Các thụ thể chemokine trung gian dẫn dắt B tế bào di cư đến các mô lympho thứ cấp được biểu hiện cao trong bệnh bạch cầu mãn tính tế bào B và u lympho không Hodgkin với sự lan rộng theo dạng nốt

Journal of Leukocyte Biology - Tập 76 Số 2 - Trang 462-471 - 2004
Sonia López-Giral1, Nuria Quintana1, María Cabrerizo2, Manuel Alfonso-Pérez1, Mónica Sala-Valdés1, Valle Gómez García de Soria3, José María Fernández‐Rañada3, Elena Fernández‐Ruiz2, Cecilia Muñoz1
1Department of Immunology, Hospital Universitario de La Princesa, Madrid, Spain
2Department of Molecular Biology, and Hospital Universitario de la Princesa , Madrid, Spain
3Department of Hematology, Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, Spain

Tóm tắt

Tóm tắtCác khối u tế bào B thể hiện những mô hình khác nhau trong việc xâm phạm các cơ quan lympho, điều này có thể là kết quả của sự biểu hiện khác nhau của các thụ thể chemokine. Chúng tôi phát hiện rằng thụ thể chemokine (CCR)7, thụ thể chemokine CXC (CXCR)4 và CXCR5, là các thụ thể chemokine chính trung gian việc xâm nhập của tế bào B vào các mô lympho thứ cấp và sự định cư của chúng vào các vùng tế bào T và B trong đó, được biểu hiện cao trong các bệnh ác tính B có sự xâm lấn lan rộng đến các hạch bạch huyết. Ngược lại, những bệnh lý có sự phát tán nốt ít hoặc không có biểu hiện thì cho thấy không có hoặc rất thấp mức độ biểu hiện CCR7 và CXCR5, và mức độ biểu hiện CXCR4 thấp đến trung bình. Những phát hiện này cung cấp bằng chứng cho vai trò của CCR7, CXCR4 và CXCR5 trong việc xác định mô hình xâm phạm cơ quan lympho của các khối u B. Các nghiên cứu chức năng đã được thực hiện trên các bệnh ác tính B biểu hiện các mức độ khác nhau của CCR7, CXCR5 và CXCR4. Các tế bào u tủy đa (MM) không biểu hiện CCR7 cũng như CXCR5 và không di cư theo phản ứng với các ligand của chúng; một mức độ biểu hiện trung bình của CXCR4 trên các tế bào MM đi kèm với một phản ứng di cư theo phản ứng với ligand của nó, CXCL12. Ngược lại, các tế bào từ bệnh bạch cầu lympho mãn tính tế bào B (B-CLL) biểu hiện mức độ cao nhất của các thụ thể chemokine này và đã di cư hiệu quả theo phản ứng với tất cả các ligand của CCR7, CXCR4 và CXCR5. Ngoài ra, chỉ số di cư của tế bào B-CLL theo phản ứng với cả hai ligand của CCR7 tương quan với sự hiện diện của hạch bạch huyết lâm sàng, do đó chỉ ra rằng việc biểu hiện cao các thụ thể chemokine chức năng biện hộ cho đặc điểm lan rộng của B-CLL, đại diện cho một mục tiêu lâm sàng cho việc kiểm soát sự phát tán của tế bào khối u.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Cyster, 1999, Chemokines and cell migration in secondary lymphoid organs, Science, 286, 2098, 10.1126/science.286.5447.2098

Gerard, 2001, Chemokines and disease, Nat. Immunol., 2, 108, 10.1038/84209

Mackay, 2001, Chemokines: immunology's high impact factors, Nat. Immunol., 2, 95, 10.1038/84298

Moser, 2001, Lymphocyte traffic control by chemokines, Nat. Immunol., 2, 123, 10.1038/84219

Müller, 2002, Systemic immunoregulatory and pathogenic functions of homeostatic chemokine receptors, J. Leukoc. Biol., 72, 1, 10.1189/jlb.72.1.1

Butcher, 1991, Leukocyte-endothelial cell recognition: three (or more) steps to specificity and diversity, Cell, 67, 1033, 10.1016/0092-8674(91)90279-8

Springer, 1994, Traffic signals for lymphocyte recirculation and leukocyte emigration: the multistep paradigm, Cell, 76, 301, 10.1016/0092-8674(94)90337-9

Foxman, 1997, Multistep navigation and the combinatorial control of leukocyte chemotaxis, J. Cell Biol., 139, 1349, 10.1083/jcb.139.5.1349

Campbell, 1998, Chemokines and the arrest of lymphocytes rolling under flow conditions, Science, 279, 381, 10.1126/science.279.5349.381

Förster, 1999, CCR7 coordinates the primary immune response by establishing functional microenvironments in secondary lymphoid organs, Cell, 99, 23, 10.1016/S0092-8674(00)80059-8

Förster, 1996, A putative chemokine receptor, BLR1, directs B cell migration to defined lymphoid organs and specific anatomic compartments of the spleen, Cell, 87, 1037, 10.1016/S0092-8674(00)81798-5

Gunn, 1999, Mice lacking expression of secondary lymphoid organ chemokine have defects in lymphocyte homing and dendritic cell localization, J. Exp. Med., 189, 451, 10.1084/jem.189.3.451

Ansel, 2000, A chemokine-driven positive feedback loop organizes lymphoid follicles, Nature, 406, 309, 10.1038/35018581

Okada, 2002, Chemokine requirements for B cell entry to lymph nodes and Peyer's patches, J. Exp. Med., 196, 65, 10.1084/jem.20020201

Reif, 2002, Balanced responsiveness to chemoattractants from adjacent zones determines B-cell position, Nature, 416, 94, 10.1038/416094a

Gunn, 1998, A chemokine expressed in lymphoid high endothelial venules promotes the adhesion and chemotaxis of naive T lymphocytes, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 95, 258, 10.1073/pnas.95.1.258

Nagira, 1998, A lymphocyte-specific CC chemokine, secondary lymphoid tissue chemokine (SLC), is a highly efficient chemoattractant for B cells and activated T cells, Eur. J. Immunol., 28, 1516, 10.1002/(SICI)1521-4141(199805)28:05<1516::AID-IMMU1516>3.0.CO;2-J

Ngo, 1998, Epstein-Barr virus-induced molecule 1 ligand chemokine is expressed by dendritic cells in lymphoid tissues and strongly attracts naive T cells and activated B cells, J. Exp. Med., 188, 181, 10.1084/jem.188.1.181

Luther, 2000, Coexpression of the chemokines ELC and SLC by T zone stromal cells and deletion of the ELC gene in the plt/plt mouse, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 97, 12694, 10.1073/pnas.97.23.12694

Ma, 1999, The chemokine receptor CXCR4 is required for the retention of B lineage and granulocytic precursors within the bone marrow microenviroment, Immunity, 10, 463, 10.1016/S1074-7613(00)80046-1

Hargreaves, 2001, A coordinated change in chemokine responsiveness guides plasma cell movements, J. Exp. Med., 194, 45, 10.1084/jem.194.1.45

Wehrli, 2001, Changing responsiveness to chemokines allows medullary plasmablasts to leave lymph nodes, Eur. J. Immunol., 31, 609, 10.1002/1521-4141(200102)31:2<609::AID-IMMU609>3.0.CO;2-9

Baekkevold, 2001, The CCR7 ligand elc (CCL19) is transcytosed in high endothelial venules and mediates T cell recruitment, J. Exp. Med., 193, 1105, 10.1084/jem.193.9.1105

Gunn, 1998, A B-cell-homing chemokine made in lymphoid follicles activates Burkitt's lymphoma receptor-1, Nature, 391, 799, 10.1038/35876

Legler, 1998, B cell-attracting chemokine 1, a human CXC chemokine expressed in lymphoid tissues, selectively attracts B lymphocytes via BLR1/CXCR5, J. Exp. Med., 187, 655, 10.1084/jem.187.4.655

Harris, 1994, A revised European-American classification of lymphoid neoplasms: a proposal from the International Lymphoma Study Group, Blood, 84, 1361, 10.1182/blood.V84.5.1361.1361

Harris, 2001, Tumours of Hematopoietics and Lymphoid Tissues

Burger, 1999, Chronic lymphocytic leukemia B cells express functional CXCR4 chemokine receptors that mediate spontaneous migration beneath bone marrow stromal cells, Blood, 94, 3658, 10.1182/blood.V94.11.3658

Mohle, 1999, Overexpression of the chemokine receptor CXCR4 in B cell chronic lymphocytic leukemia is associated with increased functional response to stromal cell-derived factor-1 (SDF-1), Leukemia, 13, 1954, 10.1038/sj.leu.2401602

Trentin, 1999, The chemokine receptor CXCR3 is expressed on malignant B cells and mediates chemotaxis, J. Clin. Invest., 104, 115, 10.1172/JCI7335

Bradstock, 2000, Effects of the chemokine stromal cell-derived factor-1 on the migration and localization of precursor-B acute lymphoblastic leukemia cells within bone marrow stromal layers, Leukemia, 14, 882, 10.1038/sj.leu.2401729

Hasegawa, 2000, Increased chemokine receptor CCR7/EBI1 expression enhances the infiltration of lymphoid organs by adult T-cell leukemia cells, Blood, 95, 30, 10.1182/blood.V95.1.30

Jones, 2000, The chemokine receptor CXCR3 is expressed in a subset of B-cell lymphomas and is a marker of B-cell chronic lymphocytic leukemia, Blood, 95, 627, 10.1182/blood.V95.2.627

Mohle, 2000, Functional response of leukaemic blasts to stromal cell-derived factor- 1 correlates with preferential expression of the chemokine receptor CXCR4 in acute myelomonocytic and lymphoblastic leukaemia, Br. J. Haematol., 110, 563, 10.1046/j.1365-2141.2000.02157.x

Dürig, 2001, Differential expression of chemokine receptors in B cell malignancies, Leukemia, 15, 752, 10.1038/sj.leu.2402107

Höpken, 2002, Up-regulation of the chemokine receptor CCR7 in classical but not in lymphocyte-predominant Hodgkin disease correlates with distinct dissemination of neoplastic cells in lymphoid organs, Blood, 99, 1109, 10.1182/blood.V99.4.1109

Till, 2002, The chemokine receptor CCR7 and a4 integrin are important for migration of chronic lymphocytic leukemia cells into lymph nodes, Blood, 99, 2977, 10.1182/blood.V99.8.2977

Postigo, 1991, Differential expression of VLA-4 integrin by resident and peripheral blood B lymphocytes. Acquisition of functionally active a4b1-fibronectin receptors upon B cell activation, Eur. J. Immunol., 21, 2437, 10.1002/eji.1830211021

Kuppers, 1993, Tracing B cell development in human germinal centres by molecular analysis of single cells picked from histological sections, EMBO J., 12, 4955, 10.1002/j.1460-2075.1993.tb06189.x

Camacho, 2003, Molecular heterogeneity in MCL defined by the use of specific VH genes and the frequency of somatics mutations, Blood, 101, 4042, 10.1182/blood-2002-11-3456

Bardi, 2001, The T cell chemokine receptor CCR7 is internalized on stimulation with ELC, but not with SLC, Eur. J. Immunol., 31, 3291, 10.1002/1521-4141(200111)31:11<3291::AID-IMMU3291>3.0.CO;2-Z

Damle, 1999, Ig V gene mutation status and CD38 expression as novel prognostic indicators in chronic lymphocytic leukemia, Blood, 94, 1840, 10.1182/blood.V94.6.1840

Hamblin, 1999, Unmutated Ig VH genes are associated with a more aggressive form of chronic lymphocytic leukemia, Blood, 94, 1848, 10.1182/blood.V94.6.1848

Schaerli, 2000, CXC chemokine receptor 5 expression defines follicular homing T cell with B cell helper function, J. Exp. Med., 192, 1553, 10.1084/jem.192.11.1553

Feller, 2003, Histopathology of Nodal and Extranodal Non-Hodgkin's Lymphomas

Ludwig, 1998, Immunophenotypic and genotypic features, clinical characteristics, and treatment outcome of the German multicenter trials GMALL 03/87 and 04/89, Blood, 92, 1898

Todeschini, 1998, Estimated 6-year event-free survival of 55% in 60 consecutive adult acute lymphoblastic leukemia patients treated with an intensive phase II protocol based on high induction dose of daunorubicin, Leukemia, 12, 144, 10.1038/sj.leu.2400912

Wetzler, 1999, Prospective karyotype analysis in adult acute lymphoblastic leukemia: the cancer and leukemia group B experience, Blood, 93, 3983

Kim, 1994, Cell surface expression and functional significance of adhesion molecules on human myeloma-derived cell lines, Br. J. Haematol., 87, 483, 10.1111/j.1365-2141.1994.tb08302.x

Csanaky, 1997, Adhesion receptors on peripheral blood leukemic B cells. A comparative study on B cell chronic lymphocytic leukemia and related lymphoma/leukemias, Leukemia, 11, 408, 10.1038/sj.leu.2400582

Angelopoulou, 1999, Adhesion molecules in B-chronic lymphoproliferative disorders, Semin. Hematol., 36, 178

Drillenburg, 2000, Cell adhesion receptors in lymphoma dissemination, Blood, 95, 1900, 10.1182/blood.V95.6.1900

Hara, 2000, Expression of adhesion molecules in childhood B-lineage-cell neoplasms, Int. J. Hematol., 72, 69

Bleul, 1998, B lymphocyte chemotaxis regulated in association with microanatomic localization, differentiation state, and B cell receptor engagement, J. Exp. Med., 187, 753, 10.1084/jem.187.5.753

Bowman, 2000, Developmental switches in chemokine response profiles during B cell differentiation and maturation, J. Exp. Med., 191, 1303, 10.1084/jem.191.8.1303

Casamayor-Palleja, 2002, BCR ligation reprograms B cells for migration to the T zone and B-cell follicle sequentially, Blood, 99, 1913, 10.1182/blood.V99.6.1913

Klein, 2001, Gene expression profiling of B cell chronic lymphocytic leukemia reveals a homogeneous phenotype related to memory B cells, J. Exp. Med., 194, 1625, 10.1084/jem.194.11.1625