Thay đổi trong toàn bộ u PSMA (TLP) trong quá trình điều trị bằng [177Lu]Lu-PSMA-617 dự đoán tuổi thọ tổng thể ở bệnh nhân mắc mCRPC: đánh giá đơn trung tâm của một đăng ký tiềm năng

European Journal of Nuclear Medicine - Tập 51 - Trang 885-895 - 2023
Caroline Burgard1, Connor Hein1, Arne Blickle1, Mark Bartholomä1, Stephan Maus1, Sven Petto1, Andrea Schaefer-Schuler1, Samer Ezziddin1, Florian Rosar1
1Department of Nuclear Medicine, Saarland University–Medical Center, Homburg, Germany

Tóm tắt

Nghiên cứu này điều tra phản ứng hình ảnh của liệu pháp radioligand [177Lu]Lu-PSMA-617 (RLT) dựa trên tham số tổng thể toàn bộ u PSMA (TLP), được lấy từ PSMA-PET/CT và phản ánh tổng gánh nặng khối u, ở bệnh nhân mắc ung thư tiền liệt tuyến kháng androgen di căn (mCRPC) tham gia vào một đăng ký tiềm năng (NCT 04833517). Tổng cộng có n = 102 bệnh nhân mCRPC đã nhận được PET/CT [68Ga]Ga-PSMA-11 tại thời điểm ban đầu và sau hai chu kỳ của PSMA-RLT, trong đó TLP được đo bằng cách sử dụng phân đoạn khối u bán tự động. TLP được định nghĩa là tổng hợp sản phẩm của thể tích và hấp thụ (∑ Thể tích × SUVmean) của tất cả các tổn thương khối u. Phương pháp Kaplan-Meier được sử dụng để xác định ngưỡng ∆TLP phù hợp nhất cho việc phân loại thành thuyên giảm một phần (PR), bệnh ổn định (SD) và bệnh tiến triển (PD) liên quan đến tuổi thọ tổng thể (OS). Hơn nữa, chúng tôi đã phân tích các tiêu chí cũng thường được sử dụng trong các khuôn khổ phản ứng đã được thiết lập, như sự xuất hiện của các di căn mới như một tiêu chí độc lập (I) hoặc kết hợp với sự thay đổi trong gánh nặng khối u (II), và sự thay đổi trong giá trị PSA huyết thanh (III). Đối với các ngưỡng ∆TLP −30%/+30% (và cũng cho các ngưỡng cao hơn, −40%/+40% hoặc −50%/+50%), sự khác biệt đáng kể giữa tất cả ba loại phản ứng đã rõ ràng (PR/PD: p = 0.001; PR/SD: p = 0.001; SD/PD: p = 0.018). Khi bao gồm sự phát triển của các di căn mới như một tiêu chí độc lập của PD, không có sự khác biệt đáng kể nào trong OS giữa SD và PD (p = 0.455), cũng không khi kết hợp với TLP (p = 0.191). Tương tự, sự phân biệt rõ ràng giữa SD và PD cũng không đạt được qua giá trị PSA huyết thanh (p = 0.973). Trong nghiên cứu đơn trung tâm lớn nhất cho đến nay, TLP được chứng minh là một dấu ấn sinh học dự đoán có chất lượng, áp dụng các ngưỡng ∆TLP của −30%/+30%. Nó phân biệt rõ ràng giữa PR, SD và PD, trong khi các tiêu chí phản ứng khác không phân biệt giữa SD và PD. Sử dụng TLP, sự phát triển của các di căn mới không phải là thông tin cần thiết để dự đoán OS.

Từ khóa

#[177Lu]Lu-PSMA-617 #ung thư tiền liệt tuyến kháng androgen #TLP #tuổi thọ tổng thể #PET/CT #di căn mới #PSA huyết thanh

Tài liệu tham khảo

Bergengren O, Pekala KR, Matsoukas K, Fainberg J, Mungovan SF, Bratt O, et al. 2022 update on prostate cancer epidemiology and risk factors-a systematic review. Eur Urol. 2023;84:191–206. Kirby M, Hirst C, Crawford ED. Characterising the castration-resistant prostate cancer population: a systematic review: The Epidemiology of CRPC. Int J Clin Pract. 2011;65:1180–92. Watson PA, Arora VK, Sawyers CL. Emerging mechanisms of resistance to androgen receptor inhibitors in prostate cancer. Nat Rev Cancer. 2015;15:701–11. Aly M, Leval A, Schain F, Liwing J, Lawson J, Vágó E, et al. Survival in patients diagnosed with castration-resistant prostate cancer: a population-based observational study in Sweden. Scand J Urol. 2020;54:115–21. Tannock IF, Horti J, Oudard S, James ND, Rosenthal MA. Docetaxel plus Prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer. N Engl J Med. 2004;351:1502–12. de Bono JS, Oudard S, Ozguroglu M, Hansen S, Machiels J-P, Kocak I, et al. Prednisone plus cabazitaxel or mitoxantrone for metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after docetaxel treatment: a randomised open-label trial. The Lancet. 2010;376:1147–54. de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, Fizazi K, North S, Chu L, et al. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2011;364:1995–2005. Scher HI, Fizazi K, Saad F, Taplin M-E, Sternberg CN, Miller K, et al. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med. 2012;367:1187–97. de Bono J, Mateo J, Fizazi K, Saad F, Shore N, Sandhu S, et al. Olaparib for metastatic castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2020;382:2091–102. Ghosh A, Heston WDW. Tumor target prostate specific membrane antigen (PSMA) and its regulation in prostate cancer. J Cell Biochem. 2004;91:528–39. Wright GL, Haley C, Beckett ML, Schellhammer PF. Expression of prostate-specific membrane antigen in normal, benign, and malignant prostate tissues. Urol Oncol. 1995;1:18–28. Khreish F, Ghazal Z, Marlowe RJ, Rosar F, Sabet A, Maus S, et al. 177 Lu-PSMA-617 radioligand therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer: initial 254-patient results from a prospective registry (REALITY Study). Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022;49:1075–85. Rahbar K, Ahmadzadehfar H, Kratochwil C, Haberkorn U, Schäfers M, Essler M, et al. German multicenter study investigating 177Lu-PSMA-617 radioligand therapy in advanced prostate cancer patients. J Nucl Med. 2017;58:85–90. Rasul S, Hacker M, Kretschmer-Chott E, Leisser A, Grubmüller B, Kramer G, et al. Clinical outcome of standardized 177Lu-PSMA-617 therapy in metastatic prostate cancer patients receiving 7400 MBq every 4 weeks. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2020;47:713–20. Meyrick D, Gallyamov M, Sabarimurugan S, Falzone N, Lenzo N. Real-world data analysis of efficacy and survival after lutetium-177 labelled PSMA ligand therapy in metastatic castration-resistant prostate cancer. Target Oncol. 2021;16:369–80. Hofman MS, Violet J, Hicks RJ, Ferdinandus J, Thang SP, Akhurst T, et al. [177Lu]-PSMA-617 radionuclide treatment in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (LuPSMA trial): a single-centre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2018;19:825–33. Hofman MS, Emmett L, Sandhu S, Iravani A, Joshua AM, Goh JC, et al. [177Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (TheraP): a randomised, open-label, phase 2 trial. The Lancet. 2021;397:797–804. Sartor O, de Bono J, Chi KN, Fizazi K, Herrmann K, Rahbar K, et al. Lutetium-177-PSMA-617 for metastatic castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2021;385:1091–103. Widjaja L, Werner RA, Ross TL, Bengel FM, Derlin T. PSMA Expression predicts early biochemical response in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer under 177Lu-PSMA-617 radioligand therapy. Cancers. 2021;13:2938. Lenzo NP, Meyrick D, Turner JH. Review of gallium-68 PSMA PET/CT imaging in the management of prostate cancer. Diagnostics (Basel). 2018;8:16. Cornford P, van den Bergh RCN, Briers E, Van den Broeck T, Cumberbatch MG, De Santis M, et al. EAU-EANM-ESTRO-ESUR-SIOG guidelines on prostate cancer. Part II-2020 update: treatment of relapsing and metastatic prostate cancer. Eur Urol. 2021;79:263–82. Kurth J, Kretzschmar J, Aladwan H, Heuschkel M, Gummesson A, Bergner C, et al. Evaluation of [68Ga]Ga-PSMA PET/CT for therapy response assessment of [177Lu]Lu-PSMA radioligand therapy in metastasized castration refractory prostate cancer and correlation with survival. Nucl Med Commun. 2021;42:1217–26. Khreish F, Wiessner M, Rosar F, Ghazal Z, Sabet A, Maus S, et al. Response assessment and prediction of progression-free survival by 68Ga-PSMA-11 PET/CT based on tumor-to-liver ratio (TLR) in patients with mCRPC undergoing 177Lu-PSMA-617 radioligand therapy. Biomolecules. 2021;11:1099. Grubmüller B, Senn D, Kramer G, Baltzer P, D’Andrea D, Grubmüller KH, et al. Response assessment using 68Ga-PSMA ligand PET in patients undergoing 177Lu-PSMA radioligand therapy for metastatic castration-resistant prostate cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019;46:1063–72. Seifert R, Herrmann K, Kleesiek J, Schäfers M, Shah V, Xu Z, et al. Semiautomatically quantified tumor volume using 68Ga-PSMA-11 PET as a biomarker for survival in patients with advanced prostate cancer. J Nucl Med. 2020;61:1786–92. Rosar F, Wenner F, Khreish F, Dewes S, Wagenpfeil G, Hoffmann MA, et al. Early molecular imaging response assessment based on determination of total viable tumor burden in [68Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT independently predicts overall survival in [177Lu]Lu-PSMA-617 radioligand therapy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022;49:1584–94. Herraez I, Bento L, Daumal J, Repetto A, Del Campo R, Perez S, et al. Total lesion glycolysis improves tumor burden evaluation and risk assessment at diagnosis in Hodgkin lymphoma. J Clin Med. 2021;10:4396. Rijo-Cedeño J, Mucientes J, Álvarez O, Royuela A, Seijas Marcos S, Romero J, et al. Metabolic tumor volume and total lesion glycolysis as prognostic factors in head and neck cancer: systematic review and meta-analysis. Head Neck. 2020;42:3744–54. Fendler WP, Eiber M, Beheshti M, Bomanji J, Ceci F, Cho S, et al. 68Ga-PSMA PET/CT: joint EANM and SNMMI procedure guideline for prostate cancer imaging: version 1.0. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017;44:1014–24. Kratochwil C, Giesel FL, Stefanova M, Benešová M, Bronzel M, Afshar-Oromieh A, et al. PSMA-targeted radionuclide therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer with 177Lu-labeled PSMA-617. J Nucl Med. 2016;57:1170–6. Ferdinandus J, Violet J, Sandhu S, Hicks RJ, Ravi Kumar AS, Iravani A, et al. Prognostic biomarkers in men with metastatic castration-resistant prostate cancer receiving [177Lu]-PSMA-617. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2020;47:2322–7. Wahl RL, Jacene H, Kasamon Y, Lodge MA. From RECIST to PERCIST: evolving considerations for PET response criteria in solid tumors. J Nucl Med. 2009;50(Suppl 1):122S–50S. Gafita A, Rauscher I, Weber M, Hadaschik B, Wang H, Armstrong WR, et al. Novel framework for treatment response evaluation using PSMA PET/CT in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (RECIP 1.0): an international multicenter study. J Nucl Med. 2022;63:1651–8. Scher HI, Morris MJ, Stadler WM, Higano C, Basch E, Fizazi K, et al. Trial design and objectives for castration-resistant prostate cancer: updated recommendations from the prostate cancer clinical trials working group 3. J Clin Oncol. 2016;34:1402–18. Seifert R, Kessel K, Schlack K, Weber M, Herrmann K, Spanke M, et al. PSMA PET total tumor volume predicts outcome of patients with advanced prostate cancer receiving [177Lu]Lu-PSMA-617 radioligand therapy in a bicentric analysis. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021;48:1200–10. Fanti S, Goffin K, Hadaschik BA, Herrmann K, Maurer T, MacLennan S, et al. Consensus statements on PSMA PET/CT response assessment criteria in prostate cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021;48:469–76. Fanti S, Hadaschik B, Herrmann K. Proposal for systemic-therapy response-assessment criteria at the time of PSMA PET/CT imaging: the PSMA PET progression criteria. J Nucl Med. 2020;61:678–82. Feuerecker B, Tauber R, Knorr K, Heck M, Beheshti A, Seidl C, et al. Activity and adverse events of actinium-225-PSMA-617 in advanced metastatic castration-resistant prostate cancer after failure of lutetium-177-PSMA. Eur Urol. 2021;79:343–50. Khreish F, Ebert N, Ries M, Maus S, Rosar F, Bohnenberger H, et al. 225Ac-PSMA-617/177Lu-PSMA-617 tandem therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer: pilot experience. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2020;47:721–8. Rosar F, Hau F, Bartholomä M, Maus S, Stemler T, Linxweiler J, et al. Molecular imaging and biochemical response assessment after a single cycle of [225Ac]Ac-PSMA-617/[177Lu]Lu-PSMA-617 tandem therapy in mCRPC patients who have progressed on [177Lu]Lu-PSMA-617 monotherapy. Theranostics. 2021;11:4050–60. Rosar F, Bader H, Bartholomä M, Maus S, Burgard C, Linxweiler J, et al. Addition of standard enzalutamide medication shows synergistic effects on response to [177Lu]Lu-PSMA-617 radioligand therapy in mCRPC patients with imminent treatment failure-preliminary evidence of pilot experience. Cancers (Basel). 2022;14:2691. Prasad V, Zengerling F, Steinacker JP, Bolenz C, Beer M, Wiegel T, et al. First experiences with 177Lu-PSMA therapy in combination with pembrolizumab or after pretreatment with olaparib in single patients. J Nucl Med. 2021;62:975–8. Seifert R, Kessel K, Schlack K, Weber M, Herrmann K, Spanke M, et al. PSMA PET total tumor volume predicts outcome of patients with advanced prostate cancer receiving [177Lu]Lu-PSMA-617 radioligand therapy in a bicentric analysis. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2020; Hartrampf PE, Heinrich M, Seitz AK, Brumberg J, Sokolakis I, Kalogirou C, et al. Metabolic tumour volume from PSMA PET/CT scans of prostate cancer patients during chemotherapy—do different software solutions deliver comparable results? J Clin Med. 2020:9. Michalski K, Mix M, Meyer PT, Ruf J. Determination of whole-body tumour burden on [68Ga]PSMA-11 PET/CT for response assessment of [177Lu]PSMA-617 radioligand therapy: a retrospective analysis of serum PSA level and imaging derived parameters before and after two cycles of therapy. Nuklearmedizin. 2019;58:443–50. Boellaard R, Delgado-Bolton R, Oyen WJG, Giammarile F, Tatsch K, Eschner W, et al. FDG PET/CT: EANM procedure guidelines for tumour imaging: version 2.0. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2015;42:328–54.