Sóng truyền qua hai pha trong xét nghiệm đông máu APTT là do sự hình thành phức hợp phụ thuộc Ca++ của protein phản ứng C với lipoprotein có mật độ rất thấp và là một dấu hiệu mới của tình trạng đông máu nội mạch lan tỏa sắp xảy ra

Blood - Tập 100 - Trang 2522-2529 - 2002
Cheng Hock Toh, John Samis, Colin Downey, John Walker, Lev Becker, Nicole Brufatto, Liliana Tejidor, Greg Jones, Wim Houdijk, Alan Giles, Marlys Koschinsky, Larry O. Ticknor, Ray Paton, Richard Wenstone, Michael Nesheim

Tóm tắt

Sự giảm khả năng truyền ánh sáng trước khi hình thành cục máu đông, biểu hiện dưới dạng mô hình sóng hai pha (BPW) trong các xét nghiệm đông máu, đã được liên kết trước đó với sự khởi phát của tình trạng đông máu nội mạch lan tỏa (DIC). Trong nghiên cứu về 1187 ca nhập viện liên tiếp vào khoa chăm sóc đặc biệt, mức độ thay đổi này khi nhập viện dự đoán DIC tốt hơn sự đo lường D-dimer. Thêm vào đó, BPW xuất hiện trước thời điểm chẩn đoán DIC trung bình 18 giờ ở 56% (203 trong số 362) bệnh nhân DIC. BPW là do sự hình thành nhanh chóng của một kết tủa và sự thay đổi độ đục đồng thời khi hồi phục calci cho huyết tương. Kết tủa tách biệt chứa lipoprotein có mật độ rất thấp (VLDL) và protein phản ứng C (CRP). Việc thêm CRP và Ca++ vào huyết tương bình thường cũng gây ra sự kết tủa của VLDL và IDL, nhưng không phải LDL hoặc HDL. Kd của sự tương tác CRP/VLDL là 340 nM, và IC50 cho Ca++ là 5.0 mM. Trong 15 mẫu huyết tương có BPW, CRP tăng cao (77-398 μg/mL), và nồng độ VLDL tách biệt dao động từ 0.082 đến 1.32 mM (cholesterol). Sự thay đổi độ đục khi hồi phục calci có sự tương quan tốt với mức độ tính toán của phức hợp CRP–VLDL. Về mặt lâm sàng, BPW dự đoán tốt hơn cho DIC so với CRP hoặc triglyceride riêng lẻ. Phức hợp này có thể có những ý nghĩa về sinh lý bệnh vì CRP có thể được phát hiện trong phân đoạn VLDL từ huyết thanh của bệnh nhân có BPW, và phân đoạn VLDL có hoạt tính bề mặt prothrombinase cao hơn. Phức hợp này đã được đặt tên là protein phản ứng C phức hợp lipoprotein.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Braun, 1997, Properties of optical data from activated partial thromboplastin time and prothrombin time assays., Thromb Haemost., 78, 1079, 10.1055/s-0038-1657690 Givens, 1996, Predicting the presence of plasma heparin using neural networks to analyze coagulation screening assay optical profiles., Comput Biol Med., 26, 463, 10.1016/S0010-4825(96)00023-6 Downey, 1997, Novel and diagnostically applicable information from optical waveform analysis of blood coagulation in disseminated intravascular coagulation., Br J Haematol., 98, 68, 10.1046/j.1365-2141.1997.1062972.x Downey, 1998, Early identification and prognostic implications in disseminated intravascular coagulation through transmittance waveform analysis., Thromb Haemost., 809, 65, 10.1055/s-0037-1615140 Kobayashi, 1987, Criteria for diagnosis of DIC based on analysis of clinical and laboratory findings in 345 DIC patients collected by the Research Committee on DIC in Japan., Bibl Haematol., 49, 265 Neville, 1971, Molecular weight determination of protein-dodecyl sulfate complexes by gel electrophoresis in a discontinuous buffer system., J Biol Chem., 246, 6328, 10.1016/S0021-9258(18)61792-2 Towbin, 1979, Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications., PNAS., 76, 4350, 10.1073/pnas.76.9.4350 Wang, 2000, W. Well-defined regions of apolipoprotein B-100 undergo conformational change during its intravascular metabolism., Arterioscler Thromb Vasc Biol., 20, 1301, 10.1161/01.ATV.20.5.1301 Tijssen, 1984, Highly efficient and simple methods for the preparation of peroxidase and active peroxidase-antibody conjugates for enzyme immunoassays., Anal Biochem., 136, 451, 10.1016/0003-2697(84)90243-4 Nesheim, 1979, The contribution of bovine factor V and factor Va to the activity of prothrombinase., J Biol Chem., 254, 10952, 10.1016/S0021-9258(19)86616-4 Ratkowsky, 1983, Nonlinear Regression Modeling. Oliveira, 1979, Primary structure of human C-reactive protein., J Biol Chem., 254, 489, 10.1016/S0021-9258(17)37943-7 Woo, 1985, Characterization of the genomic and complementary DNA sequence of human C-reactive protein and comparison with the complementary DNA sequence of serum amyloid P component., J Biol Chem., 260, 13384, 10.1016/S0021-9258(17)38881-6 Knott, 1986, Complete protein sequence and identification of structural domains of human apolipoprotein B., Nature., 323, 734, 10.1038/323734a0 Kollef, 1998, A rapid assay for the detection of circulating D-dimer is associated with clinical outcomes among critically ill patients., Crit Care Med., 26, 1054, 10.1097/00003246-199806000-00027 Bernard, 2001, Efficacy and safety of recombinant human activated protein C for severe sepsis., N Engl J Med., 344, 699, 10.1056/NEJM200103083441001 Brass, 1978, Fibrin formation: effect of calcium ions., Blood., 52, 654, 10.1182/blood.V52.4.654.bloodjournal524654 Osmand, 1977, Characterization of C-reactive protein and the complement subcomponent C1t as homologous proteins displaying cyclic pentameric symmetry (pentraxins)., Proc Natl Acad Sci U S A., 74, 739, 10.1073/pnas.74.2.739 Emsley, 1994, Structure of pentameric human serum amyloid P component., Nature., 367, 338, 10.1038/367338a0 Pepys, 1978, Analogues in other mammals and in fish of human plasma proteins, C-reactive protein and amyloid P component [abstract]., Nature., 273, 168, 10.1038/273168a0 Steel, 1994, The major acute phase reactants: C-reactive protein, serum amyloid P component and serum amyloid A protein., Immunol Today., 15, 81, 10.1016/0167-5699(94)90138-4 Tillett, 1930, Serological reactions in pneumonia with a nonprotein somatic fraction of pneumococcus., J Exp Med., 52, 561, 10.1084/jem.52.4.561 Pepys, 1983, Acute phase proteins with special reference to C-reactive protein and related proteins (pentaxins) and serum amyloid A protein., Adv Immunol., 34, 141, 10.1016/S0065-2776(08)60379-X Gabay, 1999, Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation., N Engl J Med., 340, 448, 10.1056/NEJM199902113400607 Rowe, 1985, Immunohistochemical studies of C-reactive protein and apolipoprotein B in inflammatory and arterial lesions., J Pathol., 145, 241, 10.1002/path.1711450305 Reynolds, 1987, C-reactive protein immunohistochemical localization in normal and atherosclerotic human aortas., Arch Pathol Lab Med., III, 254 Lagrand, 1999, C-reactive protein as a cardiovascular risk factor., Circulation., 100, 96, 10.1161/01.CIR.100.1.96 Tracy, 1999, Inflammation markers and coronary heart disease., Curr Opin Lipidol., 10, 435, 10.1097/00041433-199910000-00008 Cabana, 1982, Interaction of very low density lipoproteins (VLDL) with rabbit C-reactive protein., J Immunol., 128, 2342 Schwalbe, 1995, Association of rat C-reactive protein and other pentraxins with rat lipoproteins containing apolipoprotein E and A1., Biochemistry., 34, 10432, 10.1021/bi00033a015 Bhakdi, 1999, Complement and atherogenesis: binding of CRP to degraded, nonoxidized LDL enhances complement activation., Arterioscler Thromb Vasc Biol., 19, 2348, 10.1161/01.ATV.19.10.2348 Moyer, 1998, Plasma lipoproteins support prothrombinase and other enzymatic complexes., Arterioscler Thromb Vasc Biol., 18, 458, 10.1161/01.ATV.18.3.458 Rota, 1998, Atherogenic lipoproteins support assembly of the prothrombinase complex and thrombin generation: modulation by oxidation and vitamin E., Blood., 91, 508, 10.1182/blood.V91.2.508