Sự trao đổi được điều chỉnh bởi chromatin giữa các phức hợp polycomb ức chế 2 (PRC2)-Ezh2 và PRC2-Ezh1 kiểm soát sự kích hoạt myogenin trong tế bào cơ xương

Lovorka Stojic1, Zuzana Jasencakova1, Carolina Prezioso1, Alexandra Stützer2, Beatrice Bodega1, Diego Pasini3, Rebecca Klingberg4, Chiara Mozzetta1, Raphaël Margueron5, Prem Puri1, Dirk Schwarzer4, Kristian Helin3, Wolfgang Fischle2, Valerio Orlando1
1Dulbecco Telethon Institute, IRCCS Fondazione Santa Lucia, Rome, Italy
2Laboratory of Chromatin Biochemistry, Max Planck Institute for Biophysical Chemistry, Göttingen, Germany
3Biotech Research and Innovation Centre (BRIC), University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark
4Department of Chemical Biology/Protein Chemistry, Leibniz-Institut fuer Molekulare Pharmakologie (FMP), Berlin, Germany
5Curie Institute, Unité de Génétique et Biologie du Développement, Paris, France

Tóm tắt

Tóm tắt Thông tin nền

Các gen nhóm polycomb (PcG) mã hóa cho các phức hợp đa protein chromatin có trách nhiệm duy trì trạng thái im lặng của các chương trình phiên mã trong quá trình biệt hóa và ở các mô trưởng thành. Mặc dù có một lượng lớn thông tin về chức năng của PcG trong quá trình phát triển và duy trì bản sắc tế bào, nhưng vẫn ít thông tin được biết đến về động học của các phức hợp PcG và vai trò của chúng trong quá trình biệt hóa cuối cùng.

Kết quả

Chúng tôi cho thấy rằng hai phức hợp polycomb ức chế (PRC)2 khác nhau có sự đóng góp vào quá trình biệt hóa tế bào cơ vân: phức hợp PRC2-Ezh2, phức hợp này gắn với trình tự khởi động myogenin (MyoG) và trình tự tăng cường muscle creatine kinase (mCK) trong các myoblast đang phân chia, và phức hợp PRC2-Ezh1, phức hợp này thay thế PRC2-Ezh2 trên trình tự khởi động MyoG trong các myotube đã qua phân chia. Thú vị là, động học đối kháng của PRC2-Ezh2 và PRC2-Ezh1 tại các vùng điều chỉnh cơ này được điều chỉnh khác nhau ở mức chromatin bởi cơ chế chuyển đổi methyl/phospho phụ thuộc vào Msk1 liên quan đến việc phosphoryl hóa serine 28 của histone H3 (H3S28ph). Trong khi Msk1/H3S28ph là cần thiết cho việc di chuyển phức hợp PRC2-Ezh2, con đường này không ảnh hưởng đến sự kết hợp của PRC2-Ezh1 trên chromatin. Quan trọng, sự thiếu hụt Ezh1 làm suy yếu quá trình biệt hóa cơ và sự gắn kết của MyoD đến trình tự khởi động MyoG trong các myotube đang biệt hóa. Chúng tôi đề xuất rằng PRC2-Ezh1 là cần thiết để kiểm soát thời điểm chính xác của sự kích hoạt phiên mã MyoG và do đó, trái ngược với PRC2-Ezh2, là yêu cầu cho sự biệt hóa cơ.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Schuettengruber B, Cavalli G: Recruitment of polycomb group complexes and their role in the dynamic regulation of cell fate choice. Development. 2009, 136: 3531-3542. 10.1242/dev.033902.

Simon JA, Kingston RE: Mechanisms of polycomb gene silencing: knowns and unknowns. Nat Rev Mol Cell Biol. 2009, 10: 697-708.

Wang H, Wang L, Erdjument-Bromage H, Vidal M, Tempst P, Jones RS, Zhang Y: Role of histone H2A ubiquitination in polycomb silencing. Nature. 2004, 431: 873-878. 10.1038/nature02985.

Margueron R, Justin N, Ohno K, Sharpe ML, Son J, Drury WJ, Voigt P, Martin SR, Taylor WR, De Marco V, Pirrotta V, Reinberg D, Gamblin SJ: Role of the polycomb protein EED in the propagation of repressive histone marks. Nature. 2009, 461: 762-767. 10.1038/nature08398.

Montgomery ND, Yee D, Chen A, Kalantry S, Chamberlain SJ, Otte AP, Magnuson T: The murine polycomb group protein Eed is required for global histone H3 lysine-27 methylation. Curr Biol. 2005, 15: 942-947. 10.1016/j.cub.2005.04.051.

Hansen KH, Bracken AP, Pasini D, Dietrich N, Gehani SS, Monrad A, Rappsilber J, Lerdrup M, Helin K: A model for transmission of the H3K27me3 epigenetic mark. Nat Cell Biol. 2008, 10: 1291-1300. 10.1038/ncb1787.

Margueron R, Li G, Sarma K, Blais A, Zavadil J, Woodcock CL, Dynlacht BD, Reinberg D: Ezh1 and Ezh2 maintain repressive chromatin through different mechanisms. Mol Cell. 2008, 32: 503-518. 10.1016/j.molcel.2008.11.004.

Shen X, Liu Y, Hsu YJ, Fujiwara Y, Kim J, Mao X, Yuan GC, Orkin SH: EZH1 mediates methylation on histone H3 lysine 27 and complements EZH2 in maintaining stem cell identity and executing pluripotency. Mol Cell. 2008, 32: 491-502. 10.1016/j.molcel.2008.10.016.

Ezhkova E, Pasolli HA, Parker JS, Stokes N, Su IH, Hannon G, Tarakhovsky A, Fuchs E: Ezh2 orchestrates gene expression for the stepwise differentiation of tissue-specific stem cells. Cell. 2009, 136: 1122-1135. 10.1016/j.cell.2008.12.043.

Ezhkova E, Lien WH, Stokes N, Pasolli HA, Silva JM, Fuchs E: EZH1 and EZH2 cogovern histone H3K27 trimethylation and are essential for hair follicle homeostasis and wound repair. Genes Dev. 2011, 25: 485-498. 10.1101/gad.2019811.

Sawarkar R, Paro R: Interpretation of developmental signaling at chromatin: the polycomb perspective. Dev Cell. 2010, 19: 651-661. 10.1016/j.devcel.2010.10.012.

Palacios D, Puri PL: The epigenetic network regulating muscle development and regeneration. J Cell Physiol. 2006, 207: 1-11. 10.1002/jcp.20489.

Caretti G, Di Padova M, Micales B, Lyons GE, Sartorelli V: The polycomb Ezh2 methyltransferase regulates muscle gene expression and skeletal muscle differentiation. Genes Dev. 2004, 18: 2627-2638. 10.1101/gad.1241904.

Juan AH, Kumar RM, Marx JG, Young RA, Sartorelli V: Mir-214-dependent regulation of the polycomb protein Ezh2 in skeletal muscle and embryonic stem cells. Mol Cell. 2009, 36: 61-74. 10.1016/j.molcel.2009.08.008.

Simone C, Forcales SV, Hill DA, Imbalzano AN, Latella L, Puri PL: p38 pathway targets SWI-SNF chromatin-remodeling complex to muscle-specific loci. Nat Genet. 2004, 36: 738-743. 10.1038/ng1378.

Wu Z, Woodring PJ, Bhakta KS, Tamura K, Wen F, Feramisco JR, Karin M, Wang JY, Puri PL: p38 and extracellular signal-regulated kinases regulate the myogenic program at multiple steps. Mol Cell Biol. 2000, 20: 3951-3964. 10.1128/MCB.20.11.3951-3964.2000.

Deak M, Clifton AD, Lucocq LM, Alessi DR: Mitogen- and stress-activated protein kinase-1 (MSK1) is directly activated by MAPK and SAPK2/p38, and may mediate activation of CREB. EMBO J. 1998, 17: 4426-4441. 10.1093/emboj/17.15.4426.

Thomson S, Clayton AL, Hazzalin CA, Rose S, Barratt MJ, Mahadevan LC: The nucleosomal response associated with immediate-early gene induction is mediated via alternative MAP kinase cascades: MSK1 as a potential histone H3/HMG-14 kinase. EMBO J. 1999, 18: 4779-4793. 10.1093/emboj/18.17.4779.

Soloaga A, Thomson S, Wiggin GR, Rampersaud N, Dyson MH, Hazzalin CA, Mahadevan LC, Arthur JS: MSK2 and MSK1 mediate the mitogen- and stress-induced phosphorylation of histone H3 and HMG-14. EMBO J. 2003, 22: 2788-2797. 10.1093/emboj/cdg273.

Gehani SS, Agrawal-Singh S, Dietrich N, Christophersen NS, Helin K, Hansen K: Polycomb group protein displacement and gene activation through MSK-dependent H3K27me3S28 phosphorylation. Mol Cell. 2010, 39: 886-900. 10.1016/j.molcel.2010.08.020.

Lau PN, Cheung P: Histone code pathway involving H3 S28 phosphorylation and K27 acetylation activates transcription and antagonizes polycomb silencing. Proc Natl Acad Sci USA. 2011, 108: 2801-2806. 10.1073/pnas.1012798108.

Buckingham M: Skeletal muscle development and the role of the myogenic regulatory factors. Biochem Soc Trans. 1996, 24: 506-509.

Pasini D, Bracken AP, Jensen MR, Lazzerini Denchi E, Helin K: Suz12 is essential for mouse development and for EZH2 histone methyltransferase activity. EMBO J. 2004, 23: 4061-4071. 10.1038/sj.emboj.7600402.

Li D, Niu Z, Yu W, Qian Y, Wang Q, Li Q, Yi Z, Luo J, Wu X, Wang Y, Schwartz RJ, Liu M: SMYD1, the myogenic activator, is a direct target of serum response factor and myogenin. Nucleic Acids Res. 2009, 37: 7059-7071. 10.1093/nar/gkp773.

Ferri P, Barbieri E, Burattini S, Guescini M, D'Emilio A, Biagiotti L, Del Grande P, De Luca A, Stocchi V, Falcieri E: Expression and subcellular localization of myogenic regulatory factors during the differentiation of skeletal muscle C2C12 myoblasts. J Cell Biochem. 2009, 108: 1302-1317. 10.1002/jcb.22360.

Davies SP, Reddy H, Caivano M, Cohen P: Specificity and mechanism of action of some commonly used protein kinase inhibitors. Biochem J. 2000, 351: 95-105. 10.1042/0264-6021:3510095.

Vicent GP, Ballare C, Nacht AS, Clausell J, Subtil-Rodriguez A, Quiles I, Jordan A, Beato M: Induction of progesterone target genes requires activation of Erk and Msk kinases and phosphorylation of histone H3. Mol Cell. 2006, 24: 367-381. 10.1016/j.molcel.2006.10.011.

Brami-Cherrier K, Lavaur J, Pages C, Arthur JS, Caboche J: Glutamate induces histone H3 phosphorylation but not acetylation in striatal neurons: role of mitogen- and stress-activated kinase-1. J Neurochem. 2007, 101: 697-708.

Aoto T, Saitoh N, Sakamoto Y, Watanabe S, Nakao M: Polycomb group protein-associated chromatin is reproduced in post-mitotic G1 phase and is required for S phase progression. J Biol Chem. 2008, 283: 18905-18915. 10.1074/jbc.M709322200.

Bracken AP, Dietrich N, Pasini D, Hansen KH, Helin K: Genome-wide mapping of polycomb target genes unravels their roles in cell fate transitions. Genes Dev. 2006, 20: 1123-1136. 10.1101/gad.381706.

Lee TI, Jenner RG, Boyer LA, Guenther MG, Levine SS, Kumar RM, Chevalier B, Johnstone SE, Cole MF, Isono K, Koseki H, Fuchikami T, Abe K, Murray HL, Zucker JP, Yuan B, Bell GW, Herbolsheimer E, Hannett NM, Sun K, Odom DT, Otte AP, Volkert TL, Bartel DP, Melton DA, Gifford DK, Jaenisch R, Young RA: Control of developmental regulators by polycomb in human embryonic stem cells. Cell. 2006, 125: 301-313. 10.1016/j.cell.2006.02.043.

Weintraub H, Tapscott SJ, Davis RL, Thayer MJ, Adam MA, Lassar AB, Miller AD: Activation of muscle-specific genes in pigment, nerve, fat, liver, and fibroblast cell lines by forced expression of MyoD. Proc Natl Acad Sci USA. 1989, 86: 5434-5438. 10.1073/pnas.86.14.5434.

Tapscott SJ: The circuitry of a master switch: Myod and the regulation of skeletal muscle gene transcription. Development. 2005, 132: 2685-2695. 10.1242/dev.01874.

Berghella L, De Angelis L, De Buysscher T, Mortazavi A, Biressi S, Forcales SV, Sirabella D, Cossu G, Wold BJ: A highly conserved molecular switch binds MSY-3 to regulate myogenin repression in postnatal muscle. Genes Dev. 2008, 22: 2125-2138. 10.1101/gad.468508.

Moresi V, Williams AH, Meadows E, Flynn JM, Potthoff MJ, McAnally J, Shelton JM, Backs J, Klein WH, Richardson JA, Bassel-Duby R, Olson EN: Myogenin and class II HDACs control neurogenic muscle atrophy by inducing E3 ubiquitin ligases. Cell. 2010, 143: 35-45. 10.1016/j.cell.2010.09.004.

Papp B, Muller J: Histone trimethylation and the maintenance of transcriptional ON and OFF states by trxG and PcG proteins. Genes Dev. 2006, 20: 2041-2054. 10.1101/gad.388706.

Ringrose L, Ehret H, Paro R: Distinct contributions of histone H3 lysine 9 and 27 methylation to locus-specific stability of polycomb complexes. Mol Cell. 2004, 16: 641-653. 10.1016/j.molcel.2004.10.015.

Mohn F, Weber M, Rebhan M, Roloff TC, Richter J, Stadler MB, Bibel M, Schubeler D: Lineage-specific polycomb targets and de novo DNA methylation define restriction and potential of neuronal progenitors. Mol Cell. 2008, 30: 755-766. 10.1016/j.molcel.2008.05.007.

Boyer LA, Plath K, Zeitlinger J, Brambrink T, Medeiros LA, Lee TI, Levine SS, Wernig M, Tajonar A, Ray MK, Bell GW, Otte AP, Vidal M, Gifford DK, Young RA, Jaenisch R: Polycomb complexes repress developmental regulators in murine embryonic stem cells. Nature. 2006, 441: 349-353. 10.1038/nature04733.

Sims RJ, Rojas LA, Beck D, Bonasio R, Schuller R, Drury WJ, Eick D, Reinberg D: The C-terminal domain of RNA polymerase II is modified by site-specific methylation. Science. 2011, 332: 99-103. 10.1126/science.1202663.

Seenundun S, Rampalli S, Liu QC, Aziz A, Palii C, Hong S, Blais A, Brand M, Ge K, Dilworth FJ: UTX mediates demethylation of H3K27me3 at muscle-specific genes during myogenesis. EMBO J. 2010, 29: 1401-1411. 10.1038/emboj.2010.37.

Asp P, Blum R, Vethantham V, Parisi F, Micsinai M, Cheng J, Bowman C, Kluger Y, Dynlacht BD: PNAS Plus: genome-wide remodeling of the epigenetic landscape during myogenic differentiation. Proc Natl Acad Sci USA. 2011

Villa R, Pasini D, Gutierrez A, Morey L, Occhionorelli M, Viré E, Nomdedeu JF, Jenuwein T, Pelicci PG, Minucci S, Fuks F, Helin K, Di Croce L: Role of the polycomb repressive complex 2 in acute promyelocytic leukemia. Cancer Cell. 2007, 11: 513-525. 10.1016/j.ccr.2007.04.009.

Bracken AP, Pasini D, Capra M, Prosperini E, Colli E, Helin K: EZH2 is downstream of the pRB-E2F pathway, essential for proliferation and amplified in cancer. EMBO J. 2003, 22: 5323-5335. 10.1093/emboj/cdg542.