Tương tác tế bào-tế bào và giảm eicosanoid gây co thắt phế quản thông qua oxit carbon hít vào và resolvin D1

American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology - Tập 307 Số 10 - Trang L746-L757 - 2014
Masakazu Shinohara1, Megumi Kibi1, Ian R. Riley1, Nan Chiang1, Jesmond Dalli1, Bryan Kraft2, Claude A. Piantadosi2, Augustine M.K. Choi3,4, Charles N. Serhan1
1Center for Experimental Therapeutics and Reperfusion Injury, Harvard Institutes of Medicine, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts
2Department of Medicine, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina
3Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts
4Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Weill Department of Medicine, Weill Cornell Medical College, New York, New York

Tóm tắt

Bạch cầu đa nhân trung tính (PMN) đóng vai trò trung gian gây tổn thương cấp tính ở phổi do thiếu máu/tái tưới máu (I/R) vẫn tiếp tục là nguyên nhân chính gây tử vong trong y học chăm sóc đặc biệt. Trong nghiên cứu này, chúng tôi báo cáo rằng việc hít oxit carbon (CO) liều thấp và tiêm tĩnh mạch resolvin D1 (RvD1) ở chuột có thể làm giảm tổn thương phổi cấp tính do PMN gây ra từ I/R. Việc hít CO (125–250 ppm) và RvD1 (250–500 ng) đều làm giảm sự thâm nhập của PMN vào phổi và cải thiện bảo vệ phổi. Trong mẫu máu toàn phần của chuột, CO và RvD1 giảm mạnh tổng hợp PMN-tiểu cầu, từ đó giảm leukotrien (LTs) và thromboxan B2(TxB2) trong phổi chịu tác động I/R. Với mẫu máu toàn phần của người, CO (125–250 ppm) làm giảm tổng hợp PMN-tiểu cầu, sự biểu hiện của phân tử bám dính, cytokine LTs cũng như TxB2. RvD1 (1–100 nM) cũng giảm phụ thuộc liều tổng hợp PMN-tiểu cầu kích thích bởi yếu tố hoạt hóa tiểu cầu trong mẫu máu người. Trong nghiên cứu trên động vật không phải người (khỉ đầu chó) bị nhiễm Streptococcus pneumoniae ở phổi, CO hít vào làm giảm đáng kể LTs cysteinyl trong nước tiểu. Những kết quả này chứng minh việc bảo vệ phổi bằng CO hít liều thấp cũng như RvD1 giảm tổn thương mô cấp tính bởi PMN, tương tác PMN-tiểu cầu và sản xuất LTs cysteinyl và TxB2. Cùng nhau, chúng gợi ý một vai trò điều trị tiềm năng của CO hít liều thấp trong bảo vệ cơ quan, như đã chứng minh qua các mô hình tổn thương phổi khởi tạo I/R trên chuột, nhiễm trùng khỉ đầu chó và mẫu máu toàn phần của người.

Từ khóa

#Bạch cầu đa nhân trung tính #Tổn thương phổi cấp tính #Thiếu máu/tái tưới máu #Oxit carbon #Resolvin D1 #Tương tác PMN-tiểu cầu #Leukotrien #Thromboxan #Bảo vệ phổi #Cysteinyl LTs

Tài liệu tham khảo

Beutler E, 1984, Clin Chem, 30, 871, 10.1093/clinchem/30.6.871

10.1016/S0006-291X(05)81548-7

10.1182/blood-2013-04-496661

Brune B, 1987, Mol Pharmacol, 32, 497

10.1016/j.immuni.2014.02.009

10.1038/nature11042

10.4049/jimmunol.1202969

10.1152/ajpcell.00024.2014

10.1182/blood-2007-11-122598

10.1371/journal.pbio.1001665

10.1056/NEJMra0910283

10.1038/nm.2507

Filep JG, 1999, Blood, 94, 4132, 10.1182/blood.V94.12.4132

10.1084/jem.172.5.1451

10.1042/BJ20110327

10.1016/j.it.2013.10.008

Hamberg M, 1976, Adv Prostaglandin Thromboxane Res, 1, 495

10.1172/JCI119224

10.1165/rcmb.2013-0340OC

Marcus AJ, 1989, Adv Prostaglandin Thromboxane Leukot Res, 19, 263

10.1038/nature06009

10.1126/scisignal.268re2

10.1073/pnas.97.8.4267

Ryter SW, 2011, Compr Physiol, 1, 105

10.1074/jbc.X112.351437

10.4049/jimmunol.1301539

10.1074/jbc.M609212200

10.1126/science.1230720

10.1172/JCI1578

10.1002/emmm.201201375

Thông tin
Thông tin xuất bản

American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology

Tập 307 Số 10

L746-L757

Thông tin tác giả