RNA vòng circ-BNC2 (hsa_circ_0008732) ức chế sự tiến triển của ung thư buồng trứng thông qua trục microRNA-223-3p/FBXW7

Ting Liu1, Yuan Li1, Xin Zou1
1Department of Gynaecology, Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zunyi, China

Tóm tắt

Tóm tắt Thông tin nền RNA vòng (circRNA) được báo cáo là những yếu tố điều tiết chính trong sự tiến triển của các loại ung thư ở người. Nghiên cứu này tập trung vào chức năng và cơ chế phân tử của circRNA-BNC2 (circ-BNC2) (còn được biết đến với tên hsa_circ_0008732) trong ung thư buồng trứng (OC). Phương pháp Phản ứng chuỗi polymerase theo thời gian thực định lượng (qRT-PCR) được thực hiện để phát hiện sự biểu hiện của circ-BNC2, microRNA-223-3p (miR-223-3p) và mRNA của F-box và miền lặp WD chứa 7 (FBXW7) trong các mô và tế bào OC. Ngoài ra, bộ kit đếm tế bào 8 (CCK-8), thử nghiệm transwell và các xét nghiệm chu kỳ tế bào đã được thực hiện để đánh giá khả năng phát triển, di tản, xâm lấn và sự tiến triển của chu kỳ tế bào ở các tế bào OC. Thử nghiệm gen báo cáo luciferase kép và thử nghiệm kéo RNA được sử dụng để xác nhận mối quan hệ nhắm mục tiêu giữa miR-223-3p và circ-BNC2 hoặc FBXW7. Kỹ thuật Western blot được áp dụng để xác định mức độ protein của FBXW7 trong các tế bào OC. Kết quả Sự biểu hiện của circ-BNC2 bị giảm ở các mô và dòng tế bào OC, liên quan đến giai đoạn FIGO cao hơn và sự di căn hạch bạch huyết ở bệnh nhân OC. Sự gia tăng circ-BNC2 ức chế sự phát triển, di cư, xâm lấn của các tế bào OC và gây ra tình trạng ngừng chu kỳ tế bào, trong khi việc làm im lặng circ-BNC2 lại có tác động ngược lại. Về cơ chế, circ-BNC2 có thể làm tăng sự biểu hiện của FBXW7 trong các tế bào OC thông qua cơ chế hấp thụ miR-223-3p. Kết luận Circ-BNC2 ức chế sự tiến triển của OC thông qua việc điều chỉnh trục miR-223-3p / FBXW7. Những phát hiện của chúng tôi cung cấp biomarker tiềm năng cho liệu pháp OC.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics. 2019. CA Cancer J Clin. 2019;69(1):7–34.

Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics. 2020. CA Cancer J Clin. 2020;70(1):7–30.

Pourhanifeh MH, Darvish M, Tabatabaeian J, Fard MR, Mottaghi R, Azadchehr MJ, Jahanshahi M, Sahebkar A, Mirzaei H. Therapeutic role of curcumin and its novel formulations in gynecological cancers. J Ovarian Res. 2020;13(1):130.

Gupta KK, Gupta VK, Naumann RW. Ovarian cancer: screening and future directions. Int J Gynecol Cancer. 2019;29(1):195–200.

Coleridge SL, Bryant A, Kehoe S, Morrison J. Chemotherapy versus surgery for initial treatment in advanced ovarian epithelial cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2021;5(2):CD005343.

Nahand JS, Jamshidi S, Hamblin MR, Mahjoubin-Tehran M, Vosough M, Jamali M, Khatami A, Moghoofei M, Baghi HB, Mirzaei H. Circular RNAs: New Epigenetic Signatures in Viral Infections. Front Microbiol. 2020;11:1853.

Lei M, Zheng G, Ning Q, Zheng J, Dong D. Translation and functional roles of circular RNAs in human cancer. Mol Cancer. 2020;19(1):30.

Borran S, Ahmadi G, Rezaei S, Anari MM, Modabberi M, Azarash Z, Razaviyan J, Derakhshan M, Akhbari M, Mirzaei H. Circular RNAs: New players in thyroid cancer. Pathol Res Pract. 2020;216(10):153217.

Ruan Y, Li Z, Shen Y, Li T, Zhang H, Guo J. Functions of circular RNAs and their potential applications in gastric cancer. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2020;14(2):85–92.

Liu Y, Chen S, Zong ZH, Guan X, Zhao Y. CircRNA WHSC1 targets the miR-646/NPM1 pathway to promote the development of endometrial cancer. J Cell Mol Med. 2020;24(12):6898–907.

Chen D, Ma W, Ke Z, Xie F. CircRNA hsa_circ_100395 regulates miR-1228/TCF21 pathway to inhibit lung cancer progression. Cell Cycle. 2018;17(16):2080–90.

Xu Q, Deng B, Li M, Chen Y, Zhuan L. circRNA-UBAP2 promotes the proliferation and inhibits apoptosis of ovarian cancer though miR-382-5p/PRPF8 axis. J Ovarian Res. 2020;13(1):81.

Hu Y, Zhu Y, Zhang W, Lang J, Ning L. Utility Of Plasma circBNC2 As A Diagnostic Biomarker In Epithelial Ovarian Cancer. Onco Targets Ther. 2019;12:9715–9723.

Ashrafizadeh M, Ahmadi Z, Farkhondeh T, Samarghandian S. Anti-tumor Activity of Propofol: A Focus on MicroRNAs. Curr Cancer Drug Targets. 2020;20(2):104–14.

Rahimian N, Razavi ZS, Aslanbeigi F, Mirkhabbaz AM, Piroozmand H, Shahrzad MK, Hamblin MR, Mirzaei H. Non-coding RNAs related to angiogenesis in gynecological cancer. Gynecol Oncol. 2021;161(3):896–912.

Han LL, Zhou XJ, Li FJ, Hao XW, Jiang Z, Dong Q, Chen X. MiR-223-3p promotes the growth and invasion of neuroblastoma cell via targeting FOXO1. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019;23(20):8984–90.

Chai B, Guo Y, Cui X, Liu J, Suo Y, Dou Z, Li N. MiR-223-3p promotes the proliferation, invasion and migration of colon cancer cells by negative regulating PRDM1. Am J Transl Res. 2019;11(7):4516–23.

Xiao W, Wang X, Wang T, Xing J. MiR-223-3p promotes cell proliferation and metastasis by downregulating SLC4A4 in clear cell renal cell carcinoma. Aging. 2019;11(2):615–33.

Fang G, Liu J, Wang Q, Huang X, Yang R, Pang Y, Yang M. MicroRNA-223-3p Regulates Ovarian Cancer Cell Proliferation and Invasion by Targeting SOX11 Expression. Int J Mol Sci. 2017;18(6):1208.

Mo D, Li X, Raabe CA, Cui D, Vollmar JF, Rozhdestvensky TS, Skryabin BV, Brosius J. A universal approach to investigate circRNA protein coding function. Sci Rep. 2019;9(1):11684.

Lu Q, Liu T, Feng H, Yang R, Zhao X, Chen W, Jiang B, Qin H, Guo X, Liu M, Li L, Guo H. Circular RNA circSLC8A1 acts as a sponge of miR-130b/miR-494 in suppressing bladder cancer progression via regulating PTEN. Mol Cancer. 2019;18(1):111.

Zhu YJ, Zheng B, Luo GJ, Ma XK, Lu XY, Lin XM, Yang S, Zhao Q, Wu T, Li ZX, Liu XL, Wu R, Liu JF, Ge Y, Yang L, Wang HY, Chen L. Circular RNAs negatively regulate cancer stem cells by physically binding FMRP against CCAR1 complex in hepatocellular carcinoma. Theranostics. 2019;9(12):3526–3540.

Ju HQ, Zhao Q, Wang F, Lan P, Wang Z, Zuo ZX, Wu QN, Fan XJ, Mo HY, Chen L, Li T, Ren C, Wan XB, Chen G, Li YH, Jia WH, Xu RH. A circRNA signature predicts postoperative recurrence in stage II/III colon cancer. EMBO Mol Med. 2019;11(10):e10168.

Liu Q, Cai Y, Xiong H, Deng Y, Dai X. CCRDB: a cancer circRNAs-related database and its application in hepatocellular carcinoma-related circRNAs. Database (Oxford). 2019;2019:baz063.

Zhao Z, Ji M, Wang Q, He N, Li Y, Circular RNA. Cdr1as Upregulates SCAI to Suppress Cisplatin Resistance in Ovarian Cancer via miR-1270 Suppression. Mol Ther Nucleic Acids. 2019;18:24–33.

Liu Z, Zhou Y, Liang G, Ling Y, Tan W, Tan L, Andrews R, Zhong W, Zhang X, Song E, Gong C. Circular RNA hsa_circ_001783 regulates breast cancer progression via sponging miR-200c-3p. Cell Death Dis. 2019;10(2):55.

Liang M, Huang G, Liu Z, Wang Q, Yu Z, Liu Z, Lin H, Li M, Zhou X, Zheng Y. Elevated levels of hsa_circ_006100 in gastric cancer promote cell growth and metastasis via miR-195/GPRC5A signalling. Cell Prolif. 2019;52(5):e12661.

Du Z, Wang L, Xia Y. Circ_0015756 promotes the progression of ovarian cancer by regulating miR-942-5p/CUL4B pathway. Cancer Cell Int. 2020;20(1):572.

Xie F, Li Y, Wang M, Huang C, Tao D, Zheng F, Zhang H, Zeng F, Xiao X, Jiang G. Circular RNA BCRC-3 suppresses bladder cancer proliferation through miR-182-5p/p27 axis. Mol Cancer. 2018;17(1):144.

Zhang X, Wang S, Wang H, Cao J, Huang X, Chen Z, Xu P, Sun G, Xu J, Lv J, Xu Z. Circular RNA circNRIP1 acts as a microRNA-149-5p sponge to promote gastric cancer progression via the AKT1/mTOR pathway. Mol Cancer. 2019;18(1):20.

Si H, Wang H, Xiao H, Fang Y, Wu Z. Anti-Tumor Effect of Celastrol on Hepatocellular Carcinoma by the circ_SLIT3/miR-223-3p/CXCR4 Axis. Cancer Manag Res. 2021;5:1099–111.

Li S, Feng Y, Huang Y, Liu Y, Wang Y, Liang Y, Zeng H, Qu H, Wei L. MiR-223-3p regulates cell viability, migration, invasion, and apoptosis of non-small cell lung cancer cells by targeting RHOB. Open Life Sci. 2020;11(1):389–99.

Sun C, Liu XH, Sun YR. MiR-223-3p inhibits proliferation and metastasis of oral squamous cell carcinoma by targeting SHOX2. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019;23(16):6927–34.

Du T, Wang D, Wan X, Xu J, Xiao Q, Liu B. Regulatory effect of microRNA-223-3p on breast cancer cell processes via the Hippo/Yap signaling pathway. Oncol Lett. 2021;22(1):516.

Miao S, Wang J, Xuan L, Liu X. LncRNA TTN-AS1 acts as sponge for miR-15b-5p to regulate FBXW7 expression in ovarian cancer. Biofactors. 2020;46(4):600–7.

Sailo BL, Banik K, Girisa S, Bordoloi D, Fan L, Halim CE, Wang H, Kumar AP, Zheng D, Mao X, Sethi G, Kunnumakkara AB. FBXW7 in Cancer: What Has Been Unraveled Thus Far? Cancers (Basel). 2019;11(2):246.

Saffie R, Zhou N, Rolland D, Önder Ö, Basrur V, Campbell S, Wellen KE, Elenitoba-Johnson KSJ, Capell BC, Busino L. FBXW7 Triggers Degradation of KMT2D to Favor Growth of Diffuse Large B-cell Lymphoma Cells. Cancer Res. 2020;80(12):2498–511.

Yumimoto K, Nakayama KI. Recent insight into the role of FBXW7 as a tumor suppressor. Semin Cancer Biol. 2020;67(Pt 2):1–15.

Li C, Lin XF, Wang JN, Ren XS. FBXW7 inhibited cell proliferation and invasion regulated by miR-27a through PI3K/AKT signaling pathway and epithelial-to-mesenchymal transition in oral squamous cell carcinoma. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020;24(7):3701–9.

Liu Z, Ma T, Duan J, Liu X, Liu L. MicroRNA–223–induced inhibition of the FBXW7 gene affects the proliferation and apoptosis of colorectal cancer cells via the Notch and Akt/mTOR pathways. Mol Med Rep. 2021;23(2):154.

Zhong L, Pan Y, Shen J. FBXW7 inhibits invasion, migration and angiogenesis in ovarian cancer cells by suppressing VEGF expression through inactivation of β-catenin signaling. Exp Ther Med. 2021;21(5):514.