Cân bằng chuyển hóa xương trong bệnh đa u tủy: Ảnh hưởng của điều trị khởi đầu bằng bortezomib, liệu pháp liều cao melphalan và củng cố lenalidomide lên chức năng của tế bào tạo xương và hủy xương trong thử nghiệm GMMG-MM5

Blood - Tập 122 - Trang 1863 - 2013
Anja Seckinger1, Tobias Meißner1, Uta Bertsch1, Hans Salwender2, Jan Dürig3, Mathias Hänel4, Igor W. Blau5, Christof Scheid6, Katja Weisel7, Bernard Klein8, Hartmut Goldschmidt1, Dirk Hose1
1Medizinische Klinik V, Universitaetsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Germany
2II. Medizinische Abteilung, Asklepios Klinik Altona, Hamburg, Germany
3Zentrum für Innere Medizin, Universitaetsklinikum Essen, Essen, Germany
4Klinik für Innere Medizin III, Klinikum Chemnitz, Chemnitz, Germany
5Innere Medizin III, Charité Campus Benjamin Franklin, Berlin, Germany
6Uniklink Köln, Köln, Germany
7University of Tuebingen, Tuebingen, Germany
8Institute for Research in Biotherapy, CHU Montpellier and INSERM U1040, Montpellier, France

Tóm tắt

Tóm tắt Giới thiệu Trong bệnh đa u tủy, ban đầu có sự gia tăng số lượng tế bào hủy xương cho thấy hoạt động tăng lên, nhưng quá trình tạo xương bởi tế bào tạo xương cũng theo kịp. Trong các giai đoạn sau, các phần của các khoang tái tạo xương bị rối loạn do tương tác với các tế bào đa u tủy dẫn đến tăng cường tiêu xương mà không thể bù đắp (bệnh xương do đa u tủy, mất cân bằng giữa tạo xương và tiêu xương). Lenalidomide và bortezomib đã được chứng minh là nhắm tới cả hai, tế bào đa u tủy và vi môi trường: lenalidomide ức chế quá trình tạo tế bào hủy xương, bortezomib cũng có khả năng kích thích sự phân hóa của tế bào tạo xương dẫn đến tăng cường tạo xương. Mục tiêu của nghiên cứu này là đánh giá tác động của điều trị khởi đầu dựa trên bortezomib, liệu pháp liều cao và củng cố lenalidomide lên sự thay đổi của chuyển hóa xương, tức là các dấu ấn cho chức năng của tế bào tạo xương (osteocalcin, OC) và tế bào hủy xương (mảnh collagen type I, CTX-I), và sự kích thích của chúng bởi các tế bào đa u tủy (mức độ DKK1). Phương pháp Serum được thu thập trong quá trình lấy mẫu thường quy trong thử nghiệm GMMG-MM5 (EudraCT 2010-019173-16), và mức CTX-I, OC và DKK1 được đánh giá bằng ELISA trong ba lần lặp lại sử dụng các bộ xét nghiệm có sẵn theo hướng dẫn của nhà sản xuất (RnD Systems và Immunodiagnostic Systems). Các thời điểm sau được đánh giá: tại thời điểm tuyển lựa (n=365), sau liệu pháp khởi đầu với PAd (n=88) hoặc VCD (n=84), huy động tế bào gốc bằng CAD (n=69), melphalan liều cao (n=92), và củng cố lenalidomide 2 tháng (n=92). Đến nay, các mẫu huyết thanh của 69 bệnh nhân đã được đo lường theo thứ tự tại năm thời điểm theo thử nghiệm GMMG-MM5. Mức DKK1 được tương quan với sự biểu hiện trong các tế bào đa u tủy tinh khiết CD138 (microarrays Affymetrix, n=365). Kết quả Trước điều trị, mức CTX-I tăng cao, trong khi OC giảm so với những người hiến tặng khỏe mạnh (chuyển hóa xương không cân bằng). Mức protein DKK1 tăng và tương quan với sự biểu hiện DKK1 trong các tế bào đa u tủy. Sau liệu pháp khởi đầu, hoạt động của tế bào hủy xương (CTX-I) giảm xuống dưới mức bình thường. PAd không giống như VCD làm giảm thêm hoạt động của tế bào tạo xương (mức OC); mức DKK1 đã được điều chỉnh về bình thường. Các liệu pháp tiếp theo tiếp tục làm giảm mức DKK1 xuống dưới mức bình thường và chặn chức năng tế bào hủy xương. Sau 2 tháng củng cố bằng lenalidomide, không có bình thường hóa hoạt động của tế bào tạo xương nào được tìm thấy. Kết luận Tác động chính của điều trị khởi đầu dựa trên bortezomib đến chuyển hóa xương là giảm hoạt động của tế bào hủy xương đồng thời giảm mức DKK1. Trong khoảng thời gian báo cáo, không quan sát thấy sự bình thường hóa chức năng tế bào tạo xương đã giảm. Các thông báo công khai: Seckinger: Novartis Pharma: Tài trợ Nghiên cứu. Goldschmidt: Novartis Pharma: Tài trợ Nghiên cứu. Hose: Novartis Pharma: Tài trợ Nghiên cứu.

Từ khóa


Thông tin
Thông tin xuất bản

Blood

Tập 122

1863

Thông tin tác giả