Quy định của thụ thể cannabinoid đối với nồng độ canxi nội bào do Δ9-tetrahydrocannabinol trong các tế bào T nghỉ ngơi
Tóm tắt
Cannabinoid thể hiện hoạt động điều chỉnh miễn dịch rộng rãi bằng cách nhắm vào nhiều loại tế bào trong hệ miễn dịch, bao gồm các tế bào T, thể hiện tính nhạy cảm, như đã chứng minh bởi sự thay đổi trong kích hoạt, tăng sinh và sự biểu hiện cytokine. Do vai trò quan trọng của canxi đối với chức năng tế bào T cùng với những phát hiện trước đây cho thấy việc can thiệp vào yếu tố phiên mã được điều hòa bởi canxi, yếu tố nhân của các tế bào T đã được kích hoạt, bởi điều trị cannabinoid, nên mục tiêu của cuộc điều tra hiện tại là tiến hành đặc trưng ban đầu vai trò của các thụ thể cannabinoid trong việc điều chỉnh nồng độ canxi nội bào ([Ca2+]i) bởi Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) trong các tế bào lymphocyte T. Tại đây, chúng tôi chứng minh rằng Δ9-THC làm tăng mạnh [Ca2+]i trong các tế bào T lách chuột tinh khiết và trong dòng tế bào T người dòng tế bào bạch huyết cấp tính (HPB-ALL) nhưng chỉ làm tăng tối thiểu [Ca2+]i trong các tế bào T người Jurkat E6-1 (các tế bào T không chức năng có biểu hiện thụ thể cannabinoid 2). Việc loại bỏ canxi ngoại bào làm giảm nghiêm trọng sự gia tăng [Ca2+]i do Δ9-THC gây ra trong các tế bào T lách chuột và các tế bào HPB-ALL. Việc tiền điều trị với các thuốc đối kháng thụ thể cannabinoid, SR144528 và/hoặc SR141716A, dẫn đến sự giảm thiểu mức tăng [Ca2+]i do Δ9-THC gây ra trong các tế bào T lách và các tế bào HPB-ALL nhưng không trong các tế bào Jurkat E6-1. Hơn nữa, việc tiền điều trị các tế bào HPB-ALL bằng SR144528 đã đối kháng lại sự gia tăng nhỏ trong [Ca2+]i do Δ9-THC gây ra trong điều kiện không có canxi ngoại bào. Những phát hiện này gợi ý rằng Δ9-THC kích thích sự xâm nhập của canxi ngoại bào trong các tế bào T nghỉ ngơi theo cách phụ thuộc vào thụ thể cannabinoid.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Klein, 1998, Cannabinoid receptors and immunity, Immunol. Today, 19, 373, 10.1016/S0167-5699(98)01300-0
Schatz, 1993, Δ9-Tetrahydrocanabinol selectively inhibits T-cell-dependent humoral immune responses through direct inhibition of accessory T-cell function, Immunopharmacology, 26, 129, 10.1016/0162-3109(93)90005-B
Condie, 1996, Cannabinoid inhibition of adenylate cyclase-mediated signal transduction and interleukin 2 (IL-2) expression in the murine T-cell line, EL4.IL-2, J. Biol. Chem., 271, 13175, 10.1074/jbc.271.22.13175
Newton, 1998, The role of macrophages in THC-induced alteration of the cytokine network, Adv. Exp. Med. Biol., 437, 207, 10.1007/978-1-4615-5347-2_23
Klein, 2000, The cannabinoid system and cytokine network, Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 225, 1, 10.1046/j.1525-1373.2000.22501.x
Jan, 2002, Cannabinol enhancement of interleukin-2 (IL-2) expression by T cells is associated with an increase in IL-2 distal nuclear factor of activated T cell activity, Mol. Pharmacol., 61, 446, 10.1124/mol.61.2.446
Ouyang, 1998, Suppression of interleukin-2 by the putative endogenous cannabinoid 2-arachidonyl-glycerol is mediated through down-regulation of the nuclear factor of activated T cells, Mol. Pharmacol., 53, 676, 10.1124/mol.53.4.676
Yea, 2000, Role of nuclear factor of activated T-cells and activator protein-1 in the inhibition of interleukin-2 gene transcription by cannabinol in EL4 T-cells, J. Pharmacol. Exp. Ther., 292, 597
Rao, 1997, Transcription factors of the NFAT family: regulation and function, Annu. Rev. Immunol., 15, 707, 10.1146/annurev.immunol.15.1.707
Lewis, 2001, Calcium signaling mechanisms in T lymphocytes, Annu. Rev. Immunol., 19, 497, 10.1146/annurev.immunol.19.1.497
Nghiem, 1994, Interleukin-2 transcriptional block by multifunctional Ca2+/calmodulin kinase, Nature, 371, 347, 10.1038/371347a0
Nakayama, 1992, In vivo calcium elevations in thymocytes with T cell receptors that are specific for self ligands, Science, 257, 96, 10.1126/science.1621102
Schwartz, 1992, Costimulation of T lymphocytes: the role of CD28, CTLA-4, and B7/BB1 in interleukin-2 production and immunotherapy, Cell, 71, 1065, 10.1016/S0092-8674(05)80055-8
Harding, 1992, CD28-mediated signalling co-stimulates murine T cells and prevents induction of anergy in T-cell clones, Nature, 356, 607, 10.1038/356607a0
Faubert Kaplan, 2003, Evidence for cannabinoid receptor-dependent and -independent mechanisms of action in leukocytes, J. Pharmacol. Exp. Ther., 306, 1077, 10.1124/jpet.103.051961
Matsuda, 1990, Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA, Nature, 346, 561, 10.1038/346561a0
Munro, 1993, Molecular characterization of peripheral receptor for cannabinoids, Nature, 365, 61, 10.1038/365061a0
Shire, 1996, Molecular cloning, expression and function of the murine CB2 peripheral cannabinoid receptor, Biochim. Biophys. Acta, 1307, 132, 10.1016/0167-4781(96)00047-4
Berdyshev, 2000, Cannabinoid receptors and the regulation of immune response, Chem. Phys. Lipids, 108, 169, 10.1016/S0009-3084(00)00195-X
Bouaboula, 1993, Cannabinoid-receptor expression in human leukocytes, Eur. J. Biochem., 214, 173, 10.1111/j.1432-1033.1993.tb17910.x
Schatz, 1997, Cannabinoid receptors CB1 and CB2: a characterization of expression and adenylate cyclase modulation within the immune system, Toxicol. Appl. Pharmacol., 142, 278, 10.1006/taap.1996.8034
Yebra, 1992, Δ9-Tetrahydrocannabinol suppresses concanavalin A-induced increase in cytoplasmic-free calcium in mouse thymocytes, Life Sci., 51, 151, 10.1016/0024-3205(92)90009-E
Putney, 2001, Mechanisms of capacitative calcium entry, J. Cell Sci., 114, 2223, 10.1242/jcs.114.12.2223
Glass, 1999, Agonist selective regulation of G proteins by cannabinoid CB(1) and CB(2) receptors, Mol. Pharmacol., 56, 1362, 10.1124/mol.56.6.1362
Bouaboula, 1999, Gi protein modulation induced by a selective inverse agonist for the peripheral cannabinoid receptor CB2: implication for intracellular signalization cross-regulation, Mol. Pharmacol., 55, 473
Casanova, 2003, Inhibition of skin tumor growth and angiogenesis in vivo by activation of cannabinoid receptors, J. Clin. Invest., 111, 43, 10.1172/JCI200316116
Calandra, 1999, Dual intracellular signaling pathways mediated by the human cannabinoid CB1 receptor, Eur. J. Pharmacol., 374, 445, 10.1016/S0014-2999(99)00349-0
Glass, 1997, Concurrent stimulation of cannabinoid CB1 and dopamine D2 receptors augments cAMP accumulation in striatal neurons: evidence for a Gs linkage to the CB1 receptor, J. Neurosci., 17, 5327, 10.1523/JNEUROSCI.17-14-05327.1997
Mukhopadhyay, 2001, CB1 receptor-G protein association. Subtype selectivity is determined by distinct intracellular domains, Eur. J. Biochem., 268, 499, 10.1046/j.1432-1327.2001.01810.x
Mukhopadhyay, 2002, CB(1) cannabinoid receptor-G protein association: a possible mechanism for differential signaling, Chem. Phys. Lipids, 121, 91, 10.1016/S0009-3084(02)00153-6
Rinaldi-Carmona, 1994, SR141716A, a potent and selective antagonist of the brain cannabinoid receptor, FEBS Lett., 350, 240, 10.1016/0014-5793(94)00773-X
Showalter, 1996, Evaluation of binding in a transfected cell line expressing a peripheral cannabinoid receptor (CB2): identification of cannabinoid receptor subtype selective ligands, J. Pharmacol. Exp. Ther., 278, 989