Các tế bào gốc ung thư: Tác động đối với sự tiến triển và điều trị bệnh di căn

Journal of Cellular and Molecular Medicine - Tập 12 Số 2 - Trang 374-390 - 2008
Alysha K. Croker1, Alison L. Allan2
1London Regional Cancer Program, London Health Sciences Centre, London, Ontario, Canada
2Departments of Oncology and Anatomy & Cell Biology, Schulich School of Medicine and Dentistry, University of Western Ontario, London, Ontario, Canada

Tóm tắt

Di căn là nguyên nhân chính gây tử vong ở bệnh nhân ung thư có khối u rắn, chủ yếu là do tính không hiệu quả của các liệu pháp hiện tại khi các di căn bắt đầu hình thành. Do đó, việc hiểu sâu hơn về sinh học của di căn là rất cần thiết để có được cái nhìn tổng quát hơn về quá trình này và cuối cùng là phát triển các liệu pháp ung thư tốt hơn. Di căn là một quá trình không hiệu quả, đến mức rất ít tế bào thoát khỏi một khối u có thể hình thành macrometastases thành công tại các vị trí xa. Điều này gợi ý rằng chỉ có một nhóm nhỏ tế bào có thể điều hướng thành công qua chuỗi di căn và cuối cùng tái khởi động sự phát triển của khối u để hình thành các di căn đe dọa tính mạng. Gần đây, ngày càng có nhiều sự ủng hộ cho giả thuyết tế bào gốc ung thư (CSC), theo đó khối u nguyên phát được khởi đầu và duy trì bởi một tiểu quần thể nhỏ các tế bào ung thư có đặc điểm "giống như tế bào gốc". Các đặc tính cổ điển của tế bào gốc bình thường gợi nhớ mạnh mẽ đến hành vi thực nghiệm và lâm sàng của các tế bào ung thư di căn, bao gồm khả năng tự tái tạo không giới hạn; nhu cầu về một "niche" hoặc vi môi trường cụ thể để phát triển; sử dụng trục yếu tố tế bào stroma-được tạo ra 1 (SDF-1)/thụ thể chemokine 4 (CXCR4) để di chuyển; sức đề kháng cải thiện với apoptosis và khả năng đề kháng thuốc tăng lên. Do đó, bên cạnh vai trò trong việc hình thành khối u nguyên phát, chúng tôi tin rằng CSC cũng là những yếu tố chủ chốt trong quá trình di căn. Chúng tôi sẽ đánh giá các bằng chứng hiện tại ủng hộ ý tưởng này và thảo luận về tác động tiềm năng của giả thuyết CSC liên quan đến khám phá thực nghiệm và điều trị bệnh di căn.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Canadian Cancer Statistics2007.http://www.cancer.ca

10.3322/canjclin.57.1.43

10.1016/S0140-6736(05)67887-7

10.1016/S0140-6736(01)05483-6

10.1056/NEJM200103153441101

10.1056/NEJMoa061884

10.1056/NEJMoa032691

10.1016/S0140-6736(05)67625-8

10.1016/S1368-7646(98)80216-1

10.1038/nrc865

10.1038/nrc1370

10.1016/S0065-230X(08)60811-8

10.1016/S0002-9440(10)65628-3

Ewing J, 1928, Neoplastic Diseases, 77

Paget S, 1989, The distribution of secondary growths in cancer of the breast (re‐publication of the original 1889 Lancet article), Cancer Met Rev, 8, 98

10.1016/S1055-3207(18)30064-4

10.1007/BF00132751

10.1038/sj.leu.2404357

10.1634/stemcells.2004-0342

10.1158/0008-5472.CAN-04-1844

10.1038/nrc822

10.1016/S0140-6736(07)60781-8

10.1016/j.cell.2004.07.011

10.1002/jcb.21149

10.1038/sj.emboj.7600069

10.1111/j.1349-7006.2007.00550.x

10.1006/excr.2002.5630

10.1007/s12015-007-0004-8

10.1016/j.ccr.2006.09.013

10.1158/0008-5472.CAN-05-2763

10.1038/35102167

Virchow R, 1855, Editorial, Virchows Arch Pathol Anat Physiol Klin Med, 3, 23

10.1038/sj.leu.2404171

10.1038/367645a0

10.1038/ni1080

10.1038/nature03128

10.1038/nature05372

10.1073/pnas.0530291100

10.1038/sj.onc.1209327

10.1158/0008-5472.CAN-05-2018

10.1158/0008-5472.CAN-06-2030

10.1016/j.stem.2007.06.002

10.1007/s12015-007-0023-5

10.1002/jcb.21509

10.1158/0008-5472.CAN-06-3126

10.1038/sj.onc.1207947

10.1016/j.ccr.2007.01.013

10.1158/0008-5472.CAN-06-0054

10.1016/j.yexcr.2006.08.030

10.1073/pnas.0400067101

10.1634/stemcells.2005-0217

Allan AL, 2007, Tumor dormancy and cancer stem cells: implications for the biology and treatment of breast cancer metastasis, Breast Dis, 26, 87, 10.3233/BD-2007-26108

10.1038/sj.cr.7310118

10.1111/j.1445-2197.2007.04096.x

10.1016/j.ijsu.2006.06.003

Kucia M, 2006, Stem cells as a two edged sword – from regeneration to tumor formation, J Physiol Pharmacol, 57, 5

Scadden DT, 2007, The stem cell niche in health and leukemic disease, Clin Hematol, 20, 19

10.1016/S0040-8166(02)00107-6

Hendrix MJC, 2007, Reprogramming metastatic tumor cells with embryonic microenvironments, Nature, 7, 246

10.1038/nature04186

10.1158/0008-5472.CAN-06-2407

10.3233/BD-2007-26106

10.1016/j.molmed.2006.12.003

10.1038/nature06188

10.1038/nature04695

10.1007/s10555-007-9053-3

Wang W, 2007, The cofilin pathway in breast cancer invasion and metastasis, Nature, 7, 429

10.1016/j.semcancer.2004.04.013

10.1089/jir.2007.0009

10.1158/0008-5472.CAN-05-3153

10.1158/0008-5472.CAN-05-3986

10.1016/j.biopha.2006.06.004

10.1158/0008-5472.CAN-03-3958

10.1073/pnas.2235846100

10.1038/35065016

10.1038/nature02009

10.1053/j.seminoncol.2003.08.015

10.1038/nature01972

10.1172/JCI200420800

10.1038/nrc1232

10.1038/nrc1590

10.1124/mi.6.3.5

10.1182/blood.V99.2.507

Kim M, 2002, The mul‐tidrug resistance transporter ABCG2 (breast cancer resistance protein 1) effluxes Hoechst 33342 and is overexpressed in hematopoietic stem cells, Clin Cancer Res, 8, 22

10.1073/pnas.95.26.15665

10.1038/scientificamerican1175-64

10.1073/pnas.162369899

10.1242/jcs.115.11.2381

10.1016/j.exphem.2004.03.013

10.1146/annurev.med.56.082103.104546

10.1093/jnci/djj495

10.1038/nature05236

10.1093/jnci/djj505

10.1038/nrc2212

10.1038/nrc1212

10.1038/sj.onc.1210200

10.1038/nature02962

10.1038/16476

10.1038/nm1483

10.1158/0008-5472.CAN-04-0389

10.1016/S0163-7258(01)00132-2

10.1159/000092323

10.1056/NEJM199307153290307

10.1038/sj.leu.2401230

Slack JL, 2000, Molecular analysis and clinical outcome of adult APL patients with the type V PML‐RARalpha isoform: results from intergroup protocol 0129, Blood, 95, 398

10.1182/blood-2002-06-1780

10.1056/NEJMoa063994

10.1038/nrg2101

Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Cellular and Molecular Medicine

Tập 12 Số 2

374-390

Thông tin tác giả