Các Angiopoietin-1 và -2 trong máu, thụ thể Angiopoietin Tie-2 và Yếu tố tăng trưởng nội mạch loại A như các dấu ấn sinh học của nhồi máu cơ tim cấp: một nghiên cứu đối chứng nối tiếp có tiềm năng

BMC Cardiovascular Disorders - Tập 11 - Trang 1-9 - 2011
Carlos Iribarren1, Bruce H Phelps2, Jeanne A Darbinian1, Edward R McCluskey2, Charles P Quesenberry1, Evangelos Hytopoulos2, Joseph H Vogelman3, Norman Orentreich3
1Kaiser Permanente Division of Research, Oakland, USA
2Aviir, Inc, Palo Alto, USA
3Orentreich Foundation for the Advancement of Science, Inc, Cold Spring-on-Hudson, USA

Tóm tắt

Angiogenesis được tăng cường trong tình trạng thiếu máu cơ tim. Tuy nhiên, dữ liệu hiện có hạn chế trong việc đánh giá giá trị của các dấu ấn sinh học angiogenic tuần hoàn trong việc dự đoán tỷ lệ mắc nhồi máu cơ tim cấp (AMI) trong tương lai. Mục tiêu của chúng tôi là kiểm tra mối liên hệ giữa nồng độ tuần hoàn của các dấu ấn của angiogenesis với nguy cơ xảy ra nhồi máu cơ tim cấp (AMI) ở nam giới và nữ giới. Chúng tôi đã thực hiện một nghiên cứu trường hợp - đối chứng (trong một nhóm lớn người đang điều trị tại Kaiser Permanente Northern California) bao gồm 695 trường hợp AMI và 690 đối chứng đã được ghép cặp riêng biệt theo độ tuổi, giới tính và chủng tộc/dân tộc. Nồng độ huyết thanh trung vị [khoảng giữa các tứ phân] của yếu tố tăng trưởng nội mạch loại A (VEGF-A; 260 [252] vs. 235 [224] pg/mL; p = 0.01) và angiopoietin-2 (Ang-2; 1.18 [0.66] vs. 1.05 [0.58] ng/mL; p < 0.0001) cao hơn đáng kể ở những trường hợp AMI so với đối chứng. Ngược lại, nồng độ thụ thể tyrosine kinase đặc hiệu nội mô (Tie-2; 14.2 [3.7] vs. 14.0 [3.1] ng/mL; p = 0.07) và nồng độ angiopoietin-1 (Ang-1; 33.1 [13.6] vs. 32.5 [12.7] ng/mL; p = 0.52) không khác biệt đáng kể theo tình trạng trường hợp - đối chứng. Sau khi điều chỉnh cho các yếu tố như trình độ học vấn, huyết áp cao, tiểu đường, hút thuốc, tiêu thụ rượu, chỉ số khối cơ thể, LDL-C, HDL-C, triglycerides và protein phản ứng C, mỗi lần tăng 1 đơn vị của Ang-2 dưới dạng điểm Z được liên kết với khả năng tăng 1.17 lần (khoảng tin cậy 95%, từ 1.02 đến 1.35) nhồi máu cơ tim cấp, và tứ phân trên của Ang-2, so với tứ phân thấp nhất, được liên kết với khả năng tăng 1.63 lần (khoảng tin cậy 95%, từ 1.09 đến 2.45) nhồi máu cơ tim cấp. Dữ liệu của chúng tôi hỗ trợ vai trò của Ang-2 như một dấu ấn sinh học của sự kiện nhồi máu cơ tim cấp độc lập với các yếu tố nguy cơ truyền thống.

Từ khóa

#Angiogenesis #nhồi máu cơ tim cấp #dấu ấn sinh học #angiopoietin #yếu tố tăng trưởng nội mạch

Tài liệu tham khảo

Helisch A, Schaper W: Arteriogenesis: the development and growth of collateral arteries. Microcirculation. 2003, 10: 83-97. Yancopoulos GD, Davis S, Gale NW, Rudge JS, Wiegand SJ, Holash J: Vascular-specific growth factors and blood vessel formation. Nature. 2000, 407: 242-8. 10.1038/35025215. Rissanen TT, Vajanto I, Hiltunen MO, Rutanen J, Kettunen MI, Niemi M, Leppanen P, Turunen MP, Markkanen JE, Arve K, Alhava E, Kauppinen RA, Yla-Herttuala S: Expression of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor-2 (KDR/Flk-1) in ischemic skeletal muscle and its regeneration. Am J Pathol. 2002, 160: 1393-403. 10.1016/S0002-9440(10)62566-7. Hashimoto E, Ogita T, Nakaoka T, Matsuoka R, Takao A, Kira Y: Rapid induction of vascular endothelial growth factor expression by transient ischemia in rat heart. Am J Physiol. 1994, 267: H1948-54. Inoue M, Itoh H, Ueda M, Naruko T, Kojima A, Komatsu R, Doi K, Ogawa Y, Tamura N, Takaya K, Igaki T, Yamashita J, Chun TH, Masatsugu K, Becker AE, Nakao K: Vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in human coronary atherosclerotic lesions: possible pathophysiological significance of VEGF in progression of atherosclerosis. Circulation. 1998, 98: 2108-16. Ladoux A, Frelin C: Hypoxia is a strong inducer of vascular endothelial growth factor mRNA expression in the heart. Biochem Biophys Res Commun. 1993, 195: 1005-10. 10.1006/bbrc.1993.2144. O'Brien ER, Garvin MR, Dev R, Hinohara T, Simpson JB, Schwartz SM: Angiogenesis in human coronary atherosclerotic plaques. Am J Pathol. 1994, 145: 883-94. Tenaglia AN, Peters KG, Sketch MH, Annex BH: Neovascularization in atherectomy specimens from patients with unstable angina: implications for pathogenesis of unstable angina. Am Heart J. 1998, 135: 10-4. 10.1016/S0002-8703(98)70336-9. Ferrara N: Vascular endothelial growth factor and the regulation of angiogenesis. Recent Prog Horm Res. 2000, 55: 15-35. Yla-Herttuala S, Rissanen TT, Vajanto I, Hartikainen J: Vascular endothelial growth factors: biology and current status of clinical applications in cardiovascular medicine. J Am Coll Cardiol. 2007, 49: 1015-26. 10.1016/j.jacc.2006.09.053. Lee KW, Lip GY, Blann AD: Plasma angiopoietin-1, angiopoietin-2, angiopoietin receptor tie-2, and vascular endothelial growth factor levels in acute coronary syndromes. Circulation. 2004, 110: 2355-60. 10.1161/01.CIR.0000138112.90641.7F. Heeschen C, Dimmeler S, Hamm CW, Boersma E, Zeiher AM, Simoons ML: Prognostic significance of angiogenic growth factor serum levels in patients with acute coronary syndromes. Circulation. 2003, 107: 524-30. 10.1161/01.CIR.0000048183.37648.1A. Eaton CB, Gramling R, Parker DR, Roberts MB, Lu B, Ridker PM: Prospective association of vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A) with coronary heart disease mortality in southeastern New England. Atherosclerosis. 2008, 200: 221-7. 10.1016/j.atherosclerosis.2007.12.027. Suri C, Jones PF, Patan S, Bartunkova S, Maisonpierre PC, Davis S, Sato TN, Yancopoulos GD: Requisite role of angiopoietin-1, a ligand for the TIE2 receptor, during embryonic angiogenesis. Cell. 1996, 87: 1171-80. 10.1016/S0092-8674(00)81813-9. Maisonpierre PC, Suri C, Jones PF, Bartunkova S, Radziejewski C, Compton D, McClain J, Aldrich TH, Papadopoulos N, Daly TJ, Davis S, Sato TN, Yancopoulos GD: Angiopoietin-2, a natural antagonist for Tie2 that disrupts in vivo angiogenesis. Science. 1997, 277: 55-60. 10.1126/science.277.5322.55. Peters KG, Kontos CD, Lin PC, Wong AL, Rao P, Huang L, Dewhirst MW, Sankar S: Functional significance of Tie2 signaling in the adult vasculature. Recent Prog Horm Res. 2004, 59: 51-71. 10.1210/rp.59.1.51. Visconti RP, Richardson CD, Sato TN: Orchestration of angiogenesis and arteriovenous contribution by angiopoietins and vascular endothelial growth factor (VEGF). Proc Natl Acad Sci USA. 2002, 99: 8219-24. 10.1073/pnas.122109599. Fukuhara S, Sako K, Noda K, Nagao K, Miura K, Mochizuki N: Tie2 is tied at the cell-cell contacts and to extracellular matrix by angiopoietin-1. Exp Mol Med. 2009, 41: 133-9. 10.3858/emm.2009.41.3.016. Patel JV, Lim HS, Varughese GI, Hughes EA, Lip GY: Angiopoietin-2 levels as a biomarker of cardiovascular risk in patients with hypertension. Ann Med. 2008, 40: 215-22. 10.1080/07853890701779586. Collen MF: Automated multiphasic health testing. Implementation of a system. Hospitals. 1971, 45: 49-58. Collen MF: Periodic health evaluations: the multiphasic approach. Internist. 1981, 22: 13-5. Collen MF, Rubin L, Neyman J, Dantzig GB, Baer RM, Siegelaub AB: Automated Multiphasic Screening and Diagnosis. Am J Public Health Nations Health. 1964, 54: 741-50. 10.2105/AJPH.54.5.741. Robins JM, Gail MH, Lubin JH: More on "Biased selection of controls for case-control analyses of cohort studies". Biometrics. 1986, 42: 293-9. 10.2307/2531050. Krieger N: Overcoming the absence of socioeconomic data in medical records: validation and application of a census-based methodology. Am J Public Health. 1992, 82: 703-10. 10.2105/AJPH.82.5.703. Karter AJ, Ferrara A, Liu JY, Moffet HH, Ackerson LM, Selby JV: Ethnic disparities in diabetic complications in an insured population. Jama. 2002, 287: 2519-27. 10.1001/jama.287.19.2519. Wilson PW, D'Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB: Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation. 1998, 97: 1837-47. Gupta R, Tongers J, Losordo DW: Human studies of angiogenic gene therapy. Circ Res. 2009, 105: 724-36. 10.1161/CIRCRESAHA.109.200386. Chae JK, Kim I, Lim ST, Chung MJ, Kim WH, Kim HG, Ko JK, Koh GY: Coadministration of angiopoietin-1 and vascular endothelial growth factor enhances collateral vascularization. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000, 20: 2573-8. 10.1161/01.ATV.20.12.2573. Peters KG: Vascular endothelial growth factor and the angiopoietins: working together to build a better blood vessel. Circ Res. 1998, 83 (3): 342-3. Sigala F, Savvari P, Liontos M, Sigalas P, Pateras IS, Papalampros A, Basdra EK, Kolettas E, Kotsinas A, Papavassiliou AG, Gorgoulis VG: Increased expression of bFGF is associated with carotid atherosclerotic plaques instability engaging the NF-kappaB pathway. J Cell Mol Med. 2010 Moulton KS, Heller E, Konerding MA, Flynn E, Palinski W, Folkman J: Angiogenesis inhibitors endostatin or TNP-470 reduce intimal neovascularization and plaque growth in apolipoprotein E-deficient mice. Circulation. 1999, 99: 1726-32. Matsunaga T, Chilian WM, March K: Angiostatin is negatively associated with coronary collateral growth in patients with coronary artery disease. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005, 288: H2042-6. 10.1152/ajpheart.00669.2004. Pencina MJ, D'Agostino RB, D'Agostino RB, Vasan RS: Evaluating the added predictive ability of a new marker: from area under the ROC curve to reclassification and beyond. Stat Med. 2008, 27: 157-72. 10.1002/sim.2929. The pre-publication history for this paper can be accessed here:http://www.biomedcentral.com/1471-2261/11/31/prepub
Thông tin
Thông tin xuất bản

BMC Cardiovascular Disorders

Tập 11

1-9

Thông tin tác giả