Tương tác tế bào-tế bào và giảm eicosanoid gây co thắt phế quản thông qua oxit carbon hít vào và resolvin D1

Bạch cầu đa nhân trung tính (PMN) đóng vai trò trung gian gây tổn thương cấp tính ở phổi do thiếu máu/tái tưới máu (I/R) vẫn tiếp tục là nguyên nhân chính gây tử vong trong y học chăm sóc đặc biệt. Trong nghiên cứu này, chúng tôi báo cáo rằng việc hít oxit carbon (CO) liều thấp và tiêm tĩnh mạch resolvin D1 (RvD1) ở chuột có thể làm giảm tổn thương phổi cấp tính do PMN gây ra từ I/R. Việc hít CO (125–250 ppm) và RvD1 (250–500 ng) đều làm giảm sự thâm nhập của PMN vào phổi và cải thiện bảo vệ phổi. Trong mẫu máu toàn phần của chuột, CO và RvD1 giảm mạnh tổng hợp PMN-tiểu cầu, từ đó giảm leukotrien (LTs) và thromboxan B₂(TxB₂) trong phổi chịu tác động I/R. Với mẫu máu toàn phần của người, CO (125–250 ppm) làm giảm tổng hợp PMN-tiểu cầu, sự biểu hiện của phân tử bám dính, cytokine LTs cũng như TxB₂. RvD1 (1–100 nM) cũng giảm phụ thuộc liều tổng hợp PMN-tiểu cầu kích thích bởi yếu tố hoạt hóa tiểu cầu trong mẫu máu người. Trong nghiên cứu trên động vật không phải người (khỉ đầu chó) bị nhiễm Streptococcus pneumoniae ở phổi, CO hít vào làm giảm đáng kể LTs cysteinyl trong nước tiểu. Những kết quả này chứng minh việc bảo vệ phổi bằng CO hít liều thấp cũng như RvD1 giảm tổn thương mô cấp tính bởi PMN, tương tác PMN-tiểu cầu và sản xuất LTs cysteinyl và TxB₂. Cùng nhau, chúng gợi ý một vai trò điều trị tiềm năng của CO hít liều thấp trong bảo vệ cơ quan, như đã chứng minh qua các mô hình tổn thương phổi khởi tạo I/R trên chuột, nhiễm trùng khỉ đầu chó và mẫu máu toàn phần của người.