Gen ứng cử viên cho vị trí bệnh Alzheimer's gia đình trên nhiễm sắc thể 1

American Association for the Advancement of Science (AAAS) - Tập 269 Số 5226 - Trang 973-977 - 1995
Ephrat Levy‐Lahad1, Wilma Wasco2, Parvoneh Poorkaj1, Donna Romano2, Junko Oshima1, Warren H. Pettingell2, Chang Yu1, P.D. Jondro2, Ingo Schmitz2, Kai Wang3, Annette C. Crowley2, Ying‐Hui Fu3, Suzanne Y. Guénette2, David J. Galas3, Ellen Nemens1, Ellen M. Wijsman4, Jason D. Warren5, Gerard D. Schellenberg1, Rudolph E. Tanzi2
1Geriatric Research Education, and Clinical Center (182B), Veterans Affairs Medical Center, Seattle, WA 98108, USA.
2Genetics and Aging Unit, Massachusetts General Hospital, Charlestown, MA 02129, USA.
3Darwin Molecular, Bothell, WA 98021, USA.
4Division of Medical Genetics, Department of Medicine and Department of Biostatistics, University of Washington, Seattle, WA 98195, USA.
5Division of Neurology, Veterans Affairs Medical Center, Seattle, WA 98108, USA.

Tóm tắt

Một gen ứng cử viên cho vị trí bệnh Alzheimer (AD) trên nhiễm sắc thể 1 đã được xác định ( STM2 ). Chuỗi axit amin dự đoán cho STM2 có tính tương đồng với chuỗi của gen AD trên nhiễm sắc thể 14 mới được clon (S182). Một đột biến điểm trong STM2 , dẫn đến việc thay thế isoleucine bằng asparagine (N141I), đã được xác định ở những người bị ảnh hưởng từ các dòng họ người Đức Volga mắc AD. Đột biến N141I này xảy ra tại một vị trí axit amin bảo tồn trong gen S182 của người và trong homolog S182 của chuột. Sự hiện diện của các đột biến sai nghĩa trong các chủ thể AD ở hai gen rất giống nhau mạnh mẽ hỗ trợ giả thuyết rằng các đột biến ở cả hai gen này đều có tính bệnh lý.

Từ khóa

#bệnh Alzheimer #gen ứng cử viên #đột biến N141I #nhiễm sắc thể 1 #di truyền học

Tài liệu tham khảo

AZUMA, T, HUMAN GASTRIC CATHEPSIN-E GENE - MULTIPLE TRANSCRIPTS RESULT FROM ALTERNATIVE POLYADENYLATION OF THE PRIMARY TRANSCRIPTS OF A SINGLE GENE LOCUS AT 1Q31-Q32, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 267: 1609 (1992).

BERNSTEIN, H.G., AN IMMUNOHISTOCHEMICAL STUDY OF CATHEPSIN-E IN ALZHEIMER-TYPE DEMENTIA BRAINS, BRAIN RESEARCH 667: 287 (1994).

BIRD, T.D., FAMILIAL ALZHEIMERS-DISEASE IN AMERICAN DESCENDANTS OF THE VOLGA GERMANS - PROBABLE GENETIC FOUNDER EFFECT, ANNALS OF NEUROLOGY 23: 25 (1988).

BIRD, T.D., PHENOTYPIC HETEROGENEITY IN FAMILIAL ALZHEIMERS-DISEASE - A STUDY OF 24 KINDREDS, ANNALS OF NEUROLOGY 25: 12 (1989).

Bird, T. D., Heterogeneity of Alzheimer's Disease: 118 (1992).

Bird, T. D., Journal of the American Historical Society of Germans from Russia 49: 1 (1991).

10.1038/353844a0

CLERGETDARPOUX, F, EFFECTS OF MIS-SPECIFYING GENETIC-PARAMETERS IN LOD SCORE ANALYSIS, BIOMETRICS 42: 393 (1986).

COOK, R.H., STUDIES IN AGING OF THE BRAIN .4. FAMILIAL ALZHEIMER-DISEASE - RELATION TO TRANSMISSIBLE DEMENTIA, ANEUPLOIDY, AND MICROTUBULAR DEFECTS, NEUROLOGY 29: 1402 (1979).

10.1126/science.8346443

10.1038/349704a0

KAMINO, K, LINKAGE AND MUTATIONAL ANALYSIS OF FAMILIAL ALZHEIMER-DISEASE KINDREDS FOR THE APP GENE REGION, AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS 51: 998 (1992).

Koch F. C. The Volga Germans (1977).

10.1126/science.7638621

LHERNAULT, S.W., MUTATION OF A PUTATIVE SPERM MEMBRANE-PROTEIN IN CAENORHABDITIS-ELEGANS PREVENTS SPERM DIFFERENTIATION BUT NOT ITS ASSOCIATED MEIOTIC DIVISIONS, JOURNAL OF CELL BIOLOGY 119: 55 (1992).

MARGARITTE, P, LINKAGE OF FAMILIAL BREAST-CANCER TO CHROMOSOME-17Q21 MAY NOT BE RESTRICTED TO EARLY-ONSET DISEASE, AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS 50: 1231 (1992).

MULLAN, M, A LOCUS FOR FAMILIAL EARLY-ONSET ALZHEIMERS-DISEASE ON THE LONG ARM OF CHROMOSOME 14, PROXIMAL TO THE ALPHA-1-ANTICHYMOTRYPSIN GENE, NATURE GENETICS 2: 340 (1992).

MUNROE, D.J., SYSTEMATIC SCREENING OF AN ARRAYED CDNA LIBRARY BY PCR, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 92: 2209 (1995).

10.1126/science.1925564

NAKANISHI, H, TRANSIENT FOREBRAIN ISCHEMIA INDUCES INCREASED EXPRESSION AND SPECIFIC LOCALIZATION OF CATHEPSIN-E AND CATHEPSIN-D IN RAT HIPPOCAMPUS AND NEOSTRIATUM, EXPERIMENTAL NEUROLOGY 121: 215 (1993).

Sambrook J. Molecular Cloning: A Laboratory Manual (1989).

SCHELLENBERG, G.D., LINKAGE ANALYSIS OF FAMILIAL ALZHEIMER-DISEASE, USING CHROMOSOME-21 MARKERS, AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS 48: 563 (1991).

SCHELLENBERG, G.D., APP717, APP693, AND PRIP GENE-MUTATIONS ARE RARE IN ALZHEIMER-DISEASE, AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS 49: 511 (1991).

SCHELLENBERG, G.D., CHROMOSOME-14 AND LATE-ONSET FAMILIAL ALZHEIMER-DISEASE (FAD), AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS 53: 619 (1993).

10.1126/science.3420406

10.1126/science.1411576

Scheuerman R. D. The Volga Germans: Pioneers of the Northwest (1985).

Scheuner D. Soc. Neurosci. Abstr. in press.

10.1038/375754a0

Song X.-H. Soc. Neurosci. Abstr. in press.

Thông tin
Thông tin xuất bản

American Association for the Advancement of Science (AAAS)

Tập 269 Số 5226

973-977

Thông tin tác giả