Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Sự chuyển giao từ máu đến não của các loại oxicam khác nhau: Ảnh hưởng của sự gắn kết với huyết tương đối với việc cung cấp thuốc đến não
Tóm tắt
Mục đích. Mục tiêu của nghiên cứu này là đánh giá ảnh hưởng của việc gắn kết với protein huyết tương và huyết thanh đến sự tách xuất của bốn loại oxicam chống viêm trong não. Phương pháp. Sự tách xuất của isoxicam, tenoxicam, meloxicam và piroxicam trong não được khảo sát trên chuột rat bằng kỹ thuật tiêm vào động mạch cảnh. Các thông số gắn kết với protein trong huyết đã được xác định bằng phương pháp thẩm tách cân bằng sử dụng huyết thanh người, albumin huyết thanh người (HSA) và dung dịch glycoprotein acid alpha-1 (AAG) ở các nồng độ khác nhau. Kết quả. Tất cả các oxicam có giá trị tách xuất não thấp, từ 19% đến 39% khi hòa tan trong huyết thanh, tức là dưới điều kiện sinh lý. Các hằng số tốc độ tách xuất não được tính toán từ các đường cong rửa sạch là giống nhau cả khi có và không có huyết thanh. Tốc độ tách xuất não có mối quan hệ nghịch biến với độ phân cực của các oxicam, tức là càng cao khả năng hình thành liên kết hydrogen của chúng thì tốc độ tách xuất não càng thấp. Phân đoạn thuốc thẩm tách tự do có mối quan hệ nghịch biến với nồng độ protein. Tuy nhiên, tách xuất não của chuột rat luôn cao hơn mong đợi từ các đo lường in vitro của phân đoạn có thể thẩm tách. Kết luận. Ngoại trừ piroxicam, mà sự tách xuất não bị giảm một phần trong sự hiện diện của các protein, cả hai phân đoạn không liên kết huyết thanh và phân đoạn ban đầu gắn kết của các oxicam dường như đều có sẵn để chuyển vào não. Độ affinities vừa phải đối với AAG loại trừ bất kỳ ảnh hưởng liên quan nào. Thật bất ngờ khi không có ảnh hưởng rõ ràng lên việc chuyển giao vào não của sự gắn kết có độ affinities cao với HSA và huyết thanh. Việc tăng cường hấp thu não của meloxicam trong sự hiện diện của AAG có thể là kết quả của các tương tác giữa protein globular này và thành mạch não.
Từ khóa
#oxicans #tách xuất não #protein huyết tương #sự gắn kết #HSA #AAGTài liệu tham khảo
B. B. Brodie, H. Kurtz, and L. J. Schanker. J. Pharmacol. Exp. Ther. 130:20–25 (1960).
P. Riant, S. Urien, E. Albengres, A. Renouard, and J. P. Tillement. J. Neurochem. 51:421–425 (1990).
W. M. Pardridge, R. Sakiyama, and G. Fierer. J. Clin. Invest. 71:900–908 (1983).
R. S. Tsai, P. A. Carrupt, N. El Tayar, Y. Giroud, P. Andrade, F. Brée, and J. P. Tillement. Helv. Chim. Acta 76:842–854 (1993).
P. Luger, K. Daneck, W. Engel, G. Trummlitz, and K. Wagner. Eur. J. Pharm. Sci. 4:175–187 (1996).
W. H. Oldendorf. Am. J. Physiol. 221:1629–1639 (1971).
D. Triguero, J. Buciak, and W. M. Pardridge. J. Neurochem. 54:1882–1888 (1990).
W. M. Pardridge and E. M. Landaw. J. Clin. Invest. 74:745–752 (1984).
S. Urien, E. Albengres, A. Comte, J. R. Kiechel, and J. P. Tillement. J. Cardiovascular. Pharmacol. 7:891–898 (1985).
C. Crone. Acta Physiol. Scand. 58:292–305 (1973).
A. Gavezzotti. J. Am. Chem. Soc. 105:5220–5225 (1983).
H. van de Waterbeemd and B. Testa. In B. Testa (Ed.), Advances in Drug Research, Academic Press, London, 1987, Vol. 16, pp. 87–227.
N. El Tayar, B. Testa, and P. A. Carrupt. J. Phys. Chem. 96:1455–1459 (1992).
P. Vallat, P. Gaillard, P. A. Carrupt, R. S. Tsai, and B. Testa. Helv. Chim. Acta. 78:471–485 (1995).
F. Brée, P. Nguyen, S. Urien, P. Riant, E. Albengres, H. Fenner, and J. P. Tillement. Fundam. Clin. Pharm. 3:267–279 (1989).
F. Brée, P. Nguyen, E. Albengres, S. Urien, P. Riant, P. G. Welling, and J. P. Tillement. Biochem. Pharmacol. 38:753–758 (1989).
F. Brée, S. Urien, P. Nguyen, P. Riant, E. Albengres, and J. P. Tillement. Eur J. Drug Metab. Pharmacokin. 15:303–307 (1990).
P. Nguyen. Thèse de l'Université Paris XII (1994).
M. P. Dehouck, P. Jolliet-Riant, F. Brée, J. C. Fruchart, R. Cecchelli, and J. P. Tillement. J. Neurochem. 58:1790–1797 (1992).
W. M. Pardridge, D. Triguero, J. Yang, and P. A. Cancilla. J. Pharmacol. Exp. Ther. 253:884–891 (1990).
W. H. Oldendorf, S. Hyman, L. Braun, and S. Z. Oldendorf. Science 178:984–988 (1972).
E. Albengres, S. Urien, J. Barré, P. Nguyen, F. Brée, P. Jolliet, J. P. Tillement, R. S. Tsai, P. A. Carrupt, and B. Testa. Int. J. Tiss. Reac. 15:125–134 (1993).
J. P. Tillement, S. Urien, P. Chaumet-Riffaud, P. Riant, F. Brée, D. Morin, E. Albengres, and J. Barré. Fundam. Clin. Pharmacol. 2:223–228 (1988).
R. Belaiba, P. Riant, S. Urien, F. Brée, E. Albengres, J. Barré, and J. P. Tillement. In P. Baumann, C. B. Eap, W. E. Muller, and J. P. Tillement (Eds.), Alpha-l-Acid Glycoprotein: Genetics, Biochemistry, Physiological Functions, and Pharmacology, Alan R. Liss, New York, 1989, pp. 287–305.
P. Riant, F. Brée, S. Urien, C. Hamberger, E. Albengres, and J. P. Tillement. Fundam. Clin. Pharmacol. 4:105–114 (1990).
S. Urien, D. Morin, and J. P. Tillement. J. Pharmacol. Exp. Ther. 248:781–785 (1989).
S. Oie and Y. H. Yang. J. Pharm. Sci. 77:948–951 (1988).
F. E. Curry, J. C. Rutledge, and J. F. Lenz. Am. J. Physiol. 257:H1354–H1359 (1989).
B. L. Clarke, J. A. Oka, and P. H. Weige. J. Biol. Chem. 262:17384–17392 (1987).
W. M. Pardridge. Steroid hormone transport through blood-brain barrier: methods and concepts. Methods in Neurosciences 22:3–22 (1994).