Exosome từ tế bào gốc trung mô tủy xương giảm tích tụ Aβ và cải thiện hồi phục chức năng nhận thức ở chuột mắc bệnh Alzheimer thông qua việc kích hoạt con đường tín hiệu sphingosine kinase/sphingosine‐1‐phosphate

Cell Biology International - Tập 45 Số 4 - Trang 775-784 - 2021
Xinhui Wang1,2, Guojie Yang1
1Department of Geriatrics The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University Zhengzhou Henan China
2Department of Geriatrics, Henan Provincial People's Hospital People's Hospital of Zhengzhou University Zhengzhou Henan China

Tóm tắt

Tóm tắtExosome liên quan đến sự phát triển và tiến triển của bệnh Alzheimer (AD), mặc dù tác động của các vesicle ngoài tế bào này trong điều kiện bệnh lý của não vẫn chưa được hiểu rõ hoàn toàn. Do đó, nghiên cứu này nhằm điều tra vai trò và cơ chế của tín hiệu exosome trong AD. Chuột APP/PS1 biến đổi gen đôi được tiêm exosome từ tế bào gốc trung mô tủy xương (BM‐MSCs) hoặc phối hợp với SKI‐Ⅱ (thuốc ức chế sphingosine kinase [SphK]) hoặc VPC23019 (thuốc chặn thụ thể sphingosine‐1‐phosphate [S1P] 1). Chúng tôi quan sát khả năng học tập không gian và trí nhớ của chuột, và đánh giá nồng độ amyloid và các protein. Chúng tôi thấy rằng exosome cải thiện khả năng học tập không gian và trí nhớ của chuột APP/PS1, và tăng cường biểu hiện của SphK1 và S1P1. Hơn nữa, exosome ức chế nồng độ amyloid và tăng cường biểu hiện của NeuN trong vỏ não và hippocampus của chuột APP/PS1. Exosome ức chế nồng độ Aβ1‐40, Aβ1‐42, BACE1, và PS1, và thúc đẩy biểu hiện của neprilysin ở chuột APP/PS1. Tác động mà exosome mang lại bị loại bỏ bởi SKI‐Ⅱ hoặc VPC23019. Kết luận, bài báo của chúng tôi xác nhận rằng exosome từ BM‐MSCs giảm tích tụ Aβ và thúc đẩy hồi phục chức năng nhận thức ở chuột AD bằng cách kích hoạt con đường tín hiệu SphK/S1P. Do đó, dữ liệu của chúng tôi gợi ý rằng exosome chứa S1P/SphK nên được khảo sát như là liệu pháp tiềm năng cho bệnh AD.

Từ khóa

#exosome #tế bào gốc trung mô #bệnh Alzheimer #sphingosine kinase #hồi phục chức năng nhận thức

Tài liệu tham khảo

Camerer E. R. J. B., 2009, Sphingosine‐1‐phosphate in the plasma compartment regulates basal and inflammation‐induced vascular leak in mice, The Journal of Clinical Investigation, 119, 1871

10.1186/2051-5960-2-12

10.1096/fj.201700600R

10.1074/jbc.M117.807180

10.1016/j.biocel.2019.105564

10.1007/s11064-018-2641-5

10.1159/000480533

10.1007/s00401-009-0532-1

10.1002/bies.201800199

10.1016/j.neurobiolaging.2008.05.010

10.3389/fnins.2020.00564

10.1016/j.bbadis.2015.12.018

10.1126/science.1079469

10.1016/j.biopha.2016.09.055

10.1016/j.brainres.2018.03.034

10.1080/13543776.2016.1226282

10.1097/WNR.0b013e3281e72b18

10.4252/wjsc.v10.i9.119

10.5114/fn.2014.45567

Sharma D. R., 2013, Quercetin protects against chronic aluminum‐induced oxidative stress and ensuing biochemical, cholinergic, and neurobehavioral impairments in rats, Neurotoxicity Research, 23, 336

10.1016/S1474-4422(03)00487-3

10.3390/ijms19020420

10.1371/journal.pone.0064050

10.1186/1471-2164-14-290

10.1016/j.semcdb.2009.01.003

10.1037/a0029857

10.1016/j.trsl.2017.12.003

10.1074/jbc.M111.324616

10.1111/febs.12826

Thông tin
Thông tin xuất bản

Cell Biology International

Tập 45 Số 4

775-784

Thông tin tác giả