Điều trị bằng bortezomib cho viêm não kháng thể chống thụ thể NMDA nặng và khó điều trị

Đánh giá tiềm năng điều trị của bortezomib, một chất ức chế proteasome nhắm vào các tế bào plasma, nhằm phục hồi sự hồi phục bị đình trệ ở bệnh nhân viêm não do thụ thể chống N-methyl-d-aspartate (NMDA) mà vẫn nằm liệt giường ngay cả sau khi điều trị miễn dịch tích cực.

Chúng tôi liên tiếp tuyển chọn các bệnh nhân bị viêm não do thụ thể chống NMDA mà vẫn nằm liệt giường sau các liệu pháp miễn dịch đầu tay (steroides và immunoglobulin truyền tĩnh mạch), liệu pháp miễn dịch thứ hai (rituximab) và điều trị tocilizumab, và điều trị cho họ bằng bortezomib tiêm dưới da. Phản ứng lâm sàng, hồi phục chức năng và sự thay đổi trong titer kháng thể trong huyết thanh và dịch não tủy đã được đo lường.

Trước khi điều trị bằng bortezomib, năm bệnh nhân bị viêm não kháng thể chống NMDA nặng và khó điều trị đã ở trong trạng thái thực vật. Trong thời gian theo dõi 8 tháng, ba bệnh nhân đã cải thiện thành trạng thái ý thức tối thiểu trong vòng 2 tháng điều trị bortezomib, một bệnh nhân không cải thiện từ trạng thái thực vật. Tuy nhiên, không có bệnh nhân nào đạt được hồi phục chức năng như đã đo bằng điểm số thang đo Rankin sửa đổi (mRS). Ba bệnh nhân đã được tiến hành điều trị với chế độ cyclophosphamide kết hợp bortezomib và dexamethasone, nhưng chỉ dẫn đến các biến cố bất lợi thêm, mà không có cải thiện mRS. Trong số bốn bệnh nhân có theo dõi titer kháng thể, hai người cho thấy giảm một nửa titer kháng thể trong huyết thanh và/hoặc dịch não tủy sau 2 chu kỳ điều trị bortezomib.

Mặc dù có một số cải thiện ở các bệnh nhân nặng và khó điều trị, phản ứng lâm sàng với bortezomib là hạn chế và không rõ ràng khác biệt so với diễn biến tự nhiên của bệnh. Lợi ích lâm sàng của bortezomib trong các nghiên cứu gần đây cần được xác thực thêm trong các bối cảnh lâm sàng khác nhau.