Bst‐2/HM1.24 Là Một Protein Màng Đỉnh Liên Kết Với Mảng Lipid và Có Topology Bất Thường

Traffic - Tập 4 Số 10 - Trang 694-709 - 2003
Sabine Kupzig1, Viktor I. Korolchuk1, Ruth Rollason1, Anna Sugden1, Andrew Wilde2, George Banting1
1Department of Biochemistry, University of Bristol, Bristol BS8 1TD, UK
2Department of Medical Genetics and Microbiology, University of Toronto, Canada

Tóm tắt

Một cuộc sàng lọc biểu hiện từ thư viện cDNA của chuột đã xác định được một protein với cấu trúc mới rõ rệt, tức là protein này có cả miền xuyên màng đầu N và một móc glycosyl-phosphatidylinositol (GPI) ở đầu C. Dữ liệu của chúng tôi xác nhận điều này. Do đó, protein này sẽ có một cấu trúc mà ở các tế bào động vật có vú, chỉ được chia sẻ bởi một loại hình topological isoform nhỏ, nhưng quan trọng về bệnh lý, của protein prion (PrP). Tương đồng với con người của protein này đã được mô tả trước đây (BST-2 hoặc kháng nguyên HM1.24) như một phân tử bề mặt tế bào, dường như liên quan đến sự phát triển của tế bào tiền B trong giai đoạn đầu và có mặt ở nồng độ cao trên bề mặt của tế bào myeloma. Chúng tôi cho thấy rằng rat BST-2/HM1.24 có cả vị trí bề mặt tế bào và vị trí nội bào (mô gần nhân) và được nội hóa hiệu quả từ bề mặt tế bào. Chúng tôi cũng cho thấy rằng kho dự trữ bề mặt tế bào của BST-2/HM1.24 chủ yếu hiện diện trong màng bào tương đỉnh của các tế bào phân cực. Thực tế là rat BST-2/HM1.24 dường như sở hữu một móc GPI khiến chúng tôi suy đoán rằng nó có thể tồn tại trong các miền lipid phong phú cholesterol (các mảng lipid) tại màng bào tương. Dữ liệu từ một số thí nghiệm xác nhận vị trí này. Chúng tôi trình bày một mô hình trong đó BST-2/HM1.24 giúp liên kết các mảng lipid kề nhau trong màng bào tương.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1007/PL00000922

10.1042/bj2670631

10.1042/bj2700097

10.1016/0888-7543(95)80171-H

10.1006/bbrc.1999.0683

10.1182/blood.V84.6.1922.1922

10.1073/pnas.91.6.2305

10.1016/0076-6879(95)50098-7

10.1083/jcb.113.1.77

10.1083/jcb.120.3.657

10.1083/jcb.126.6.1421

10.1006/abbi.1994.1146

10.1126/science.279.5352.827

10.1038/45574

10.1091/mbc.12.4.881

10.1016/S0304-4017(02)00256-X

10.1016/0092-8674(90)90096-W

10.1016/0092-8674(91)90534-6

10.1083/jcb.116.1.85

Baron MD, 1990, Mannosidase II and the 135 k‐Da Golgi‐specific antigen recognized by monoclonal antibody 53FC3 are the same dimeric protein, J Biol Chem, 265, 19928, 10.1016/S0021-9258(17)45462-7

10.1042/bj3010069

10.1006/excr.1998.4326

10.1083/jcb.123.6.1761

10.1016/0003-2697(89)90115-2

10.1016/S0968-0004(00)89078-7

10.1007/s002329900397

10.1146/annurev.cellbio.14.1.111

10.1038/42408

10.1038/35036052

10.1016/0166-6851(81)90095-5

10.1111/j.1432-1033.1988.tb14310.x

10.1038/302349a0

10.1006/jmbi.1999.3108

10.1083/jcb.109.5.2145

Lisanti MP, 1991, Fusion proteins containing a minimal GPI‐attachment signal are apically expressed in transfected MDCK cells, J Cell Sci, 99, 637, 10.1242/jcs.99.3.637

10.1038/378096a0

10.1093/emboj/17.7.1919

10.1034/j.1600-0854.2001.020302.x

10.1083/jcb.200202050

10.1242/jcs.109.12.2915

10.1016/S0167-4889(97)00009-8

10.1042/bj2570361

10.1016/0092-8674(89)90105-0

10.1091/mbc.9.8.2125

10.1038/ncb787

Walker J, 1995, Production and characterization of monoclonal and polyclonal antibodies to different regions of the Cystic‐Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR): detection of immunologically related proteins, J Cell Sci, 108, 2433, 10.1242/jcs.108.6.2433

10.1016/S0021-9258(19)69848-0

10.1073/pnas.232058599

10.1083/jcb.79.2.581

10.1042/bj2850153

10.1016/S0022-2836(05)80360-2

Higgins D, 1994, CLUSTAL W: improving the sensitivity of progressive multiple sequence alignment through sequence weighting, position‐specific gap penalties and weight matrix choice, Nucl Acids Res, 22, 4673, 10.1093/nar/22.22.4673

Claros MG, 1994, TopPred II: an improved software for membrane protein structure predictions, CABIOS, 10, 685

10.1006/jmbi.1999.3069

10.1002/ijc.2910290512