Phản ứng đặc trưng theo loại tế bào của các lymphocyte máu ngoại vi với methotrexate trong điều trị viêm khớp dạng thấp

Springer Science and Business Media LLC - Tập 72 - Trang 535-540 - 1994
T. C. Wascher1, J. Hermann1, H. P. Brezinschek1, R. Brezinschek1, M. Wilders-Truschnig1, F. Rainer1, G. J. Krejs1
1Medizinische Universitätsklinik, Karl-Franzens-Universität Graz, Graz, Austria

Tóm tắt

Cơ chế tác dụng của methotrexate trong điều trị viêm khớp dạng thấp vẫn còn gây tranh cãi. Mặc dù các kết quả trong ống nghiệm cho thấy methotrexate có tác dụng ức chế miễn dịch, nhưng một số nghiên cứu lâm sàng không xác nhận được các tác dụng này ở bệnh nhân được điều trị bằng methotrexate liều thấp đường uống. Với việc xem xét tính khả dụng sinh học rất khác nhau của methotrexate, chúng tôi đã điều tra tác động của việc tiêm tĩnh mạch 15 mg methotrexate mỗi tuần lên các phân nhóm lymphocyte máu ngoại vi ở tám bệnh nhân mắc viêm khớp dạng thấp. Sau 12 tuần, methotrexate làm giảm đáng kể (P<0.01) tổng số lymphocyte máu ngoại vi và dẫn đến sự phân bố lại rõ rệt các phân nhóm lymphocyte với tác động giảm ưu tiên lên B-lymphocyte (P<0.005) và T-lymphocyte (P<0.05). Trong khi đó, các tế bào tự nhiên tiêu diệt và các tế bào T tương tự tế bào tiêu diệt không bị ảnh hưởng bởi điều trị. Các kết quả của chúng tôi gợi ý một tác động đặc hiệu theo loại tế bào của methotrexate liều thấp được tiêm tĩnh mạch lên các lymphocyte máu ngoại vi. Theo ý kiến của chúng tôi, tác động này có thể góp phần vào cơ chế tác dụng của methotrexate như một loại thuốc ức chế miễn dịch trong điều trị viêm khớp dạng thấp.

Từ khóa

#methotrexate #viêm khớp dạng thấp #lymphocyte #ức chế miễn dịch #phân nhóm tế bào

Tài liệu tham khảo

Alarcon GS, Schrohenloher RE, Bartolucci AA, Ward JR, Williams HJ, Koopmann WJ (1990) Suppression of rheumatoid factor production by methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 33:1156–1161 Anaya JM, Jorgensen C, Daures JP, Combe B, Sany J (1992) Therapeutic maintenance dose with methotrexate in rheumatoid polyarthritis. Rev Rhum Mal Osteoartic 59:181–187 Asako H, Kubes P, Baethge BA, Wolf RE, Granger DN (1992) Colchicine and methotrexate reduce leukocyte adherence and emigration in rat mesenteric venules. Inflammation 16:45–56 Bensen WG, Bensen W (1989) Therapy of rheumatoid arthritis: a clinician's perspective. Triangle 28:35–42 Dessureault M, Carette S (1989) Etiology and pathogenesis of rheumatoid arthritis. Triangle 28:5–14 Gilliland BC (1989) Rheumatoid arthritis: a model of chronic inflammation. In: Wolf HP, Fleckenstein A, Philipp E (eds) Drug research in the 21st century. Springer, Berlin Heidelberg New York, pp 43–50 Hermann RA, Veng-Pedersen P, Hoffman J, Koehnke R, Furst DE (1989) Pharmakokinetics of low-dose methotrexate in rheumatoid arthritis patients. J Pharm Sci 78:165–171 Jolivet J, Cowan KH, Curt GA, Clendeninn NJ, Chabner BA (1983) The pharmacology and clinical use of methotrexate. N Engl J Med 309:1094–1104 Kremer JM (1986) Lymphocyte subset analysis after long term methotrexate (MTX) therapy for rheumatoid arthritis (RA). Arthritis Rheum 29:S75 Kremer JM, Lee JK (1986) The safety and efficacy of methotrexate in long-term therapy of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 29:822–831 Liang MH (1984) Costs and outcomes in rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Arthritis Rheum 27:522–529 Lipsky PE, Davis LS, Cush JJ, Oppenheimer-Marks N (1989) The role of cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Springer, Semin Immunopathol 11:123–162 Matheson DS, Green B, Hoar DI (1983) The influence of methotrexate and thymidine on the human natural killer cell function in vitro. J Immunol 131:651–657 Mitchell MS, Wade ME, DeConti RC, Bertino JR, Calabresi P (1969) Immunosuppressive effects of cytosine arabinoside and methotrexate in man. Ann Intern Med 70:535–546 Oguey D, Kolliker F, Gerber NJ, Reichen J (1992) Effect of food on the bioavailability of low-dose methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 35:611–614 Olsen NJ, Murray LM (1989) Antiproliferative effects on methotrexate on peripheral blood mononuclear cells. Arthritis Rheum 32:378–384 Olsen NJ, Callahan LF, Pincus T (1987) Immunologic studies of rheumatoid arthritis patients with methotrexate. Arthritis Rheum 30:481–487 Ropes MW, Bennett GA, Cobb S, Jacox R, Jessar RA (1958) 1958 revision of diagnostic criteria for rheumatoid arthritis. Bull Rheum Dis 9:175–176 Segal R, Caspi D, Tishler M, Wigler I, Yaron M (1989) Short term effects of methotrexate on the acute phase reaction in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol 16:914–917 Sperling RI, Benincaso AI, Anderson RJ, Coblyn JS, Austen KF, Weinblatt ME (1992) Acute and chronic supression of leukotriene B4 synthesis ex vivo in neutrophils from patients with rheumatoid arthritis beginning treatment with methotrexate. Arthritis Rheum 35:376–384 Stevens JE, Willoughby DA (1969) The anti-inflammatory effect of some immunosuppressive agents. J Pathol 97:367–373 Vane JR (1971) Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action of aspirin like drugs. Nature 231:232–235 Weinblatt ME (1993) Methotrexate. In: Kelley WN, Harris ED, Ruddy S, Slegel CB (eds) Textbook of rheumatology. Saunders, Philadelphia, pp 767–773 Weinblatt ME, Coblyn JS, Fox DA, Fraser PA, Holdsworth DE, Glass DN, Trentham DE (1985) Efficacy of low-dose methotrexate in rheumatoid arthritis. N Engl J Med 312:818–822 Weinblatt ME, Trentham DE, Fraser PA, Holdsworth DE, Falchuk KA, Weissmann BN, Coblyn JS (1988) Long-term prospective trial of low-dose methotrexate in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 34:167–174 Williams HJ, Ward JR, Reading JC, Brooks RH, Clegg DO, Skosey JL, Weisman MH, Willkens RF, Singer JZ, Alarcon GS (1992) Comparison of auranofin, methotrexate, and the combination of both in the treatment of rheumatoid arthritis. A controlled clinical trial. Arthritis Rheum 35:259–269