Đặc trưng của ba chất ức chế synthase nitric oxide nội mô in vitroin vivo

British Journal of Pharmacology - Tập 101 Số 3 - Trang 746-752 - 1990
Daryl D. Rees1, Richard Palmer1, Richard Schulz1, H. F. Hodson1, Salvador Moncada1
1Wellcome Research Laboratories, Langley Court, Beckenham, Kent BR3 3BS

Tóm tắt

Ba đồng phân của l‐arginine đã được xác định là những chất ức chế synthase nitric oxide (NO) nội mô bằng cách đo lường tác động của chúng lên synthase NO nội mô từ động mạch chủ lợn, trên trương lực mạch của vòng động mạch chủ chuột và trên huyết áp của chuột có gây mê.

NG‐monometyl‐l‐arginine (l‐NMMA), N‐iminothyl‐l‐ornithine (l‐NIO) và NG‐nitro‐l‐arginine methyl ester (l‐NAME; tất cả ở nồng độ 0.1–100 μm) đã gây ra sự ức chế tuỳ thuộc vào nồng độ của synthase NO nội mô phụ thuộc vào Ca2+ từ động mạch chủ lợn.

l‐NMMA, l‐NIO và l‐NAME đã gây ra sự co thắt phụ thuộc vào nội mô và ức chế sự giãn cơ phụ thuộc vào nội mô do acetylcholine (ACh) gây ra trong các vòng động mạch chủ.

l‐NMMA, l‐NIO và l‐NAME (0.03–300 mg kg−1, đường tiêm tĩnh mạch) đã gây ra sự tăng huyết áp động mạch hệ thống trung bình tuỳ thuộc vào liều lượng kèm theo bradycardia.

l‐NMMA, l‐NIO và l‐NAME (100 mg kg−1, đường tiêm tĩnh mạch) đã ức chế đáng kể các phản ứng hạ huyết áp do ACh và bradykinin.

Từ khóa

#l-arginine #endothelial nitric oxide synthase #inhibitors #vascular tone #blood pressure #pharmacological effects.

Tài liệu tham khảo

10.1016/0006-291X(89)92517-5

10.1016/0006-291X(89)92281-X

10.1111/j.1476-5381.1988.tb11711.x

10.1111/j.1476-5381.1989.tb12569.x

DAWSON R.M.C., 1986, Data for Biochemical Research, 404

FURCHGOTT R.F., 1990, Nitric Oxide from l‐Arginine: a Bioregulatory System, 5

10.1016/0922-4106(89)90023-0

10.1111/j.1476-5381.1990.tb12976.x

GILES H., 1990, Agonist‐ and tissue‐dependence of susceptibility of endothelium‐dependent relaxations to l‐NAME., Br. J. Pharmacol, 100, 452P

10.1111/j.1476-5381.1989.tb12650.x

10.1073/pnas.84.24.9265

10.1016/0014-2999(88)90522-5

10.1073/pnas.86.13.5159

10.1042/bj2690207

10.1254/jjp.52.167

LEVI R., 1990, Nitric Oxide from l‐Arginine: a Bioregulatory System, 35

McCALL T., 1990, Nitric Oxide from l‐Arginine: a Bioregulatory System, 257

10.1016/0006-291X(89)91513-1

10.1111/j.1476-5381.1990.tb14717.x

10.1007/BF00169688

MÜLSCH A., 1990, NG‐nitro‐l‐arginine (N5‐[imino(nitro amino)methyl]‐l‐ornithine) impairs endothelium‐dependent dilations by inhibiting cytosolic nitric oxide synthesis from l‐arginine, Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol, 341, 143

10.1016/S0006-291X(89)80037-3

10.1016/S0006-291X(89)80219-0

10.1038/327524a0

10.1038/333664a0

10.1016/S0006-291X(88)81362-7

PATTHY A., 1977, Preparation and characterisation of NG‐mono‐di‐ and trimethylated arginines, Acta. Biochim. Biophys. Acad. Sci. Hung, 12, 191

10.1111/j.1476-5381.1987.tb11310.x

10.1111/j.1476-5381.1987.tb11367.x

10.1111/j.1476-5381.1990.tb12709.x

10.1111/j.1476-5381.1989.tb11833.x

10.1073/pnas.86.9.3375

10.1073/pnas.85.22.8664

10.7164/antibiotics.25.179

10.1016/S0140-6736(89)91013-1

10.1093/cvr/23.12.1053