Nguồn gốc Tủy xương của Các tế bào Tiên thân Nội mạch Chịu trách nhiệm cho Quá trình Tạo mạch sau sinh trong Đổi mới mạch máu sinh lý và bệnh lý

Circulation Research - Tập 85 Số 3 - Trang 221-228 - 1999
Takayuki Asahara1, Haruchika Masuda1, Tomono Takahashi1, Christoph Kalka1, Christopher J. Pastore1, Marcy Silver1, Marianne Kearne1, Meredith Magner1, Jeffrey M. Isner1
1From the Departments of Medicine (Cardiology) and Biomedical Research, St Elizabeth’s Medical Center, Tufts University School of Medicine, Boston, Mass.

Tóm tắt

Tóm tắt —Các tế bào tiên thân nội mạch (EPCs) đã được phân lập trong máu ngoại vi của các loài trưởng thành. Để xác định nguồn gốc và vai trò của EPCs góp phần vào quá trình tạo mạch sau sinh, chuột chuyển gen biểu hiện β-galactosidase dưới sự điều chỉnh phiên mã của một promoter đặc hiệu cho tế bào nội mạch (Flk-1/LZ hoặc Tie-2/LZ) đã được sử dụng làm người hiến tặng ghép. Vị trí của EPCs, được biểu thị bằng các bản sao hợp nhất flk-1 hoặc tie-2/lacZ , đã được xác định trong thể vàng và mạch máu mới trong niêm mạc sau khi kích thích rụng trứng. Các tế bào ung thư ruột kết đồng bào chuột (MCA38) đã được cấy vào dưới da ở chuột Flk-1/LZ/BMT (ghép tủy xương) và chuột Tie-2/LZ/BMT; các mẫu khối u thu thập sau 1 tuần tiết lộ sự hiện diện phong phú của các bản sao hợp nhất flk-1/lacZ và tie-2/lacZ , và các mẫu cắt được nhuộm bằng X-gal cho thấy rằng mạch máu mới phát triển của khối u thường bao gồm các EPCs biểu hiện Flk-1 hoặc Tie-2. Các vết thương da được kiểm tra sau 4 ngày và 7 ngày sau khi loại bỏ da bằng sinh thiết hình tròn tiết lộ sự hiện diện của EPCs được kết hợp vào các tiêu điểm của tạo mạch mới với tần suất cao. Một tuần sau khi bắt đầu tình trạng thiếu máu ở chi sau, các EPCs tích cực lacZ đã được xác định kết hợp vào các mao mạch giữa các tế bào cơ xương. Sau khi thắt vĩnh viễn động mạch vành bên trái, các mẫu mô học từ khu vực nhồi máu cơ tim đã cho thấy sự kết hợp của các EPCs vào các tiêu điểm của tạo mạch mới ở biên giới của vết nhồi máu. Những phát hiện này chỉ ra rằng quá trình tạo mạch mới sau sinh không chỉ phụ thuộc vào sự nảy mầm từ các mạch máu có sẵn (tạo mạch); thay vào đó, các EPCs lưu thông từ tủy xương vào các mạch máu và do đó góp phần vào việc tạo mạch sinh lý và bệnh lý sau sinh, phù hợp với quá trình tạo mạch sau sinh.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1146/annurev.cb.11.110195.000445

10.1242/dev.102.3.471

10.1242/dev.116.2.435

His W. Leoithoblast und angioblast der wirbelthiere. Abhandl K S Ges Wiss Math Phys. 1900;22:171–328.

10.1172/JCI118454

Asahara T, Murohara T, Sullivan A, Silver M, van der Zee R, Li T, Witzenbichler B, Schatteman G, Isner JM. Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis. Science. 1997;275:965–967.

10.1182/blood.V92.2.362

10.1242/dev.125.8.1457

10.1016/S1097-2765(00)80154-9

10.1242/dev.105.3.473

Couffinhal T, Silver M, Zheng LP, Kearney M, Witzenbichler B, Isner JM. A mouse model of angiogenesis. Am J Pathol. 1998;152:1667–1679.

Michael LH, Entman ML, Hartley CJ, Youker KA, Zhu J, Hall SR, Hawkins HK, Berens K, Ballantyne CM. Myocardial ischemia and reperfusion: a murine model. Am J Physiol. 1995;269:H2147–H2154.

10.1038/376062a0

10.1038/376070a0

10.1073/pnas.92.11.4857

10.1002/aja.1000730206

10.1038/nm0398-336

10.1038/376066a0

10.1172/JCI117018

10.1016/S0140-6736(96)03361-2

10.1161/circ.89.5.7514110

10.1038/nm1095-1085

Li J, Brown LF, Hibberd MG, Grossman JD, Morgan JP, Simons M. VEGF, flk-1, and flt-1 expression in a rat myocardial infarction model of angiogenesis. Am J Physiol. 1996;270:H1803–H1811.

10.1242/dev.119.3.957

10.1002/aja.1002030109

10.1101/gad.8.16.1897

10.1126/science.279.5356.1528

10.1073/pnas.75.2.847

10.1016/0006-291X(89)92678-8

10.1073/pnas.84.16.5773

10.1126/science.277.5322.55

10.1126/science.276.5309.71

10.1056/NEJM197111182852108

10.1016/S0092-8674(00)80108-7

10.1353/pbm.1985.0049

10.1056/NEJM198612253152606

10.1126/science.2432664

10.1016/S0021-9258(19)49853-0

10.1006/clin.1996.0097

10.1038/nm0297-158

Hatva E, Bohling T, Jaaskelainen J, Perssico MG, Haltia M, Alitalo K. Vascular growth factors and receptors in capillary hemangioblastomas and hemangiopericytomas. Am J Pathol. 1996;148:763–775.

Kalka C Masuda H Takahashi T Li T Asahara T. Administration of culture-expanded endothelial progenitor cells (EPC) augments therapeutic neovascularization. Circulation. 1998;97 (suppl I):I-455. Abstract.

10.1016/0006-291X(92)91880-Y

Solovey A, Lin Y, Brown P, Choong S, Wayner E, Hebbel RP. Circulating activated endothelial cells in sickle cell anemia. N Engl J Med. 1997;337:1582–1590.

Thông tin
Thông tin xuất bản

Circulation Research

Tập 85 Số 3

221-228

Thông tin tác giả