Chenodeoxycholate Là Một Chất Gây Tăng Độ Nhạy Của Lỗ Chuyển Hóa Thẩm Thấu Trong Ti thể Gan Chuột

Bioscience Reports - Tập 21 - Trang 73-80 - 2001
Anabela P. Rolo1, Paulo J. Oliveira1, António J. M. Moreno1, Carlos M. Palmeira1
1Center for Neurosciences and Cell Biology of Coimbra, Department of Zoology, University of Coimbra, Coimbra, Portugal

Tóm tắt

Nhiều báo cáo hỗ trợ khái niệm rằng acid mật có thể gây độc tế bào trong quá trình bệnh tắc mật bằng cách gây rối loạn chức năng ti thể. Ở đây, chúng tôi báo cáo thêm dữ liệu và phát hiện nhằm cải thiện sự hiểu biết về sự tham gia của sự mở lỗ chuyển hóa thẩm thấu (PTP) trong độc tính của acid mật. PTP ti thể được cho là trung gian gây tổn thương và chết tế bào trong nhiều tình huống. Trong sự hiện diện của canxi và phosphate, acid chenodeoxycholic (CDCA) đã gây ra sự chuyển hóa thẩm thấu trong ti thể gan chuột được tách ra mới, được đặc trưng bởi sự khử phân cực màng, giải phóng canxi trong matrix và sự sưng trương osmosis. Tất cả các sự kiện này đã bị chặn lại bởi cyclosporine A (CyA) và chất ức chế kênh canxi đơn là ruthenium red (RR). Các kết quả cho thấy CDCA tăng cường độ nhạy của ti thể được tách ra trong môi trường nuôi cấy đến sự kích thích phụ thuộc canxi của PTP.

Từ khóa

#acid mật #độc tính tế bào #rối loạn chức năng ti thể #lỗ chuyển hóa thẩm thấu #chenodeoxycholic acid

Tài liệu tham khảo

Greim, H. et al. (1972) Gastroenterology 63:846-850. Kaplan, M. (1994) N. Engl. J. Med. 330:1368-1387. Armstrong, M. J. and Carey, M. C. (1982) J. Lipid. Res. 23:70-80. Attili, A. F., Angelico, M., Cantafora, A., Alvaro, D., and Capocaccia, L. (1986) Med. Hypoth. 19:57-69. Miyazaki, K., Nakayama, F., and Koga, A. (1984) Dig. Dis. Sci. 12:1123-1130. Greim, H., Czygan, P., Schaffner, F., and Popper, H. (1973) Biochem. Med. 8:280-286. Spivey, J. R., Bronk, S.F., and Gores, G. (1993) J. Clin. Invest. 92:17-24. Krähenbühl, S., Stucki, J., and Reichen, J. (1992) Hepatology 15:1160-1166. Schaffner, F. et al. (1971) Gastroenterology 60:888-897. Krähenbühl, S., Talos, C., Fischer, S., and Reichen, J. (1994) Hepatology 19:471-479. Rolo, A. P., Oliveira, P. J., Moreno, A. J. M., and Palmeira, C. M. (2000) Toxicol. Sci. 57:177-185. Bernardi, P., Veronese, P., and Petronilli, V. (1993) J. Biol. Chem. 268:1005-1010. Gunter, T. E., Gunter, K. K., Sheu, S.-S., and Gavin, C. E. (1994) Am. J. Physiol. 267:C313-C339. Bernardi, P., Vassanelli, S., Veronese, P., Colonna, R., Szabo, I., and Zoratti, M. (1992) J. Biol. Chem. 267:2934-2939. Bernardi, P., Broekemeier, K. M., and Pfeiffer, D. R. (1994) J. Bioenerg. Biomembr. 26:509-517. Petronilli, V., Cola, C., and Bernardi, P. (1993) J. Biol. Chem. 268:1011-1016. Broekemeier, K. M., Dempsey, M. E., and Pfeiffer, D. R. (1989) J. Biol. Chem. 264:7826-7830. Botla, R., Spivey, J. R., Aguilar, H., Bronk, S. F., and Gores, G. J. (1995) J. Pharmacol. Exp. Ther. 272:930-938. Gores, G. J., Miyoshi, H., Botla, R., Aguilar, H. I., and Bronk, S. F. (1998) Biochim. Biophys. Acta 1366:167-175. Gazotti, P., Malmstron, K., and Crompton, M. (1979) In: Membrane Biochemistry. A Laboratory Manual on Transport and Bioenergetics (E. Carafoli and G. Semenza, eds.), Springer-Verlag, New York, pp. 62-69. Gornall, A. G., Bardawill, C. J., and David, M. M. (1949) J. Biol. Chem. 177:751-766. Kamo, N., Muratsugu, M., Hongoh, R., and Kobatake, V. (1979) J. Membr. Biol. 49:105-121. Palmeira, C. M., Moreno, A. J., and Madeira, V. M. C. (1994) Toxicol. Appl. Pharmacol. 127:338-347. Palmeira, C. M. and Wallace, K. B. (1997) Toxicol. Appl. Pharmacol. 143:338-347. Rajdev, S. and Reynolds, I. J. (1993) Neurosci. Lett. 162:149-152. Zamzami, N., Hirsch, T., Dallaporta, B., Petit, P. X., and Kroemer, G. (1997) J. Bioenerg. Biomembr. 29:185-193. Zoratti, M. and Szabo, I. (1995) Biochim. Biophys. Acta 1241:139-176. Gunter, T. E. and Pfeiffer, D. R. (1990) Am. J. Physiol. 258:C755-C786.