Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tỉ lệ p-tau/Aβ42 trong dịch não tủy và FDG-PET não có thể phát hiện đáng tin cậy những trường hợp chuyển đổi sắp xảy ra từ rối loạn nhận thức nhẹ sang bệnh Alzheimer
Tóm tắt
Việc biết liệu bệnh nhân rối loạn nhận thức nhẹ (MCI) sẽ phát triển thành chứng mất trí nhớ do bệnh Alzheimer (AD) trong khoảng thời gian rất ngắn hay vẫn giữ ổn định là rất quan trọng, đồng thời cũng cần xem xét các loại thuốc thí nghiệm mới thường được thử nghiệm trong khung thời gian rất ngắn. Trong nghiên cứu này, chúng tôi kết hợp các dấu hiệu sinh học AD trong dịch não tủy (CSF) và một dấu hiệu suy thoái thần kinh như FDG-PET não để định nghĩa một thuật toán khách quan, phù hợp không chỉ để phát hiện đáng tin cậy những người chuyển đổi từ MCI sang chứng mất trí nhớ AD mà còn để dự đoán thời gian chuyển đổi. Chúng tôi đã bao gồm 77 bệnh nhân MCI liên tiếp có đánh giá thần kinh/ tâm lý thần kinh, FDG-PET não 18F và phân tích CSF có sẵn tại thời điểm chẩn đoán và đánh giá tâm lý/thần kinh hàng năm mỗi 6 tháng cho một thời gian theo dõi trung bình đến dài hạn (ít nhất 2 và lên đến 8 năm). Các mô hình hồi quy logistic nhị thức và phân tích sống Kaplan-Meier đã được thực hiện để xác định dấu hiệu sinh học (hoặc sự kết hợp của các dấu hiệu sinh học) tốt nhất trong việc phát hiện những trường hợp chuyển đổi từ MCI sang chứng mất trí nhớ AD và sau đó, trong số những người chuyển đổi, những người đã chuyển đổi trong khoảng thời gian ngắn. Ba mươi lăm trong số 77 bệnh nhân MCI (45%) đã chuyển sang chứng mất trí nhớ AD, với thời gian chuyển đổi trung bình từ khi chẩn đoán MCI là 26,07 tháng. Tỉ lệ p-tau/Aβ42 trong CSF là dấu hiệu sinh học dự đoán chính xác nhất về sự chuyển đổi từ MCI sang chứng mất trí nhớ AD (độ nhạy 82,9%; độ đặc hiệu 90%). Những trường hợp MCI có p-tau/Aβ42 trong CSF và FDG-PET dương tính chuyển sang chứng mất trí nhớ AD sớm hơn đáng kể so với những trường hợp MCI chỉ dương tính với CSF (thời gian chuyển đổi trung vị, 17,1 so với 31,3 tháng). Tỉ lệ p-tau/Aβ42 trong CSF và FDG-PET não có thể dự đoán cả sự xuất hiện và thời gian chuyển đổi của MCI thành chứng mất trí nhớ AD hoàn chỉnh. Những bệnh nhân MCI có cả hai dấu hiệu sinh học gợi ý cho AD có khả năng sẽ phát triển thành chứng mất trí nhớ AD trong thời gian ngắn, do đó đại diện cho mục tiêu lý tưởng cho bất kỳ loại thuốc thí nghiệm mới nào yêu cầu thời gian ngắn để được thử nghiệm.
Từ khóa
#rối loạn nhận thức nhẹ #bệnh Alzheimer #nhân tố sinh học #dịch não tủy #FDG-PET #phân tích sống Kaplan-MeierTài liệu tham khảo
Prince MJ World Alzheimer Report 2015: the global impact of dementia [Internet]. 2015 [cited 2020 Jan 8]. Available from: https://www.alz.co.uk/research/world-report-2015
Lancet T. Dementia burden coming into focus. Lancet. 2017;390:2606.
Rizzi L, Rosset I, Roriz-Cruz M. Global epidemiology of dementia: Alzheimer’s and vascular types. Biomed Res Int. 2014;2014:908915.
Petersen RC. Clinical practice. Mild cognitive impairment. N Engl J Med. 2011;364:2227–34.
Knopman DS, DeKosky ST, Cummings JL, Chui H, Corey-Bloom J, Relkin N, et al. Practice parameter: diagnosis of dementia (an evidence-based review). Report of the quality standards Subcommittee of the American Academy of neurology. Neurology. 2001;56:1143–53.
Jack CR, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, et al. NIA-AA research framework: toward a biological definition of Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 2018;14:535–62.
Smailagic N, Vacante M, Hyde C, Martin S, Ukoumunne O, Sachpekidis C. 18F-FDG PET for the early diagnosis of Alzheimer’s disease dementia and other dementias in people with mild cognitive impairment (MCI). Cochrane Database Syst Rev. 2015;1:CD010632.
Ritchie C, Smailagic N, Noel-Storr AH, Ukoumunne O, Ladds EC, Martin S. CSF tau and the CSF tau/ABeta ratio for the diagnosis of Alzheimer’s disease dementia and other dementias in people with mild cognitive impairment (MCI). Cochrane Database Syst Rev. 2017;3:CD010803.
Frisoni GB, Boccardi M, Barkhof F, Blennow K, Cappa S, Chiotis K, et al. Strategic roadmap for an early diagnosis of Alzheimer’s disease based on biomarkers. Lancet Neurol. 2017;16:661–76.
Bocchetta M, Galluzzi S, Kehoe PG, Aguera E, Bernabei R, Bullock R, et al. The use of biomarkers for the etiologic diagnosis of MCI in Europe: an EADC survey. Alzheimers Dement. 2015;11:195–206.e1.
Clark CM, Xie S, Chittams J, Ewbank D, Peskind E, Galasko D, et al. Cerebrospinal fluid tau and beta-amyloid: how well do these biomarkers reflect autopsy-confirmed dementia diagnoses? Arch Neurol. 2003;60:1696–702.
Zhang S, Smailagic N, Hyde C, Noel-Storr AH, Takwoingi Y, McShane R, et al. (11)C-PIB-PET for the early diagnosis of Alzheimer’s disease dementia and other dementias in people with mild cognitive impairment (MCI). Cochrane Database Syst Rev. 2014:CD010386. https://doi.org/10.1002/14651858.CD010386.pub2.
Iaccarino L, Sala A, Perani D. Alzheimer’s disease neuroimaging initiative. Predicting long-term clinical stability in amyloid-positive subjects by FDG-PET. Ann Clin Transl Neurol. 2019;6:1113–20.
McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR, Kawas CH, et al. The diagnosis of dementia due to Alzheimer’s disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer’s association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 2011;7:263–9.
Gorno-Tempini ML, Hillis AE, Weintraub S, Kertesz A, Mendez M, Cappa SF, et al. Classification of primary progressive aphasia and its variants. Neurology. 2011;76:1006–14.
Rascovsky K, Hodges JR, Knopman D, Mendez MF, Kramer JH, Neuhaus J, et al. Sensitivity of revised diagnostic criteria for the behavioural variant of frontotemporal dementia. Brain. 2011;134:2456–77.
Sachdev P, Kalaria R, O’Brien J, Skoog I, Alladi S, Black SE, et al. Diagnostic criteria for vascular cognitive disorders: a VASCOG statement. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2014;28:206–18.
McKeith IG, Boeve BF, Dickson DW, Halliday G, Taylor J-P, Weintraub D, et al. Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: fourth consensus report of the DLB consortium. Neurology. 2017;89:88–100.
Varrone A, Asenbaum S, Vander Borght T, Booij J, Nobili F, Någren K, et al. EANM procedure guidelines for PET brain imaging using [18F]FDG, version 2. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2009;36:2103–10.
Perani D, Della Rosa PA, Cerami C, Gallivanone F, Fallanca F, Vanoli EG, et al. Validation of an optimized SPM procedure for FDG-PET in dementia diagnosis in a clinical setting. Neuroimage Clin. 2014;6:445–54.
Morbelli S, Bauckneht M, Arnaldi D, Picco A, Pardini M, Brugnolo A, et al. 18F-FDG PET diagnostic and prognostic patterns do not overlap in Alzheimer’s disease (AD) patients at the mild cognitive impairment (MCI) stage. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017;44:2073–83.
Mazzeo S, Santangelo R, Bernasconi MP, Cecchetti G, Fiorino A, Pinto P, et al. Combining cerebrospinal fluid biomarkers and neuropsychological assessment: a simple and cost-effective algorithm to predict the progression from mild cognitive impairment to Alzheimer’s disease dementia. J Alzheimers Dis. 2016;54:1495–508.
Rivero-Santana A, Ferreira D, Perestelo-Pérez L, Westman E, Wahlund L-O, Sarría A, et al. Cerebrospinal fluid biomarkers for the differential diagnosis between Alzheimer’s disease and frontotemporal lobar degeneration: systematic review, HSROC analysis, and confounding factors. J Alzheimers Dis. 2017;55:625–44.
Buchhave P, Minthon L, Zetterberg H, Wallin AK, Blennow K, Hansson O. Cerebrospinal fluid levels of β-amyloid 1-42, but not of tau, are fully changed already 5 to 10 years before the onset of Alzheimer dementia. Arch Gen Psychiatry. 2012;69:98–106.
Bruscoli M, Lovestone S. Is MCI really just early dementia? A systematic review of conversion studies. Int Psychogeriatr. 2004;16:129–40.
Petersen RC, Lopez O, Armstrong MJ, Getchius TSD, Ganguli M, Gloss D, et al. Practice guideline update summary: mild cognitive impairment: report of the guideline development, dissemination, and implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2018;90:126–35.
Di Carlo A, Lamassa M, Baldereschi M, Inzitari M, Scafato E, Farchi G, et al. CIND and MCI in the Italian elderly: frequency, vascular risk factors, progression to dementia. Neurology. 2007;68:1909–16.
van Maurik IS, Zwan MD, Tijms BM, Bouwman FH, Teunissen CE, Scheltens P, et al. Interpreting biomarker results in individual patients with mild cognitive impairment in the Alzheimer’s biomarkers in daily practice (ABIDE) project. JAMA Neurol. 2017;74:1481–91.
Consensus report of the working group on: “molecular and biochemical markers of Alzheimer’s disease”. The Ronald and Nancy Reagan Research Institute of the Alzheimer’s Association and the National Institute on Aging Working Group. Neurobiol Aging. 1998;19:109–16.
Ferreira D, Rivero-Santana A, Perestelo-Pérez L, Westman E, Wahlund L-O, Sarría A, et al. Improving CSF biomarkers’ performance for predicting progression from mild cognitive impairment to Alzheimer’s disease by considering different confounding factors: a meta-analysis. Front Aging Neurosci. 2014;6:287.
Parnetti L, Chiasserini D, Eusebi P, Giannandrea D, Bellomo G, De Carlo C, et al. Performance of aβ1-40, aβ1-42, total tau, and phosphorylated tau as predictors of dementia in a cohort of patients with mild cognitive impairment. J Alzheimers Dis. 2012;29:229–38.
Santangelo R, Dell Edera A, Sala A, Cecchetti G, Masserini F, Caso F, et al. The CSF p-tau181/Aβ42 ratio offers a good accuracy “in vivo” in the differential diagnosis of Alzheimer’s dementia. Curr Alzheimer Res. 2019;16:587–95.
Bateman RJ, Xiong C, Benzinger TLS, Fagan AM, Goate A, Fox NC, et al. Clinical and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer’s disease. N Engl J Med. 2012;367:795–804.
Ringman JM, Younkin SG, Pratico D, Seltzer W, Cole GM, Geschwind DH, et al. Biochemical markers in persons with preclinical familial Alzheimer disease. Neurology. 2008;71:85–92.
Blennow K, Zetterberg H, Minthon L, Lannfelt L, Strid S, Annas P, et al. Longitudinal stability of CSF biomarkers in Alzheimer’s disease. Neurosci Lett. 2007;419:18–22.
Bouwman FH, van der Flier WM, Schoonenboom NSM, van Elk EJ, Kok A, Rijmen F, et al. Longitudinal changes of CSF biomarkers in memory clinic patients. Neurology. 2007;69:1006–11.
Buchhave P, Blennow K, Zetterberg H, Stomrud E, Londos E, Andreasen N, et al. Longitudinal study of CSF biomarkers in patients with Alzheimer’s disease. PLoS One. 2009;4:e6294.
Barker WW, Luis CA, Kashuba A, Luis M, Harwood DG, Loewenstein D, et al. Relative frequencies of Alzheimer disease, Lewy body, vascular and frontotemporal dementia, and hippocampal sclerosis in the state of Florida brain Bank. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2002;16:203–12.
Tang W, Huang Q, Wang Y, Wang Z-Y, Yao Y-Y. Assessment of CSF Aβ42 as an aid to discriminating Alzheimer’s disease from other dementias and mild cognitive impairment: a meta-analysis of 50 studies. J Neurol Sci. 2014;345:26–36.
Kester MI, van der Vlies AE, Blankenstein MA, Pijnenburg YL, van Elk EJ, Scheltens P, et al. CSF biomarkers predict rate of cognitive decline in Alzheimer disease. Neurology. 2009;73:1353–8.
Nelson PT, Dickson DW, Trojanowski JQ, Jack CR, Boyle PA, Arfanakis K, et al. Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE): consensus working group report. Brain. 2019;142:1503–27.
Cerami C, Dodich A, Iannaccone S, Magnani G, Santangelo R, Presotto L, et al. A biomarker study in long-lasting amnestic mild cognitive impairment. Alzheimers Res Ther. 2018;10:42.
Botha H, Mantyh WG, Murray ME, Knopman DS, Przybelski SA, Wiste HJ, et al. FDG-PET in tau-negative amnestic dementia resembles that of autopsy-proven hippocampal sclerosis. Brain. 2018;141:1201–17.
Caminiti SP, Ballarini T, Sala A, Cerami C, Presotto L, Santangelo R, et al. FDG-PET and CSF biomarker accuracy in prediction of conversion to different dementias in a large multicentre MCI cohort. Neuroimage Clin. 2018;18:167–77.
Iaccarino L, Sala A, Caminiti SP, Perani D. The emerging role of PET imaging in dementia. F1000Res. 2017;6:1830.
Iaccarino L, Chiotis K, Alongi P, Almkvist O, Wall A, Cerami C, et al. A cross-validation of FDG- and amyloid-PET biomarkers in mild cognitive impairment for the risk prediction to dementia due to Alzheimer’s disease in a clinical setting. J Alzheimers Dis. 2017;59:603–14.
Herukka S-K, Hallikainen M, Soininen H, Pirttilä T. CSF Abeta42 and tau or phosphorylated tau and prediction of progressive mild cognitive impairment. Neurology. 2005;64:1294–7.
Hansson O, Zetterberg H, Buchhave P, Londos E, Blennow K, Minthon L. Association between CSF biomarkers and incipient Alzheimer’s disease in patients with mild cognitive impairment: a follow-up study. Lancet Neurol. 2006;5:228–34.
Hertze J, Minthon L, Zetterberg H, Vanmechelen E, Blennow K, Hansson O. Evaluation of CSF biomarkers as predictors of Alzheimer’s disease: a clinical follow-up study of 4.7 years. J Alzheimers Dis. 2010;21:1119–28.
La Joie R, Perrotin A, Barré L, Hommet C, Mézenge F, Ibazizene M, et al. Region-specific hierarchy between atrophy, hypometabolism, and β-amyloid (Aβ) load in Alzheimer’s disease dementia. J Neurosci. 2012;32:16265–73.
Chételat G, Desgranges B, Landeau B, Mézenge F, Poline JB, de la Sayette V, et al. Direct voxel-based comparison between grey matter hypometabolism and atrophy in Alzheimer’s disease. Brain. 2008;131:60–71.
Perani D, Cerami C, Caminiti SP, Santangelo R, Coppi E, Ferrari L, et al. Cross-validation of biomarkers for the early differential diagnosis and prognosis of dementia in a clinical setting. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016;43:499–508.
Ma HR, Sheng LQ, Pan PL, Wang GD, Luo R, Shi HC, et al. Cerebral glucose metabolic prediction from amnestic mild cognitive impairment to Alzheimer’s dementia: a meta-analysis. Transl Neurodegener. 2018;7:9.
Sala A, Caprioglio C, Santangelo R, Vanoli EG, Iannaccone S, Magnani G, et al. Brain metabolic signatures across the Alzheimer’s disease spectrum. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2020;47:256–69.