Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Di căn xương và liệu pháp miễn dịch ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển
Tóm tắt
Di căn xương (BoM) là một yếu tố tiên lượng tiêu cực ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC). Ngoài vai trò hỗ trợ, xương là một cơ quan tạo huyết có chức năng điều tiết hệ miễn dịch một cách năng động. Chúng tôi giả thuyết rằng BoM có thể ảnh hưởng đến độ nhạy cảm với liệu pháp miễn dịch. Những trường hợp ung thư phổi không tế bào nhỏ không dạng biểu mô (cohort A) và dạng biểu mô (cohort B) đã được điều trị trước đó, nằm trong Chương trình Tiếp cận Mở rộng của Ý, được đánh giá hiệu quả của nivolumab dựa trên BoM. Cohort A có 1588 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ không dạng biểu mô, trong đó có 626 (39%) bệnh nhân có BoM+ và 962 (61%) bệnh nhân không có BoM (BoM-). Cohort B có 371 bệnh nhân có mô hình biểu mô, bao gồm 120 BoM+ (32%) và 251 (68%) BoM- cases. Nhóm BoM+ có tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR; Cohort A: 12% so với 23%, p < 0.0001; Cohort B: 13% so với 22%, p = 0.04), thời gian sống không bệnh (PFS; Cohort A: 3.0 so với 4.0 tháng, p < 0.0001; Cohort B: 2.7 so với 5.2 tháng, p < 0.0001) và tỷ lệ sống sót tổng thể (OS; Cohort A: 7.4 so với 15.3 tháng, p < 0.0001; Cohort B: 5.0 so với 10.9 tháng, p < 0.0001) thấp hơn. Hơn nữa, BoM ảnh hưởng tiêu cực đến kết quả bất kể trạng thái hoạt động (PS; OS trong cả hai cohort: p < 0.0001) và di căn gan (OS cohort A: p < 0.0001; OS cohort B: p = 0.48). Trong phân tích đa biến, BoM độc lập liên quan đến nguy cơ tử vong cao hơn (cohort A: HR 1.50; cohort B: HR 1.78). BoM làm giảm hiệu quả của liệu pháp miễn dịch. Phân loại giai đoạn xương chính xác nên được bao gồm trong các thử nghiệm lâm sàng có liệu pháp miễn dịch.
Từ khóa
#di căn xương #ung thư phổi không tế bào nhỏ #liệu pháp miễn dịch #nivolumab #tiên lượng #sống sótTài liệu tham khảo
Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csőszi T, Fülöp A, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1-positive non-small-cell lung Cancer. N Engl J Med. 2016;375:1823–33.
Gandhi L, Rodríguez-Abreu D, Gadgeel S, Esteban E, Felip E, De Angelis F, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in metastatic non-small-cell lung Cancer. N Engl J Med. 2018.
Socinski MA, Jotte RM, Cappuzzo F, Orlandi F, Stroyakovskiy D, Nogami N, et al. Atezolizumab for first-line treatment of metastatic nonsquamous NSCLC. N Engl J Med. 2018;378:2288–301.
Herbst RS, Baas P, Kim D-W, Felip E, Pérez-Gracia JL, Han J-Y, et al. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet. 2016;387:1540–50.
Rittmeyer A, Barlesi F, Waterkamp D, Park K, Ciardiello F, von Pawel J, et al. Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2017;389:255–65.
Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, Spigel DR, Steins M, Ready NE, et al. Nivolumab versus Docetaxel in advanced non-squamous non-small cell lung Cancer. N Engl J Med. 2015;373:1627–39.
Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crinò L, Eberhardt WEE, Poddubskaya E, et al. Nivolumab versus Docetaxel in advanced squamous-cell non–small-cell lung Cancer. N Engl J Med. 2015;373:123–35.
Planchard D, Popat S, Kerr K, Novello S, Smit EF, Faivre-Finn C, et al. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2019.
Borghaei H, Hellmann MD, Paz-Ares LG, et al. Nivolumab (Nivo) + platinum-doublet chemotherapy (Chemo) vs chemo as first-line (1L) treatment (Tx) for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with <1% tumor PD-L1 expression: Results from CheckMate 227 [abstract].
Botticelli A, Salati M, Di Pietro FR, Strigari L, Cerbelli B, Zizzari IG, et al. A nomogram to predict survival in non-small cell lung cancer patients treated with nivolumab. J Transl Med. 2019;17:99.
Tamiya M, Tamiya A, Inoue T, Kimura M, Kunimasa K, Nakahama K, et al. Metastatic site as a predictor of nivolumab efficacy in patients with advanced non-small cell lung cancer: a retrospective multicenter trial. PLoS One. 2018;13:e0192227.
Schmid S, Diem S, Li Q, Krapf M, Flatz L, Leschka S, et al. Organ-specific response to nivolumab in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Cancer Immunol Immunother. 2018;67:1825–32.
Roodman GD. Mechanisms of bone metastasis. N Engl J Med. 2004;350:1655–64.
Kuchuk M, Addison CL, Clemons M, Kuchuk I, Wheatley-Price P. Incidence and consequences of bone metastases in lung cancer patients. Journal of Bone Oncology. 2013;2:22–9.
Santini D, Barni S, Intagliata S, Falcone A, Ferraù F, Galetta D, et al. Natural History of Non-Small-Cell Lung Cancer with Bone Metastases. Sci Rep [Internet]. 2015;5. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4687045/
Zhao E, Xu H, Wang L, Kryczek I, Wu K, Hu Y, et al. Bone marrow and the control of immunity. Cell Mol Immunol. 2012;9:11–9.
Garassino MC, Gelibter AJ, Grossi F, Chiari R, Soto Parra H, Cascinu S, et al. Italian Nivolumab expanded access program in nonsquamous non-small cell lung Cancer patients: results in never-smokers and EGFR-mutant patients. J Thorac Oncol. 2018;13:1146–55.
Grossi F, Crinò L, Logroscino A, Canova S, Delmonte A, Melotti B, et al. Use of nivolumab in elderly patients with advanced squamous non-small-cell lung cancer: results from the Italian cohort of an expanded access programme. Eur J Cancer. 2018;100:126–34.
Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009;45:228–47.
Landi L, Chiari R, Tiseo M, D’Incà F, Dazzi C, Chella A, et al. Crizotinib in MET deregulated or ROS1 rearranged pretreated non-small-cell lung cancer (METROS): a phase II, prospective, multicentre, two-arms trial. Clin Cancer Res. in press.
Riihimäki M, Hemminki A, Fallah M, Thomsen H, Sundquist K, Sundquist J, et al. Metastatic sites and survival in lung cancer. Lung Cancer. 2014;86:78–84.
Ren Y, Dai C, Zheng H, Zhou F, She Y, Jiang G, et al. Prognostic effect of liver metastasis in lung cancer patients with distant metastasis. Oncotarget. 2016;7:53245–53.
Bates JE, Milano MT. Prognostic significance of sites of extrathoracic metastasis in patients with non-small cell lung cancer. J Thorac Dis. 2017;9:1903–10.
Goldberg SB, Gettinger SN, Mahajan A, Chiang AC, Herbst RS, Sznol M, et al. Pembrolizumab for patients with melanoma or non-small-cell lung cancer and untreated brain metastases: early analysis of a non-randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016;17:976–83.
Gauvain C, Vauléon E, Chouaid C, Lerhun E, Jabot L, Scherpereel A, et al. Intracerebral efficacy and tolerance of nivolumab in non-small-cell lung cancer patients with brain metastases. Lung Cancer. 2018;116:62–6.
Melani C, Sangaletti S, Barazzetta FM, Werb Z, Colombo MP. Amino-biphosphonate-mediated MMP-9 inhibition breaks the tumor-bone marrow axis responsible for myeloid-derived suppressor cell expansion and macrophage infiltration in tumor stroma. Cancer Res. 2007;67:11438–46.
Hellmann MD, Paz-Ares L, Bernabe Caro R, Zurawski B, Kim SW, Carcereny Costa E, et al. Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2019; Sep 28. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1910231.
Peters S, Cappuzzo F, Horn L, Paz-Ares L, Borghaei H, Barlesi F, et al. OA03.05 Analysis of Early Survival in Patients with Advanced Non-Squamous NSCLC Treated with Nivolumab vs Docetaxel in CheckMate 057. Journal of Thoracic Oncology. 2017;12:S253.
Li Y, Du Y, Sun T, Xue H, Jin Z, Tian J. PD-1 blockade in combination with zoledronic acid to enhance the antitumor efficacy in the breast cancer mouse model. BMC Cancer. 2018;18:669.
Wallin JJ, Bendell JC, Funke R, Sznol M, Korski K, Jones S, et al. Atezolizumab in combination with bevacizumab enhances antigen-specific T-cell migration in metastatic renal cell carcinoma. Nat Commun. 2016;7:12624.
