Hoạt Động Ngăn Ngừa Ung Thư của Resveratrol, Một Chất Tự Nhiên Chiết Xuất Từ Nho
Tóm tắt
Resveratrol, một phytoalexin có mặt trong nho và các sản phẩm thực phẩm khác, đã được tinh chế và chứng minh có hoạt động ngăn ngừa ung thư trong các thử nghiệm đại diện cho ba giai đoạn chính của quá trình ung thư hóa. Resveratrol được phát hiện có tác dụng như một chất chống oxy hóa và chống đột biến, đồng thời kích thích các enzyme chuyển hóa thuốc giai đoạn II (hoạt động chống khởi phát); nó trung gian các tác dụng chống viêm và ức chế chức năng cyclooxygenase và hydroperoxidase (hoạt động chống thúc đẩy); và nó kích thích sự phân hóa tế bào bạch cầu tiền thân người (hoạt động chống tiến triển). Ngoài ra, nó ức chế sự phát triển của các tổn thương tiền u trong các tuyến vú của chuột được xử lý bằng chất gây ung thư trong môi trường nuôi cấy và ức chế sự hình thành khối u trong mô hình ung thư da của chuột. Những dữ liệu này gợi ý rằng resveratrol, một thành phần phổ biến trong chế độ ăn uống của con người, xứng đáng được điều tra như một tác nhân tiềm năng ngăn ngừa ung thư ở con người.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Sporn M. B., Newton D. L., Fed. Proc. 38, 2528 (1979).
Kudo T., Narisawa T., Abo S., Gann 71 260 (1980);
Zenser T. V., et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 227 545 (1983);
Roots of C. quinquangulata Rich. (Leguminosae) were collected in Peru in 1974. The dried ground plant material (1 kg) was extracted twice overnight with methanol at room temperature followed by concentration and dilution with water to give a water-methanol solution (1→9 v/v). After washing with hexane this methanolic layer was partitioned with ethyl acetate. The ethyl acetate extract (90 g) (88% inhibition of COX activity at 69 μg/ml) was separated into 28 fractions with chloroform-methanol (0 to 30% methanol) as eluent over a silica gel chromatographic column. Fractions 13 to 17 (66 to 85% inhibition of COX activity at 69 μg/ml) were combined (4 g) and this material was subjected to further column chromatography. The column was developed with chloroform-methanol (1 to 15% methanol) and hexane-ethyl acetate (3→1 to 1→1) to afford an active compound (30 mg 0.003%) that was determined to be C 14 H 12 O 3 by high-resolution mass spectral (MS) analysis. This compound was identified as resveratrol by comparison of its physical data and 1 H-nuclear magnetic resonance (NMR) 13 C-NMR and MS data with those of an authentic sample [E. Mannila A. Talvitie E. Kolehmainen Phytochemistry 33 813 (1993)
G. S. Jayatilake et al . J. Nat. Prod. 56 1805 (1993). Additional resveratrol for the studies here was purchased from Sigma (St. Louis MO). The commercial material was evaluated by high-pressure liquid chromatography coupled with MS analysis and found to be pure.
Wattenberg L. W., Cancer Res. 53, 5890 (1993).
Sharma S., Stutzman J. D., Kelloff G. J., Steele V. E., Cancer Res. 54 5848 (1994);
Shamon L. A., et al., Anticancer Res. 14 1775 (1995).
Zhang Y., Kensler T. W., Cho C.-G., Posner G. H., Talalay P., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91, 3147 (1994).
Suh N., Luyengi L., Fong H. H. S., Kinghorn A. D., Pezzuto J. M., Anticancer Res. 15, 233 (1995).
Moon R. C., Mehta R. G., in Chemistry and Biology of Retinoids, , Dawson M. I., Okamura W. H., Eds. (CRC Press, Boca Raton, FL, 1990), pp. 501-518.
Dercks W., Creasy L. L., Physiol. Mol. Plant Pathol. 34, 289 (1989).
Siemann E. H. and , Creasy L. L., ibid. 43, 49 (1992);
Goldberg D. M., et al., ibid. 46, 159 (1995).
Romero-Pérez I. A., Lamuela-Raventós R. M., Waterhouse A. L., C. de la Torre-Boronat M., J. Agric. Food Chem. 44, 2124 (1996).
Daily consumption of two to five glasses (or a maximum of 375 ml/day) of red wine may deliver a sufficient amount of resveratrol to alter arachidonic acid metabolism or other physiological responses depending on absorption metabolism and residence time within the blood circulation and relevant tissues [D. M. Goldberg Clin. Chem. 41 14 (1995). Resveratrol concentrations in other food products such as grape juice pomace and purees are provided in B. J. Ector J. B. Magee C. P. Hegwood and M. J. Coign [ Am. J. Enol. Vitic. 47 57 (1996)].
Kulmacz R. J. and , Lands E. M., in Prostaglandins and Related Substances. A Practical Approach, , Benedetto C., McDonald-Gibson R. G., Nigam S., Slater T. F., Eds. (IRL Press, Oxford, 1987), pp. 209–227.
We thank N. Suh S. K. Lee C. Gerhäuser L. A. Shamon M. Hawthorne and D. D. Lantvit for technical assistance; W. G. Thilly for S. typhimurium strain TM677; J. P. Whitlock for Hepa 1c1c7 and BP r C1 cells; H. Constant for HPLC-MS analysis of resveratrol; and J. K. Gierse for COX-2. Supported by grant P01 CA48112 from the National Cancer Institute.