Tổn thương NST trong quá trình phân bào kích hoạt BubR1 và làm ngưng kết thúc prometaphase

FEBS Letters - Tập 582 - Trang 1700-1706 - 2008
Eunhee Choi1, Hyunsook Lee1
1Department of Biological Sciences and Research Center for Functional Cellulomics, Seoul National University, San 56-1, Shinlim-dong, Gwanak-ku, Seoul 151-742, Republic of Korea

Tóm tắt

Tác động của các đứt gãy DNA hai sợi (DSBs) lên điểm kiểm tra lắp ráp thoi phân bào (SAC) có ý nghĩa quan trọng liên quan đến mối quan hệ giữa chức năng của SAC và sự không ổn định của nhiễm sắc thể trong tế bào ung thư. Ở đây, chúng tôi chứng minh rằng việc gây ra DSBs trong quá trình phân bào dẫn đến hiện tượng phosphoryl hóa quá mức kéo dài của protein SAC BubR1 và sự liên kết của BubR1 với kinetochores trong tế bào động vật có vú. Bằng cách kết hợp vi thể thời gian đơn tế bào với miễn dịch huỳnh quang, phân tích dòng tế bào, và phân tích Western blot trong các tế bào đồng bộ, chúng tôi cung cấp bằng chứng cho thấy DSBs kích hoạt BubR1, dẫn đến tình trạng ngừng phân bào ở giai đoạn prometaphase. Do đó, việc loại bỏ biểu hiện của BubR1 bằng siRNA đã dẫn đến việc chấm dứt sự trì hoãn phân bào trong phản ứng với tổn thương nhiễm sắc thể. Những kết quả này gợi ý rằng BubR1 liên kết tổn thương DNA với chức năng SAC liên kết với kinetochore.

Từ khóa

#tổn thương DNA #đứt gãy DNA hai sợi #điểm kiểm tra lắp ráp thoi phân bào #protein BubR1 #kinetochores #tế bào ung thư

Tài liệu tham khảo

10.1101/gad.914401 10.1146/annurev.biochem.73.011303.073723 10.1093/genetics/161.2.521 10.1038/ng.2007.64 10.1016/j.cub.2005.02.026 10.1016/j.dnarep.2004.03.005 10.1126/science.117.3045.487 10.1016/0092-8674(93)80048-J 10.1038/44188 10.1038/sj.onc.1207873 10.1016/S1097-2765(00)80182-3 10.1073/pnas.0407010101 10.1038/sj.onc.1207374 10.1016/S1534-5807(01)00032-6 10.1016/S0955-0674(02)00382-4 Chan G.K., 2003, The mitotic checkpoint: a signaling pathway that allows a single unattached kinetochore to inhibit mitotic exit, Prog. Cell Cycle Res., 5, 431 10.1016/S0960-9822(02)01226-5 10.1016/S0092-8674(00)00070-2 10.1083/jcb.200204048 10.1038/ncb1208 10.1016/S0092-8674(03)00475-6 10.1083/jcb.200505040 10.1038/ng1449 10.1038/emm.2003.58 10.1016/S1535-6108(03)00302-7 10.1139/o03-042 10.1083/jcb.117.5.921 10.1016/j.cell.2006.11.041 10.1042/BST0290702 10.1091/mbc.E05-11-1089 10.1016/j.molcel.2004.08.018 10.1101/gad.436007 10.1242/jcs.114.24.4385 10.1083/jcb.200102093 10.1016/j.ccr.2005.11.004 10.1073/pnas.221430898 10.1016/j.devcel.2007.01.003
Thông tin
Thông tin xuất bản

FEBS Letters

Tập 582

1700-1706

Thông tin tác giả