Liên quan giữa các Haplotype của CYP1B1 và Nguy cơ Ung thư Vú ở Phụ Nữ Người Da Trắng

Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention - Tập 18 Số 4 - Trang 1321-1323 - 2009
Yifan Huang1, Amy Trentham‐Dietz2,3, Montserrat García‐Closas4, Polly A. Newcomb2,5, Linda Titus‐Ernstoff6, John M. Hampton3, Stephen J. Chanock4, Jonathan L. Haines7, Georgia Chenevix‐Trench8
11Biostatistics Core and
23Department of Population Health Sciences, University of Wisconsin-Madison and
34University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center, Madison, Wisconsin
45Division of Cancer Epidemiology and Genetics, National Cancer Institute, Rockville, Maryland;
56Cancer Prevention Program, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, Washington;
67Dartmouth Medical School, Norris Cotton Cancer Center, Lebanon, New Hampshire; and
78Center for Human Genetics Research, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee
82Department of Cancer Prevention and Control, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, Florida;

Tóm tắt

Tóm tắt CYP1B1 là một enzyme quan trọng tham gia vào quá trình trao đổi chất estrogen và có thể đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển và tiến triển của ung thư vú. Trong một nghiên cứu trường hợp-đối chứng dựa trên quần thể, chúng tôi đã xem xét tám biến thể đơn nucleotide (SNP) mang haplotype của CYP1B1 liên quan đến nguy cơ ung thư vú xâm lấn. Các phân tích dựa trên 1.655 trường hợp và 1.470 đối chứng; tất cả phụ nữ tham gia đều là người da trắng. Trong số các biến thể đơn nucleotide riêng lẻ, một biến thể (rs9341266) có liên quan đến nguy cơ ung thư vú cao hơn (Ptrend = 0.021), mặc dù mối liên hệ này không còn có ý nghĩa thống kê sau khi điều chỉnh cho các kiểm định đa biến. Một hiệu ứng haplotype có ý nghĩa biên được xác định (Pglobal = 0.015), với các mối liên hệ có ý nghĩa được xác định cho 2 haplotype không phổ biến chiếm 4% trong số các đối chứng. Kết quả cho thấy rằng sự biến đổi di truyền trong CYP1B1 có tác động nhỏ nhất đến khả năng nhạy cảm với ung thư vú trong số phụ nữ người da trắng.

Từ khóa

#CYP1B1 #ung thư vú #SNP #haplotype #nghiên cứu trường hợp-đối chứng

Tài liệu tham khảo

Tang YM, Wo YY, Stewart J, et al. Isolation and characterization of the human cytochrome P450 CYP1B1 gene. J Biol Chem 1996;271:28324–30.

Martucci CP, Fishman J. P450 enzymes of estrogen metabolism [review]. Pharmacol Ther 1993;57:237–57.

Yager JD. Endogenous estrogens as carcinogens through metabolic activation. J Natl Cancer Inst Monogr 2000;27:67–73. Review.

Paracchini V, Raimondi S, Gram IT, et al. Meta- and pooled analyses of the cytochrome P-450 1B1 Val432Leu polymorphism and breast cancer: a HuGE-GSEC review. Am J Epidemiol 2007;165:115–25. Epub 2006 Oct 19.

Zimarina TC, Kristensen VN, Imianitov EN, Bershtein LM. Polymorphisms of CYP1B1 and COMT in breast and endometrial cancer. Mol Biol (Mosk) 2004;38:386–93.

Watanabe J, Shimada T, Gillam EM, et al. Association of CYP1B1 genetic polymorphism with incidence to breast and lung cancer. Pharmacogenetics 2000;10:25–33.

Gaudet MM, Chanock S, Lissowska J, et al. Genetic variation of Cytochrome P450 1B1 (CYP1B1) and risk of breast cancer among Polish women. Pharmacogenet Genomics 2006;16:547–53.

García-Closas M, Egan KM, Newcomb PA, et al. Polymorphisms in DNA double-strand break repair genes and risk of breast cancer: two population-based studies in USA and Poland, and meta-analyses. Hum Genet 2006;119:376–88. Epub 2006 Feb 17.

García-Closas M, Egan KM, Abruzzo J, et al. Collection of genomic DNA from adults in epidemiological studies by buccal cytobrush and mouthwash. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2001;10:687–96.

Hunter DJ, Riboli E, Haiman CA, et al. National Cancer Institute Breast and Prostate Cancer Cohort Consortium. A candidate gene approach to searching for low-penetrance breast and prostate cancer genes. Nat Rev Cancer 2005;5:977–85.

Stram DO, Haiman CA, Hirschhorn JN, et al. Choosing haplotype-tagging SNPS based on unphased genotype data using a preliminary sample of unrelated subjects with an example from the Multiethnic Cohort Study. Hum Hered 2003;55:27–36.

Packer BR, Yeager M, Burdett L, et al. SNP500Cancer: a public resource for sequence validation, assay development, and frequency analysis for genetic variation in candidate genes. Nucleic Acids Res 2006;34:D617–21.

Emigh, T. Comparison of tests for Hardy-Weinberg Equilibrium. Biometrics 1980;36:627–42.

Schaid DJ, Rowland CM, Tines DE, Jacobson RM, Poland GA. Score tests for association between traits and haplotypes when linkage phase is ambiguous. Am J Hum Genet 2002;70:425–34. Epub 2001 Dec 27.

Hunter DJ, Kraft P, Jacobs KB, et al. A genome-wide association study identifies alleles in FGFR2 associated with risk of sporadic postmenopausal breast cancer. Nat Genet 2007;39:870–4. Epub 2007 May 27.

Thông tin
Thông tin xuất bản

Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention

Tập 18 Số 4

1321-1323

Thông tin tác giả