Biểu hiện gen BMP-2 và tác động lên tế bào cơ trơn mạch máu người

Các protein hình thành xương (BMPs) và các thụ thể kinase serine/threonine của chúng đã được phát hiện trong các động mạch xơ vữa và tế bào cơ trơn mạch máu, tương ứng. Do đó, BMPs (tiểu gia đình lớn nhất của siêu gia đình TGF-β) đã được liên quan đến sinh bệnh học của xơ vữa động mạch. Tuy nhiên, nguồn gốc của quá trình sinh tổng hợp BMP và vai trò chức năng của BMP trong mạch máu vẫn còn chưa rõ ràng. Nghiên cứu hiện tại khám phá biểu hiện gen BMP-2 trong nhiều loại mạch máu và tế bào mạch máu người. Các nghiên cứu chức năng in vitro cũng được thực hiện để xác định tác động của BMP-2 tái tổ hợp của người lên sự di chuyển (thí nghiệm transwell) và sự phát triển ([³H]-thymidine hợp nhất) của tế bào cơ trơn động mạch chủ người (HASMC). Các thí nghiệm RT-PCR cho thấy biểu hiện gen BMP-2 trong các động mạch người bình thường và xơ vữa cũng như trong các tế bào cơ trơn mạch máu động mạch chủ và động mạch vành nuôi cấy, các tế bào nội mô tĩnh mạch rốn người (HUVECs) và các đại thực bào người. Trong các nghiên cứu di động tế bào, việc ủ với BMP-2 tạo ra sự hóa chiều hướng hiệu quả (≤610 lần), phụ thuộc vào nồng độ và thời gian của HASMCs (EC₅₀ = 0.8 μ<i>M</i>) với ít hoặc không có tác động đến hóa chiều hướng của HUVEC. Độ di động của HASMC tăng lên do BMP-2 gây ra đã bị ức chế khi đồng ủ với một kháng thể đơn dòng chống BMP-2. Ngoài ra, các nồng độ dưới ngưỡng của BMP-2 tạo ra hiệu ứng phối hợp mạnh mẽ lên sự hóa chiều hướng do yếu tố tăng trưởng xuất phát từ tiểu cầu (PDGF) gây ra. Ngược lại với PDGF, BMP-2 không có tác động đáng kể nào lên việc hợp nhất [³H]-thymidine trong HASMC ở các nồng độ hóa chiều hướng (≤6.0 μ<i>M</i>) và cũng không phối hợp với các tác động sinh sản của PDGF. Tóm lại, sự biểu hiện của BMP-2 bởi nhiều loại tế bào trong thành mạch máu có thể đóng vai trò hóa chiều hướng hoặc đồng hóa chiều hướng trong phản ứng của tế bào cơ trơn đối với chấn thương mạch.