

10.1016/j.bcp.2011.07.090

10.1007/BF00223481

10.1161/CIRCULATIONAHA.109.858027

Friart J, 1971, Etude des modifications de l’électrocardiogramme provoquées par l'amiodarone, Arzneimittelforschung, 21, 1535

10.1016/0002-9149(74)90200-8

10.1016/0002-9149(76)90807-9

10.1111/j.1476-5381.2011.01558.x

10.1007/s11517-006-0059-8

10.1016/0012-1606(85)90466-X

10.1016/0014-4827(86)90547-1

10.1074/jbc.273.33.21061

10.1038/ncomms1302

10.1111/j.1365-2818.2006.01706.x

Sato R, 1994, Amiodarone blocks the inward rectifier potassium channel in isolated guinea pig ventricular cells, J Pharmacol Exp Ther, 269, 1213

10.1097/00005344-200302000-00007

10.1016/0002-8703(83)90006-6

10.1073/pnas.1109370109

10.1016/S0008-6363(02)00771-X

10.1016/0046-8177(90)90076-H

10.2165/11532320-000000000-00000

10.1007/BF00314147

10.1016/S0002-8703(05)80264-9

10.1016/0002-8703(86)90473-4

Yang YZ, 1989, Cytotoxic effects of changrolin, lidocaine and amiodarone on ultrastructure of cultured rat beating cardiac myocytes, Acta Pharmacol Sin, 10, 46

10.1161/01.RES.67.1.51

10.1111/j.1476-5381.2009.00320.x

10.1152/ajplung.00434.2003

10.1016/j.bcp.2015.03.017

10.1111/bph.12208

10.1097/FJC.0b013e318245e0c5

10.1016/j.vascn.2005.03.008

Bosch RF, 1999, Electrophysiologic effects of chronic amiodarone therapy and hypothyroidism, alone and in combination, on guinea pig ventricular myocytes, J Pharmacol Exp Ther, 289, 156

10.1161/01.CIR.0000147187.78162.AC

Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Cellular and Molecular Medicine

Tập 21 Số 10

2514-2523

Thông tin tác giả