Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Nghiên cứu tương đương sinh học của viên nang temozolomide 20 mg và 100 mg (TOZ309 và Temodal®) ở bệnh nhân u não tại Trung Quốc
Tóm tắt
Temozolomide là một tác nhân alkyl hóa đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt vào năm 1999 để điều trị cho bệnh nhân bị u não nguyên phát. Mục tiêu của nghiên cứu này là xác nhận sự tương đương sinh học và độ an toàn của hai dạng bào chế temozolomide thông thường (20–100 mg) dưới dạng viên nang TOZ039 và Temodal® được sử dụng cho bệnh nhân bị u não. Một nghiên cứu dược động học ngẫu nhiên, mở, hai giai đoạn, hai thời kỳ đã được thực hiện tại một cơ sở đơn lẻ. Các thuốc tham khảo và thử nghiệm được kê đơn với liều 150 mg/m2 mỗi ngày từ ngày 1 đến ngày 5 của chu kỳ 28 ngày ở giai đoạn đầu; ở giai đoạn thứ hai, liều sử dụng là 150 hoặc 200 mg/m2, tùy thuộc vào khả năng dung nạp của bệnh nhân. Vào ngày 1 và 2 của mỗi giai đoạn, một liều cố định 200 mg đã được sử dụng, tương ứng với mười viên nang 20 mg trong chu kỳ đầu tiên hoặc hai viên nang 100 mg trong chu kỳ thứ hai. Việc dùng thuốc trong hai ngày đầu được thực hiện ngẫu nhiên, tức là nếu TOZ309 được sử dụng vào ngày 1 thì Temodal® sẽ được dùng vào ngày 2, và ngược lại. Phần còn lại của liều đã được kê đơn dưới dạng Temodal® và phân bổ đều trong các ngày 3–5. Mẫu máu đã được lấy để đánh giá dược động học vào các ngày 1 và 2. Sự tương đương sinh học được chứng minh nếu tỷ lệ trung bình hình học của ba thông số dược động học chính (nồng độ đỉnh trong huyết tương trung bình (Cmax), diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian (AUC) 0-t, AUC 0-∞) nằm trong khoảng tương đương 80–125%. Hai mươi chín bệnh nhân bị glioblastoma đa hình thái hoặc astrocitoma phân loại ác tính đã được tuyển chọn và cho sử dụng các dạng bào chế thử nghiệm và tham khảo trong điều kiện nhịn ăn. Khoảng tin cậy 90% của tỷ lệ trung bình hình học cho Cmax (91,08%, 106,18%), AUC0-t (98,62%,102,18%) và AUC0-∞ (98,65%, 102,21%) đều nằm trong khoảng 80%–125% cho viên nang 20 mg, như cũng vậy Cmax (90,49%, 113,32%), AUC0-t (99,89%, 104,63%) và AUC0-∞ (99,99%, 104,67%) cho sản phẩm thuốc 100 mg viên nang. Thêm vào đó, tất cả các thông số dược động học thứ cấp đều không khác biệt đáng kể. Sau hai chu kỳ điều trị, không có trường hợp tử vong nào ở 29 bệnh nhân, không có sự kiện bất lợi nghiêm trọng liên quan đến điều trị hay sự kiện nào cần phải ngừng nghiên cứu; tuy nhiên, có một tác dụng phụ nghiêm trọng (co giật đe dọa tính mạng) xảy ra và liên quan đến sự tiến triển của bệnh. Các sự kiện bất lợi đã được báo cáo ở 82,8% (24/29) bệnh nhân, và các sự kiện bất lợi phát sinh trong quá trình điều trị được báo cáo ở 72,4% (21/29) bệnh nhân. Có thể kết luận rằng viên nang 20 mg và 100 mg của TOZ309 là tương đương sinh học với viên nang Temodal® cùng liều lượng trong điều kiện nhịn ăn.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Mutter N, Stupp R (2006) Temozolomide: a milestone in neuro-oncology and beyond? Expert Rev Anticancer Ther 6(8):1187–1204
Chua J, Nafziger E, Leung D (2019) Evidence-based practice: temozolomide beyond glioblastoma. Curr Oncol Rep 21(4):30
Strobel H, Baisch T, Fitzel R et al (2019) Temozolomide and other alkylating agents in glioblastoma therapy. Biomedicines 7(3):69
Friedman HS, Kerby T, Calvert H (2000) Temozolomide and treatment of malignant glioma. Clin Cancer Res 6(7):2585–2597
Denny BJ, Wheelhouse RT, Stevens MF et al (1994) NMR and molecular modeling investigation of the mechanism of activation of the antitumor drug temozolomide and its interaction with DNA. Biochemistry 33(31):9045–9051
Muggeri A, Vago M, Pérez S et al (2017) A randomized, open-label, two-way crossover, single-dose bioequivalence study of temozolomide 200 mg/m2 (Dralitem® vs. Temodal® capsules) in patients with primary tumors of the central nervous system under fasting conditions. Drugs in R D 17(3):427–434
Diez BD, Statkevich P, Zhu Y et al (2010) Evaluation of the exposure equivalence of oral versus intravenous temozolomide. Cancer Chemother Pharmacol 65(4):727–734
Dhodapkar M, Rubin J, Reid JM et al (1997) Phase I trial of temozolomide (NSC 362856) in patients with advanced cancer. Clin Cancer Res 3(7):1093–1100
Brada M, Judson I, Beale P et al (1999) Phase I dose-escalation and pharmacokinetic study of temozolomide (SCH 52365) for refractory or relapsing malignancies. Br J Cancer 81(6):1022–1030
U.S. food and drug administration. Tempdal® Label. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/021029s033lbl.pdf. Accessed 23 February 2020.
Declaration of Helsinki. World medical association declaration of hensinki, adopted by the 18th WMA general assembly, Helsinki, Finland, June 1964 and last amended by the 64th general assembly, Fortaleza, Brazil, October 2013. https://www.health.uct.ac.za/sites/default/files/image_tool/images/116/Helsinki%202013.pdf Accessed 23 Feb 2020
US Department of health and human services. National institutes of health. National cancer institute. Common terminology criteria for adverse events (CTCAE). Version 5.0. Published 27 November 2017. https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm#ctc_50. Accessed 19 Oct 2020
Baruchel S, Diezi M, Hargrave D et al (2006) Safety and pharmacokinetics of temozolomide using a dose-escalation, metronomic schedule in recurrent paediatric brain tumours. Eur J Cancer 42(14):2335–2342
U.S. food and drug administration. Draft guidance on temozolomide. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/psg/Temozolomide_cap_21029_RC12-08.pdf. Accessed 23 February 2020