Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Biểu hiện của Bax được đo bằng AQUAnalysis là dấu ấn tiên lượng độc lập trong ung thư biểu mô tế bào vảy miệng
Tóm tắt
Kháng apoptosis là một đặc điểm của ung thư và các protein điều hòa apoptosis đã được đề xuất làm dấu ấn tiên lượng trong một số loại ung thư. Tuy nhiên, ảnh hưởng tiên lượng của các dấu ấn apoptosis chưa được chứng minh một cách nhất quán trong ung thư biểu mô tế bào vảy miệng (OSCC). Sự không nhất quán trong các mối liên hệ được báo cáo giữa các protein apoptosis và tiên lượng có thể một phần được giải thích bởi độ phân giải nội tại thấp và sự phân loại sai liên quan đến các phương pháp đo lường biểu hiện dấu ấn sinh học định tính bán định lượng. Mục tiêu của nghiên cứu này là khảo sát mối liên hệ giữa các protein điều hòa apoptosis và các kết quả lâm sàng trong ung thư biểu mô tế bào vảy miệng (OSCC) bằng kỹ thuật miễn dịch huỳnh quang định lượng (IHC) dựa trên AQUAnalysis. Sáu mươi chín bệnh nhân OSCC được chẩn đoán từ năm 1998-2005 tại Calgary, Alberta, Canada đã được đưa vào nghiên cứu. Dữ liệu lâm sàng được thu thập từ Đăng ký Ung thư Alberta và việc xem xét hồ sơ. Các mẫu vi mô mô bệnh (TMAs) đã được lắp ráp từ các lõi ba lần của mô khối u được cố định bằng formalin và nhúng parafin trước điều trị. Biểu hiện protein Bax, Bcl-2 và Bcl-XL đã được định lượng bằng công nghệ IHC huỳnh quang và công nghệ AQUA ở mô biều bì tế bào vảy miệng bình thường (OCSE) và các mẫu khối u OSCC. Tồn tại được phân tích bằng cách sử dụng đồ thị Kaplan-Meier và mô hình tỷ lệ rủi ro Cox. Biểu hiện Bax chủ yếu là nhân trong OCSE và gần như hoàn toàn ở dạng tế bào chất trong OSCC. Không có sự khác biệt tương tự về vị trí được quan sát cho Bcl-2 hoặc Bcl-XL. Chỉ có biểu hiện Bax liên quan đến sống sót đặc hiệu cho bệnh (DSS), với ước tính sống sót 5 năm là 85,7% cho Bax cao so với 50,3% cho Bax thấp (p = 0.006), trong phân tích đơn biến. Biểu hiện Bax cao cũng có liên quan một cách có ý nghĩa với biểu hiện Ki67 tăng cao, cho thấy rằng sự tăng trưởng có thể dẫn đến phản ứng tốt hơn với xạ trị ở những bệnh nhân có biểu hiện Bax cao. Trong các phân tích đa biến, biểu hiện protein Bax vẫn là yếu tố dự đoán độc lập của DSS trong OSCC [HR 0.241 (0.078-0.745), p = 0.013]. Kỹ thuật AQUA được sử dụng trong nghiên cứu của chúng tôi loại bỏ thiên lệch của người quan sát và cung cấp ước tính đáng tin cậy và có thể tái tạo cho biểu hiện dấu ấn sinh học. AQUA cũng cung cấp các biện pháp kiểm soát chất lượng cần thiết mà không thể đạt được với các kỹ thuật chấm điểm dấu ấn sinh học thủ công. Kết quả của chúng tôi hỗ trợ việc sử dụng biểu hiện protein Bax như một dấu ấn tiên lượng kết hợp với các biến lâm sàng - bệnh lý khác khi thiết kế các chiến lược điều trị cá thể hóa cho bệnh nhân OSCC.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P: Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin. 2005, 55: 74-108. 10.3322/canjclin.55.2.74.
Campana JP, Meyers AD: The surgical management of oral cancer. Otolaryngol Clin North Am. 2006, 39: 331-348. 10.1016/j.otc.2005.11.005.
Massano J, Regateiro FS, Januario G, Ferreira A: Oral squamous cell carcinoma: review of prognostic and predictive factors. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2006, 102: 67-76. 10.1016/j.tripleo.2005.07.038.
Oliveira LR, Ribeiro-Silva A: Prognostic significance of immunohistochemical biomarkers in oral squamous cell carcinoma. Int J Oral Maxillofac Surg. 2011, 40: 298-307. 10.1016/j.ijom.2010.12.003.
Haraf DJ, Nodzenski E, Brachman D, Mick R, Montag A, Graves D, Vokes EE, Weichselbaum RR: Human papilloma virus and p53 in head and neck cancer: clinical correlates and survival. Clin Cancer Res. 1996, 2: 755-762.
Syrjanen S, Shabalova I, Petrovichev N, Kozachenko V, Zakharova T, Pajanidi J, Podistov J, Chemeris G, Sozaeva L, Lipova E, et al: Acquisition of high-risk human papillomavirus infections and pap smear abnormalities among women in the New Independent States of the Former Soviet Union. J Clin Microbiol. 2004, 42: 505-511. 10.1128/JCM.42.2.505-511.2004.
Ragin CC, Taioli E: Survival of squamous cell carcinoma of the head and neck in relation to human papillomavirus infection: review and meta-analysis. Int J Cancer. 2007, 121: 1813-1820. 10.1002/ijc.22851.
Lopes V, Murray P, Williams H, Woodman C, Watkinson J, Robinson M: Squamous cell carcinoma of the oral cavity rarely harbours oncogenic human papillomavirus. Oral Oncol. 2011, 47: 698-701. 10.1016/j.oraloncology.2011.04.022.
Hanahan D, Weinberg RA: The hallmarks of cancer. Cell. 2000, 100: 57-70. 10.1016/S0092-8674(00)81683-9.
Hanahan D, Weinberg RA: Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011, 144: 646-674. 10.1016/j.cell.2011.02.013.
Kerr JF, Winterford CM, Harmon BV: Apoptosis. Its significance in cancer and cancer therapy. Cancer. 1994, 73: 2013-2026. 10.1002/1097-0142(19940415)73:8<2013::AID-CNCR2820730802>3.0.CO;2-J.
Singh BB, Chandler FW: Whitaker SB, Forbes-Nelson AE: Immunohistochemical evaluation of bcl-2 oncoprotein in oral dysplasia and carcinoma. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1998, 85: 692-698. 10.1016/S1079-2104(98)90037-3.
Schoelch ML, Le QT, Silverman S: McMillan A, Dekker NP, Fu KK, Ziober BL, Regezi JA: Apoptosis-associated proteins and the development of oral squamous cell carcinoma. Oral Oncol. 1999, 35: 77-85. 10.1016/S1368-8375(98)00065-7.
Xie X, Clausen OP, De Angelis P, Boysen M: The prognostic value of spontaneous apoptosis, Bax, Bcl-2, and p53 in oral squamous cell carcinoma of the tongue. Cancer. 1999, 86: 913-920. 10.1002/(SICI)1097-0142(19990915)86:6<913::AID-CNCR4>3.0.CO;2-A.
Loro LL, Vintermyr OK, Johannessen AC: Cell death regulation in oral squamous cell carcinoma: methodological considerations and clinical significance. J Oral Pathol Med. 2003, 32: 125-138. 10.1034/j.1600-0714.2003.00052.x.
Green DR, Evan GI: A matter of life and death. Cancer Cell. 2002, 1: 19-30. 10.1016/S1535-6108(02)00024-7.
Youle RJ, Strasser A: The BCL-2 protein family: opposing activities that mediate cell death. Nat Rev Mol Cell Biol. 2008, 9: 47-59. 10.1038/nrm2308.
Llambi F, Green DR: Apoptosis and oncogenesis: give and take in the BCL-2 family. Curr Opin Genet Dev. 2011, 21: 12-20. 10.1016/j.gde.2010.12.001.
Oltvai ZN, Milliman CL, Korsmeyer SJ: Bcl-2 heterodimerizes in vivo with a conserved homolog, Bax, that accelerates programmed cell death. Cell. 1993, 74: 609-619. 10.1016/0092-8674(93)90509-O.
Korsmeyer SJ, Wei MC, Saito M, Weiler S, Oh KJ, Schlesinger PH: Pro-apoptotic cascade activates BID, which oligomerizes BAK or BAX into pores that result in the release of cytochrome c. Cell Death Differ. 2000, 7: 1166-1173. 10.1038/sj.cdd.4400783.
Boise LH, Gonzalez-Garcia M, Postema CE, Ding L, Lindsten T, Turka LA, Mao X, Nunez G, Thompson CB: Bcl-x, a bcl-2-related gene that functions as a dominant regulator of apoptotic cell death. Cell. 1993, 74: 597-608. 10.1016/0092-8674(93)90508-N.
Camisasca DR, Honorato J, Bernardo V, da Silva LE, da Fonseca EC, de Faria PA, Dias FL, Lourenco SQ: Expression of Bcl-2 family proteins and associated clinicopathologic factors predict survival outcome in patients with oral squamous cell carcinoma. Oral Oncol. 2009, 45: 225-233. 10.1016/j.oraloncology.2008.05.021.
Yuen AP, Lam KY, Choy JT, Ho WK, Wong LY, Wei WI: Clinicopathologic significance of bcl-2 expression in the surgical treatment of oral tongue carcinoma. Eur J Surg Oncol. 2002, 28: 667-672. 10.1053/ejso.2002.1287.
de Vicente JC, Olay S, Lequerica-Fernandez P, Sanchez-Mayoral J, Junquera LM, Fresno MF: Expression of Bcl-2 but not Bax has a prognostic significance in tongue carcinoma. J Oral Pathol Med. 2006, 35: 140-145. 10.1111/j.1600-0714.2006.00378.x.
Kato K, Kawashiri S, Yoshizawa K, Kitahara H, Yamamoto E: Apoptosis-associated markers and clinical outcome in human oral squamous cell carcinomas. J Oral Pathol Med. 2008, 37: 364-371. 10.1111/j.1600-0714.2008.00642.x.
Zhang M, Zhang P, Zhang C, Sun J, Wang L, Li J, Tian Z, Chen W: Prognostic significance of Bcl-2 and Bax protein expression in the patients with oral squamous cell carcinoma. J Oral Pathol Med. 2009, 38: 307-313.
Camp RL, Chung GG, Rimm DL: Automated subcellular localization and quantification of protein expression in tissue microarrays. Nat Med. 2002, 8: 1323-1327. 10.1038/nm791.
McShane LM, Altman DG, Sauerbrei W, Taube SE, Gion M, Clark GM: REporting recommendations for tumour MARKer prognostic studies (REMARK). Eur J Cancer. 2005, 41: 1690-1696. 10.1016/j.ejca.2005.03.032.
Staibano S, Mignogna MD, Lo Muzio L, Di Alberti L, Di Natale E, Lucariello A, Mezza E, Bucci E, DeRosa G: Overexpression of cyclin-D1, bcl-2, and bax proteins, proliferating cell nuclear antigen (PCNA), and DNA-ploidy in squamous cell carcinoma of the oral cavity. Hum Pathol. 1998, 29: 1189-1194. 10.1016/S0046-8177(98)90244-1.
Coutinho-Camillo CM, Lourenco SV, Nishimoto IN, Kowalski LP, Soares FA: Expression of Bcl-2 family proteins and association with clinicopathological characteristics of oral squamous cell carcinoma. Histopathology. 2010, 57: 304-316. 10.1111/j.1365-2559.2010.03621.x.
Giannopoulou I, Nakopoulou L, Zervas A, Lazaris AC, Stravodimos C, Giannopoulos A, Davaris PS: Immunohistochemical study of pro-apoptotic factors Bax, Fas and CPP32 in urinary bladder cancer: prognostic implications. Urol Res. 2002, 30: 342-345. 10.1007/s00240-002-0274-1.
Schelwies K, Sturm I, Grabowski P, Scherubl H, Schindler I, Hermann S, Stein H, Buhr HJ, Riecken EO, Zeitz M, et al: Analysis of p53/BAX in primary colorectal carcinoma: low BAX protein expression is a negative prognostic factor in UICC stage III tumors. Int J Cancer. 2002, 99: 589-596. 10.1002/ijc.10380.
Kang SY, Oh YT, Han JH, Choi JH, Lim HY, Kim HI, Lee HW, Jang JH, Park JS, Kim HC, et al: Concurrent chemoradiotherapy in patients with nasopharyngeal cancer: prognostic significance of low expression of bax. Neoplasma. 2006, 53: 450-456.
Agrawal SG, Liu FT, Wiseman C, Shirali S, Liu H, Lillington D, Du MQ, Syndercombe-Court D, Newland AC, Gribben JG, et al: Increased proteasomal degradation of Bax is a common feature of poor prognosis chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2008, 111: 2790-2796. 10.1182/blood-2007-10-110460.
Jeong SH, Han JH, Kim JH, Ahn MS, Hwang YH, Lee HW, Kang SY, Park JS, Choi JH, Lee KJ, et al: Bax predicts outcome in gastric cancer patients treated with 5-fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin palliative chemotherapy. Dig Dis Sci. 2011, 56: 131-138. 10.1007/s10620-010-1280-8.
Zhan Q, Fan S, Bae I, Guillouf C, Liebermann DA, O'Connor PM, Fornace AJ: Induction of bax by genotoxic stress in human cells correlates with normal p53 status and apoptosis. Oncogene. 1994, 9: 3743-3751.
Bai M, Skyrlas A, Agnantis NJ, Kamina S, Kitsoulis P, Kanavaros P: Cluster analysis of apoptosis-associated bcl2 family proteins in diffuse large B-cell lymphomas. Relations with the apoptotic index, the proliferation profile and the B-cell differentiation immunophenotypes. Anticancer Res. 2004, 24: 3081-3088.
Kikuchi M, Mikami T, Sato T, Tokuyama W, Araki K, Watanabe M, Saigenji K, Okayasu I: High Ki67, Bax, and thymidylate synthase expression well correlates with response to chemoradiation therapy in locally advanced rectal cancers: proposal of a logistic model for prediction. Br J Cancer. 2009, 101: 116-123. 10.1038/sj.bjc.6605105.
Brady HJ, Gil-Gomez G, Kirberg J, Berns AJ: Bax alpha perturbs T cell development and affects cell cycle entry of T cells. EMBO J. 1996, 15: 6991-7001.
O'Reilly LA, Huang DC, Strasser A: The cell death inhibitor Bcl-2 and its homologues influence control of cell cycle entry. EMBO J. 1996, 15: 6979-6990.
Verheij M: Clinical biomarkers and imaging for radiotherapy-induced cell death. Cancer Metastasis Rev. 2008, 27: 471-480. 10.1007/s10555-008-9131-1.
Hoetelmans R, van Slooten HJ, Keijzer R, Erkeland S, van de Velde CJ, Dierendonck JH: Bcl-2 and Bax proteins are present in interphase nuclei of mammalian cells. Cell Death Differ. 2000, 7: 384-392. 10.1038/sj.cdd.4400664.
Nishita M, Inoue S, Tsuda M, Tateda C, Miyashita T: Nuclear translocation and increased expression of Bax and disturbance in cell cycle progression without prominent apoptosis induced by hyperthermia. Exp Cell Res. 1998, 244: 357-366. 10.1006/excr.1998.4203.
Wang ZH, Ding MX, Chew-Cheng SB, Yun JP, Chew EC: Bcl-2 and Bax proteins are nuclear matrix associated proteins. Anticancer Res. 1999, 19: 5445-5449.
Ma BB, Bristow RG, Kim J, Siu LL: Combined-modality treatment of solid tumors using radiotherapy and molecular targeted agents. J Clin Oncol. 2003, 21: 2760-2776. 10.1200/JCO.2003.10.044.
The pre-publication history for this paper can be accessed here:http://www.biomedcentral.com/1471-2407/12/332/prepub