Shoshana Revel-Vilk1,2, Jeffrey Szer3,4, Michal Becker Cohen5, Ari Zimran1,2
1Gaucher Unit, Shaare Zedek Medical Center, Jerusalem, Israel.
2Faculity of Medicine, Hebrew University, Jerusalem, Israel
3Peter MacCallum Cancer Centre & Royal Melbourne Hospital, Melbourne, Australia
4Department of Medicine, University of Melbourne, Melbourne, Australia
5Gaucher Unit, Shaare Zedek Medical Centre, Jerusalem, Israel
Tóm tắt
Các biến chứng về xương là những kết quả nghiêm trọng nhất và ảnh hưởng đến đời sống của bệnh Gaucher loại 1 (GD1), một rối loạn lưu trữ lysosomal phổ biến. Sự xâm nhập của tế bào Gaucher vào tủy xương làm giảm đáng kể tỉ lệ mỡ trong tủy xương (FF), và mức độ giảm này tương quan với mức độ nghiêm trọng tổng thể của các biểu hiện xương trong rối loạn này. Các nghiên cứu trước đây đã chứng minh rằng mức độ xâm nhập có thể được ước lượng tốt nhất bằng hình ảnh cộng hưởng từ (MRI) dựa trên hình ảnh hóa chất lượng định lượng (QCSI) và rằng điểm số FF thu được có thể dự đoán nguy cơ của các sự kiện xương quan trọng lâm sàng. Mục tiêu của nghiên cứu này là đánh giá mức độ xâm nhập của tủy xương ở bệnh nhân GD1 đã nhận liệu pháp thay thế enzyme (ERT) trong ít nhất 5 năm.
Phương pháp: Các bệnh nhân từ đơn vị Gaucher SZMC, ≥ 18 tuổi, được điều trị bằng ERT trong ≥ 5 năm, với liều ổn định trong 6 tháng trước đó, đã được tuyển chọn. Những bệnh nhân đang sử dụng thuốc thử nghiệm khác, có tiền sử tiếp xúc với taliglucerase-alfa, hoặc có bất kỳ điều kiện y tế, cảm xúc, hành vi hoặc tâm lý nào đều bị loại trừ. Phép hấp thụ tia X năng lượng (DEXA) được thực hiện tại SZMC và QSCI được thực hiện tại Trung tâm Y tế Học thuật ở Amsterdam, Hà Lan, như đã mô tả trước đó [Mass et al, Am J Radiol 2002:179:961-965]. Một điểm số QCSI <0.30 cho thấy xương có nguy cơ. Nghiên cứu lâm sàng do nhà điều tra khởi xướng này đã được phê duyệt bởi IRB tại SZMC và AMC và được tài trợ bởi Pfizer. Số đăng ký nghiên cứu- MOH-2017-04-000351.
Kết quả: Ba mươi bệnh nhân (13 nữ) ở độ tuổi trung bình (khoảng) là 46 (19-71) đã đồng ý tham gia nghiên cứu này và thực hiện bài kiểm tra QCSI. Các đột biến GBA của bệnh nhân trong nghiên cứu bao gồm N370S đồng hợp tử (n=12), N370S dị hợp tử hợp thành (n=17), và T431 đồng hợp tử (n=1). Thời gian trung bình (khoảng) của ERT là 18 (5-26) năm. Mười ba bệnh nhân nhận imiglucerase như ERT chính [thời gian trung bình (khoảng), 19 (9-26) năm], năm bệnh nhân nhận velaglucerase alfa [thời gian trung bình (khoảng), 11 (5-12) năm], và 12 bệnh nhân đã chuyển từ imiglucerase sang velaglucerase alfa [thời gian trung bình (khoảng), 7 (6-10) năm]. Đa số bệnh nhân đã nhận chế độ liều thấp, tức là 15 Đơn vị/kg/2 tuần (Bảng 1). Điểm T trung bình (khoảng) cho cột sống thắt lưng từ các bản quét DEXA, có sẵn cho 26/30 bệnh nhân, là −1.3 (−2.8-0.0). Điểm QCSI trung bình (khoảng) là 0.42 (0.24-0.66). Bảy bệnh nhân, 23% (khoảng tin cậy 95% 10%-42%), có điểm FF QCSI bất thường (<0.30). Điểm QSCI bất thường thường gặp hơn ở nữ so với nam (Bảng 1) (p=0.025). Chỉ một trong số đó là mãn kinh. Không tìm thấy sự khác biệt nào về tuổi, giới tính, kiểu gen, tiền sử cắt lách, thời gian và loại ERT và các thông số liên quan đến GD giữa những người có điểm QSCI của xương có nguy cơ và những người có điểm bình thường (Bảng 1).
Tóm lại, các phát hiện này cho thấy rằng, bất chấp điều trị kéo dài với imiglucerase và/hoặc velalgucerase alfa, 23% bệnh nhân vẫn có điểm QCSI cho thấy phản ứng không đầy đủ của xương. Tuy nhiên, phần lớn bệnh nhân với ERT liều thấp kéo dài vẫn duy trì một QCSI bình thường, cho thấy tình trạng xương tích cực. Tỷ lệ phụ nữ cao hơn trong nhóm bệnh nhân có FF thấp không liên quan đến giai đoạn mãn kinh và vẫn chưa được giải thích. Vì không có thông số liên quan đến bệnh nhân hay thông số liên quan đến GD nào dự đoán xâm nhập tủy xương bất thường, một phương pháp định lượng dễ tiếp cận hơn để đo xâm nhập tủy xương là cần thiết để đánh giá phản ứng của xương đối với ERT cho bệnh nhân GD1. Giai đoạn thứ hai của nghiên cứu này sẽ đánh giá tác động của việc chuyển sang ERT thứ ba ở những bệnh nhân từ nghiên cứu này có điểm QCSI <0.30. Những bệnh nhân này sẽ được đề nghị điều trị bằng taliglucerase alfa với liều tương đương và sau đó đánh giá lại bất kỳ tác động nào lên các triệu chứng lâm sàng và điểm số QCSI được đánh giá.
