Kháng thể đặc hiệu biến thể CD44 kích thích quá trình huyết tạo thông qua việc giải phóng chọn lọc các cytokine từ đại thực bào tủy xương

Blood - Tập 99 - Trang 3955-3961 - 2002
Sophia Khaldoyanidi1, Svetlana Karakhanova1, Jonathan Sleeman1, Peter Herrlich1, Helmut Ponta1
1From Forschungszentrum Karlsruhe, Institute of Toxicology and Genetics, and University of Karlsruhe, Institute of Genetics, Karlsruhe, Germany.

Tóm tắt

Quá trình huyết tạo được điều hòa bởi sự tương tác phức tạp giữa vi môi trường tủy xương và các tế bào gốc và tiền thân huyết sắc. Việc sản xuất cytokine tại chỗ đóng vai trò quan trọng trong quá trình này. Sử dụng các nền văn hóa tủy xương dài hạn, chúng tôi cho thấy rằng các kháng thể đơn dòng nhắm vào các epitope CD44 v4 và CD44 v6 kích thích myelopoiesis (CD44 v4 và CD44 v6) và lymphopoiesis (CD44 v6). Trong quần thể tế bào tủy xương, các epitope CD44 v4 và CD44 v6 được tìm thấy gần như hoàn toàn trên các đại thực bào tủy xương dương tính kép. Các kháng thể chống CD44 v4 và v6 tác động lên các đại thực bào tủy xương để kích thích sản xuất yếu tố kích thích thuộc địa bạch cầu trung tính - đại thực bào (GM-CSF) (v4 và v6) và sản xuất interleukin-6 (IL-6) (v6). Hồ sơ sản xuất cytokine này giải thích cho sự kích thích khác nhau của huyết tạo bởi 2 kháng thể. Chúng tôi gợi ý rằng các kháng thể mô phỏng ligand nhằm kích thích sản xuất GM-CSF hoặc IL-6 bởi các đại thực bào có nguồn gốc từ tủy xương bằng cách gắn vào các thành viên trong gia đình CD44 mang các epitope CD44 v4 và CD44 v6 trên các tế bào này.

Từ khóa

#huyết tạo #CD44 #cytokine #kháng thể đơn dòng #đại thực bào tủy xương

Tài liệu tham khảo

Quesenberry, 1992, Stroma-dependent hematolymphopoietic stem cells., Curr Top Microbiol Immunol., 177, 151 Chabannon, 1992, Stem cell-stromal cell interactions., Curr Top Microbiol Immunol., 177, 123 Clark, 1992, Cell adhesion in the stromal regulation of haemopoiesis., Baillieres Clin Haematol., 5, 619, 10.1016/S0950-3536(11)80010-7 Lewinsohn, 1990, Hematopoietic progenitor cell expression of the H-CAM (CD44) homing-associated adhesion molecule., Blood., 75, 589, 10.1182/blood.V75.3.589.589 Naor, 1997, CD44: structure, function and association with the malignant process., Adv Cancer Res., 71, 241, 10.1016/S0065-230X(08)60101-3 Ponta, 1998, The CD44 protein family., Int J Biochem Cell Biol., 30, 299, 10.1016/S1357-2725(97)00152-0 Miyake, 1990, Monoclonal antibodies to Pgp-1/CD44 block lympho-hemopoiesis in long-term bone marrow cultures., J Exp Med., 171, 477, 10.1084/jem.171.2.477 Khaldoyanidi, 1996, Requirement for CD44 in proliferation and homing of hematopoietic precursor cells., J Leukoc Biol., 60, 579, 10.1002/jlb.60.5.579 Rossbach, 1996, An antibody to CD44 enhances hematopoiesis in long-term marrow cultures., Exp Hematol., 24, 221 Ghaffari, 1997, Diverse effects of anti-CD44 antibodies on the stromal cell-mediated support of normal but not leukaemic (CML) haemopoiesis in vitro., Br J Haematol., 97, 22, 10.1046/j.1365-2141.1997.d01-2139.x Moll, 1998, Two different functions for CD44 proteins in human myelopoiesis., J Clin Invest., 102, 1024, 10.1172/JCI2494 Dexter, 1977, Conditions controlling the proliferation of haemopoietic stem cells in vitro., J Cell Physiol., 91, 335, 10.1002/jcp.1040910303 Whitlock, 1984, Murine B cell lymphopoiesis in long term culture., J Immunol Methods., 67, 353, 10.1016/0022-1759(84)90475-7 Testa, 1993, Haemopoiesis: a Practical Approach. Khaldoyanidi, 1999, Hyaluronate-enhanced hematopoiesis: two different receptors trigger the release of interleukin-1beta and interleukin-6 from bone marrow macrophages., Blood., 94, 940, 10.1182/blood.V94.3.940.415k27_940_949 Weiss, 1997, An essential role for CD44 variant isoforms in epidermal Langerhans cell and blood dendritic cell function., J Cell Biol., 137, 1137, 10.1083/jcb.137.5.1137 Chomczynski, 1987, Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction., Anal Biochem., 162, 156, 10.1016/0003-2697(87)90021-2 König, 1996, Trans-acting factors regulate the expression of CD44 splice variants., EMBO J., 15, 4030, 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00776.x van Weering, 1993, A PCR-based method for the analysis of human CD44 splice products., PCR Methods Appl., 3, 100, 10.1101/gr.3.2.100 Ikebuchi, 1987, Interleukin 6 enhancement of interleukin 3-dependent proliferation of multipotential hemopoietic progenitors., Proc Natl Acad Sci U S A., 84, 9035, 10.1073/pnas.84.24.9035 Lotem, 1989, Regulation of megakaryocyte development by interleukin-6., Blood., 74, 1545, 10.1182/blood.V74.5.1545.1545 Miura, 1993, Rat stem cell factor and IL-6 preferentially support the proliferation of c-kit-positive murine hemopoietic cells rather than their differentiation., Exp Hematol., 21, 143 Suda, 1988, Effect of interleukin 6 (IL-6) on the differentiation and proliferation of murine and human hemopoietic progenitors., Exp Hematol., 16, 891 Wong, 1988, Stimulation of murine hemopoietic colony formation by human IL-6., J Immunol., 140, 3040, 10.4049/jimmunol.140.9.3040 Quesenberry, 1991, Multifactor stimulation of megakaryocytopoiesis: effects of interleukin 6., Exp Hematol., 19, 35 Jansen, 1992, Interleukin 6 is a permissive factor for monocytic colony formation by human hematopoietic progenitor cells., J Exp Med., 175, 1151, 10.1084/jem.175.4.1151 Galandrini, 1993, Antibodies to CD44 trigger effector functions of human T cell clones., J Immunol., 150, 4225, 10.4049/jimmunol.150.10.4225 Guo, 1993, Monoclonal anti-CD44 antibody acts in synergy with anti-CD2 but inhibits anti-CD3 or T cell receptor-mediated signaling in murine T cell hybridomas., Cell Immunol., 152, 186, 10.1006/cimm.1993.1278 Huet, 1989, CD44 contributes to T cell activation., J Immunol., 143, 798, 10.4049/jimmunol.143.3.798 Shimizu, 1989, Dual role of the CD44 molecule in T cell adhesion and activation., J Immunol., 143, 2457, 10.4049/jimmunol.143.8.2457 Denning, 1990, Antibodies against the CD44 p80, lymphocyte homing receptor molecule augment human peripheral blood T cell activation., J Immunol., 144, 7, 10.4049/jimmunol.144.1.7 Conrad, 1992, Mechanism of peripheral T cell activation by coengagement of CD44 and CD2., J Immunol., 149, 1833, 10.4049/jimmunol.149.6.1833 Webb, 1990, LFA-3, CD44, and CD45: physiologic triggers of human monocyte TNF and IL-1 release., Science., 249, 1295, 10.1126/science.1697984 Rothman, 1993, Elevation of intracellular cAMP in human T lymphocytes by an anti-CD44 mAb., J Immunol., 151, 6036, 10.4049/jimmunol.151.11.6036 Taher, 1996, Signaling through CD44 is mediated by tyrosine kinases: association with p56lck in T lymphocytes., J Biol Chem., 271, 2863, 10.1074/jbc.271.5.2863 Ilangumaran, 1998, CD44 selectively associates with active Src family protein tyrosine kinases Lck and Fyn in glycosphingolipid-rich plasma membrane domains of human peripheral blood lymphocytes., Blood., 91, 3901, 10.1182/blood.V91.10.3901 Seiter, 2000, The CD44 variant isoforms CD44v6 and CD44v7 are expressed by distinct leukocyte subpopulations and exert non-overlapping functional activities., Int Immunol., 12, 37, 10.1093/intimm/12.1.37 Gruber, 1992, Stimulation of human monocytes via CD45, CD44, and LFA-3 triggers macrophage-colony-stimulating factor production: synergism with lipopolysaccharide and IL-1 beta., J Immunol., 148, 1113, 10.4049/jimmunol.148.4.1113 Sleeman, 1996, Regulated clustering of variant CD44 proteins increases their hyaluronate binding capacity., J Cell Biol., 135, 1139, 10.1083/jcb.135.4.1139 Sleeman, 1997, Variant exons v6 and v7 together expand the repertoire of glycosaminoglycans bound by CD44., J Biol Chem., 272, 31837, 10.1074/jbc.272.50.31837 Hamann, 1995, Hyaluronic acid enhances cell proliferation during eosinopoiesis through the CD44 surface antigen., J Immunol., 154, 4073, 10.4049/jimmunol.154.8.4073 Tolg, 1993, Splicing choice from ten variant exons establishes CD44 variability., Nucleic Acids Res., 21, 1225, 10.1093/nar/21.5.1225 Arch, 1992, Participation in normal immune responses of a metastasis-inducing splice variant of CD44 [see comments]., Science., 257, 682, 10.1126/science.1496383