Cắt giảm CircSETDB1 ức chế sự tiến triển ác tính của ung thư buồng trứng dạng tiết qua cơ chế điều chỉnh MAP3K3 phụ thuộc miR-129-3p

Journal of Ovarian Research - Tập 14 Số 1 - 2021
Bo Li1, Lu Zhang2
1Department of Gynaecology, Yantaishan Hospital, No.91 Jiefang Road, Zhifu DistrictShandong Province, Yantai, 264001, China. [email protected].
2Department of Gynaecology, Yantaishan Hospital, Yantai, China

Tóm tắt

Tóm tắt Đặt vấn đề RNA vòng (circRNA) gần đây được phát hiện tham gia vào việc điều tiết sự tiến triển của khối u, bao gồm ung thư buồng trứng. Tuy nhiên, ứng dụng của circRNA SET domain bifurcated histone lysine methyltransferase 1 (circSETDB1) như một mục tiêu điều trị trong ung thư buồng trứng dạng tiết (SOC) vẫn cần được làm rõ. Trong bài báo này, vai trò của circSETDB1 trong sự tiến triển ác tính của SOC và cơ chế tiềm ẩn đã được làm sáng tỏ. Phương pháp Biểu hiện của circSETDB1, microRNA-129-3p (miR-129-3p) và ARN thông tin của kinase kích hoạt protein mitogen 3 (MAP3K3) được phát hiện bằng phản ứng chuỗi polymerase theo thời gian thực (qRT-PCR). Độ dồi dào protein được xác định thông qua phân tích western blot. Sự tăng sinh tế bào, apoptosis, xâm lấn và di chuyển được thể hiện qua bộ dụng cụ đếm tế bào-8 và thử nghiệm 5-Ethynyl-29-deoxyuridine, phân tích cytometry dòng chảy, thử nghiệm xâm lấn transwell và thử nghiệm lành vết thương. Tương tác giữa miR-129-3p và circSETDB1 hoặc MAP3K3 được dự đoán qua cơ sở dữ liệu trực tuyến và xác định thông qua các thử nghiệm cơ chế. Tác động của việc cắt giảm circSETDB1 lên sự hình thành khối u in vivo được làm rõ qua thí nghiệm mô hình chuột. Kết quả Biểu hiện của CircSETDB1 và MAP3K3 được định mức tăng cao rõ rệt, trong khi biểu hiện của miR-129-3p giảm đi trong mô và tế bào SOC so với mô ống dẫn trứng bình thường hoặc tế bào biểu mô buồng trứng bình thường. Việc cắt giảm circSETDB1 đã ức chế sự tăng sinh, xâm lấn và di chuyển của tế bào, nhưng lại kích thích apoptosis tế bào trong các tế bào SOC. Thêm vào đó, chất ức chế miR-129-3p đã làm suy yếu sự tiến triển ác tính của SOC trung gian bởi sự im lặng circSETDB1. MiR-129-3p ức chế quá trình của tế bào SOC bằng cách liên kết với MAP3K3. Hơn nữa, việc cắt giảm circSETDB1 ức chế sự phát triển khối u in vivo. Kết luận Sự im lặng của CircSETDB1 ức chế tiến trình ác tính của SOC thông qua con đường miR-129-3p/MAP3K3. Nghiên cứu này hỗ trợ việc xem xét circSETDB1 như một mục tiêu điều trị mới cho SOC.

Từ khóa

#RNA vòng #cắt giảm circSETDB1 #ung thư buồng trứng #miR-129-3p #MAP3K3

Tài liệu tham khảo

AbouHaidar MG, Venkataraman S, Golshani A, Liu B, Ahmad T. Novel coding, translation, and gene expression of a replicating covalently closed circular RNA of 220 nt. Proc Natl Acad Sci USA. 2014;111(40):14542–7. https://doi.org/10.1073/pnas.1402814111.

Bartel DP. MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function. Cell. 2004;116(2):281–97. https://doi.org/10.1016/s0092-8674(04)00045-5.

Bowtell DD, Böhm S, Ahmed AA, et al. Rethinking ovarian cancer II: reducing mortality from high-grade serous ovarian cancer. Nat Rev Cancer. 2015;15(11):668–79. https://doi.org/10.1038/nrc4019.

Bristow RE, Tomacruz RS, Armstrong DK, Trimble EL, Montz FJ. Survival effect of maximal cytoreductive surgery for advanced ovarian carcinoma during the platinum era: a meta-analysis. J Clin Oncol. 2002;20(5):1248–59. https://doi.org/10.1200/jco.2002.20.5.1248.

Chaichian S, Shafabakhsh R, Mirhashemi SM, Moazzami B, Asemi Z. Circular RNAs: a novel biomarker for cervical cancer. J Cell Physiol. 2020;235(2):718–24. https://doi.org/10.1002/jcp.29009.

Chang L, Karin M. Mammalian MAP kinase signalling cascades. Nature. 2001;410(6824):37–40. https://doi.org/10.1038/35065000.

Cui S, Zhang K, Li C, et al. Methylation-associated silencing of microRNA-129–3p promotes epithelial-mesenchymal transition, invasion and metastasis of hepatocelluar cancer by targeting Aurora-A. Oncotarget. 2016;7(47):78009–28. https://doi.org/10.18632/oncotarget.12870.

Dong Y, He D, Peng Z, et al. Circular RNAs in cancer: an emerging key player. J Hematol Oncol. 2017;10(1):2–2. https://doi.org/10.1186/s13045-016-0370-2.

Du Z, Wang L, Xia Y. Circ_0015756 promotes the progression of ovarian cancer by regulating miR-942-5p/CUL4B pathway. Cancer Cell Int. 2020;20(1):572. https://doi.org/10.1186/s12935-020-01666-1.

Fang DZ, Wang YP, Liu J, et al. MicroRNA-129–3p suppresses tumor growth by targeting E2F5 in glioblastoma. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018;22(4):1044–50. https://doi.org/10.26355/eurrev_201802_14387.

Gan X, Zhu H, Jiang X, et al. CircMUC16 promotes autophagy of epithelial ovarian cancer via interaction with ATG13 and miR-199a. Mol Cancer. 2020;19(1):45–45. https://doi.org/10.1186/s12943-020-01163-z.

Gao Y, Zhang C, Liu Y, Wang M. Circular RNA profiling reveals circRNA1656 as a novel biomarker in high grade serous ovarian cancer. Biosci Trends. 2019;13(2):204–11. https://doi.org/10.5582/bst.2019.01021.

Guo Q, He Y, Sun L, et al. In silico detection of potential prognostic circRNAs through a re-annotation strategy in ovarian cancer. Oncol Lett. 2019;17(4):3677–86. https://doi.org/10.3892/ol.2019.10021.

Hansen TB, Jensen TI, Clausen BH, et al. Natural RNA circles function as efficient microRNA sponges. Nature. 2013;495(7441):384–8. https://doi.org/10.1038/nature11993.

Hua JT, Chen S, He HH. Landscape of noncoding RNA in prostate cancer. Trends Genet. 2019;35(11):840–51. https://doi.org/10.1016/j.tig.2019.08.004.

Iorio MV, Croce CM. Causes and consequences of microRNA dysregulation. Cancer J. 2012;18(3):215–22. https://doi.org/10.1097/PPO.0b013e318250c001.

Jeck WR, Sorrentino JA, Wang K, et al. Circular RNAs are abundant, conserved, and associated with ALU repeats. RNA. 2013;19(2):141–57. https://doi.org/10.1261/rna.035667.112.

Ji W, Qiu C, Wang M, et al. Hsa_circ_0001649: A circular RNA and potential novel biomarker for colorectal cancer. Biochem Biophys Res Commun. 2018;497(1):122–6. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2018.02.036.

Jia W, Dong Y, Tao L, et al. MAP3K3 overexpression is associated with poor survival in ovarian carcinoma. Hum Pathol. 2016;50:162–9. https://doi.org/10.1016/j.humpath.2015.12.011.

Jia Y, Gao Y, Dou J. Effects of miR-129-3p on biological functions of prostate cancer cells through targeted regulation of Smad3. Oncol Lett. 2020;19(2):1195–202. https://doi.org/10.3892/ol.2019.11216.

Johnson GL, Lapadat R. Mitogen-activated protein kinase pathways mediated by ERK, JNK, and p38 protein kinases. Science. 2002;298(5600):1911–2. https://doi.org/10.1126/science.1072682.

Lee YS, Dutta A. MicroRNAs in cancer. Annu Rev Pathol. 2009;4:199–227. https://doi.org/10.1146/annurev.pathol.4.110807.092222.

Li QH, Liu Y, Chen S, et al. circ-CSPP1 promotes proliferation, invasion and migration of ovarian cancer cells by acting as a miR-1236–3p sponge. Biomed Pharmacother. 2019;114:108832. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2019.108832.

Li R, Jiang J, Shi H, et al. CircRNA: a rising star in gastric cancer. Cell Mol Life Sci. 2020;77(9):1661–80. https://doi.org/10.1007/s00018-019-03345-5.

Li S, Han L. Circular RNAs as promising biomarkers in cancer: detection, function, and beyond. Genome Med. 2019;11(1):15. https://doi.org/10.1186/s13073-019-0629-7.

Li T, Zhou W, Li Y, et al. MiR-4524b-5p/WTX/β-catenin axis functions as a regulator of metastasis in cervical cancer. PLoS One. 2019;14(4):e0214822-e214922. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0214822.

Lin W, Ye H, You K, Chen L. Up-regulation of circ_LARP4 suppresses cell proliferation and migration in ovarian cancer by regulating miR-513b-5p/LARP4 axis. Cancer Cell Int. 2020;20:5. https://doi.org/10.1186/s12935-019-1071-z.

Liu F, Zhao H, Gong L, et al. MicroRNA-129-3p functions as a tumor suppressor in serous ovarian cancer by targeting BZW1. Int J Clin Exp Pathol. 2018;11(12):5901–8.

Meng S, Zhou H, Feng Z, et al. CircRNA: functions and properties of a novel potential biomarker for cancer. Mol Cancer. 2017;16(1):94. https://doi.org/10.1186/s12943-017-0663-2.

Naeli P, Pourhanifeh MH, Karimzadeh MR, et al. Circular RNAs and gastrointestinal cancers: epigenetic regulators with a prognostic and therapeutic role. Crit Rev Oncol Hematol. 2020;145:102854. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2019.102854.

Samanta AK, Huang HJ, Le X-F, et al. MEKK3 expression correlates with nuclear factor kappa B activity and with expression of antiapoptotic genes in serous ovarian carcinoma. Cancer. 2009;115(17):3897–908. https://doi.org/10.1002/cncr.24445.

Santoro R, Zanotto M, Carbone C, et al. MEKK3 sustains EMT and stemness in pancreatic cancer by regulating YAP and TAZ transcriptional activity. Anticancer Res. 2018;38(4):1937–46. https://doi.org/10.21873/anticanres.12431.

Shabaninejad Z, Vafadar A, Movahedpour A, et al. Circular RNAs in cancer: new insights into functions and implications in ovarian cancer. J Ovarian Res. 2019;12(1):84–84. https://doi.org/10.1186/s13048-019-0558-5.

Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020;70(1):7–30. https://doi.org/10.3322/caac.21590.

Teng F, Xu J, Zhang M, et al. Comprehensive circular RNA expression profiles and the tumor-suppressive function of circHIPK3 in ovarian cancer. Int J Biochem Cell Biol. 2019;112:8–17. https://doi.org/10.1016/j.biocel.2019.04.011.

Wang W, Wang J, Zhang X, Liu G. Serum circSETDB1 is a promising biomarker for predicting response to platinum-taxane-combined chemotherapy and relapse in high-grade serous ovarian cancer. Onco Targets Ther. 2019;12:7451–7. https://doi.org/10.2147/OTT.S220700.

Xie J, Wang S, Li G, et al. circEPSTI1 regulates ovarian cancer progression via decoying miR-942. J Cell Mol Med. 2019;23(5):3597–602. https://doi.org/10.1111/jcmm.14260.

Yin W, Shi L, Mao Y. MiR-194 regulates nasopharyngeal carcinoma progression by modulating MAP3K3 expression. FEBS Open Bio. 2019;9(1):43–52. https://doi.org/10.1002/2211-5463.12545.

Zhang C, Li Y, Zhao W, Liu G, Yang Q. Circ-PGAM1 promotes malignant progression of epithelial ovarian cancer through regulation of the miR-542-3p/CDC5L/PEAK1 pathway. Cancer Med. 2020;9(10):3500–21. https://doi.org/10.1002/cam4.2929.

Zhang L, Zhang Y, Wang S, et al. MiR-212-3p suppresses high-grade serous ovarian cancer progression by directly targeting MAP3K3. Am J Transl Res. 2020;12(3):875–88.

Zhang M, Xia B, Xu Y, et al. Circular RNA (hsa_circ_0051240) promotes cell proliferation, migration and invasion in ovarian cancer through miR-637/KLK4 axis. Artif Cells Nanomed Biotechnol. 2019;47(1):1224–33. https://doi.org/10.1080/21691401.2019.1593999.

Zhao L, Ni X, Zhao L, et al. MiroRNA-188 acts as tumor suppressor in non-small-cell lung cancer by targeting MAP3K3. Mol Pharm. 2018;15(4):1682–9. https://doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.8b00071.

Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Ovarian Research

Tập 14 Số 1

Thông tin tác giả