Liên Hệ Giữa Các Đặc Điểm Liên Quan Đến Lo Âu Với Đa Hình Trong Vùng Điều Hòa Của Gen Vận Chuyển Serotonin

American Association for the Advancement of Science (AAAS) - Tập 274 Số 5292 - Trang 1527-1531 - 1996
Klaus‐Peter Lesch1, Dietmar Bengel2, Armin Heils1, Sue Z. Sabol3, Benjamin D. Greenberg2, Susanne Petri1, Jonathan Benjamin2, Clemens Müller4, Dean H. Hamer3, Dennis L. Murphy2
1K.-P. Lesch, A. Heils, S. Petri, Department of Psychiatry, University of Würzburg, Füchsleinstrasse 15, 97080 Würzburg, Germany.
2D. Bengel, B. D. Greenberg, J. Benjamin, D. L. Murphy, Laboratory of Clinical Science, National Institute of Mental Health, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.
3S. Z. Sabol and D. H. Hamer, Laboratory of Biochemistry, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.
4C. R. Müller, Institute of Human Genetics, University of Würzburg, Am Hubland, 97074 Würzburg, Germany.

Tóm tắt

Việc hấp thu serotonin (5-hydroxytryptamine hay 5-HT) được hỗ trợ bởi chất vận chuyển đã được cho thấy có liên quan đến lo âu ở người và các mô hình động vật, và là nơi tác động của các loại thuốc chống trầm cảm và chống lo âu phổ biến đang ức chế sự hấp thu. Quá trình phiên mã của gen vận chuyển 5-HT ở người (5-HTT) được điều chỉnh bởi một loại đa hình phổ biến ở vùng điều hòa thượng nguồn. Dạng ngắn của đa hình này làm giảm hiệu suất phiên mã của trình điều khiển gen 5-HTT, dẫn đến giảm sự biểu hiện 5-HTT và sự hấp thu 5-HT trong nguyên bào lympho. Các nghiên cứu liên kết trong hai mẫu độc lập bao gồm tổng cộng 505 cá thể đã phát hiện rằng đa hình 5-HTT chiếm 3 đến 4 phần trăm trong tổng mức độ biến thiên, và 7 đến 9 phần trăm trong sự khác biệt di truyền về các đặc điểm tính cách liên quan đến lo âu ở các cá thể cũng như các nhóm anh chị em.

Từ khóa

#Serotonin #Vận Chuyển Serotonin #Lo Âu #Gen Versatile #Đặc Điểm Liên Quan Đến Lo Âu #Phiên Mã Gen #Đa Hình #Nguyên Bào Lympho.

Tài liệu tham khảo

Gray J. A., The Neuropsychology of Anxiety: An Inquiry into the Functions of the Septo-Hippocampal System (Oxford Science, New York, 1982);

Cloninger C. R., Psychiatr. Dev. 4, 167 (1986);

Eysenck H. J., in Handbook of Abnormal Psychology, , Eysenck H. J., Ed. (Pitman, London, 1957), pp. 131–156

Cloninger C. R., Arch. Gen. Psychiatry 44, 573 (1987).

Cloninger C. R., Psychiatr. Dev. 6, 83 (1988).

Loehlin J. C., Am. Psychol. 44, 1285 (1989);

Heath A. C., Cloninger C. R., Martin N. G., J. Pers. Soc. Psychol. 66, 762 (1994);

10.1126/science.8209254

Bergeman C. S., et al., Psychol. Aging 3, 399 (1988);

Pedersen N. L., et al., J. Pers. Soc. Psychol. 55, 950 (1988);

10.1126/science.8091226

Chen H. T., Clark M., Goldman D., J. Pharmacol. Toxicol. Methods 27, 209 (1992);

Hensler J. G., et al., Synapse 17, 1 (1994);

Whitaker-Azmitia P., Peroutka S., Ann. N.Y. Acad. Sci. 600, 4 (1990);

Westenberg H. G., Murphy D. L., Den Boer J. A., Eds., Advances in the Neurobiology of Anxiety Disorders (Wiley, New York, 1996).

Lesch K. P., et al., J. Neural Transm. 91, 67 (1993);

Lesch K. P., et al., ibid. 95, 157 (1994).

Gelernter J., Pakstis A. J., Kidd K. K., Hum. Genet. 95, 677 (1995).

Ramamoorthy S., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 90, 2542 (1993).

Lesch K. P., et al., Biol. Psychiatry 37, 215 (1995);

Altemus M., et al., Am. J. Med. Genet. Neuropsychiatr. Genet. 67, 409 (1996);

Di Bella D., et al., Psychiatr. Genet. 5, S100 (1996);

Ogillvie A. D., et al., Lancet 347, 731 (1996);

Collier D., et al., Neuroreport 7, 1675 (1996).

Heils A., et al., J. Neural Transm. 102, 247 (1995);

10.1046/j.1471-4159.1996.66062621.x

Iken K., et al., Cell. Immunol. 163, 1 (1995);

Faraj B. A., Olkowski Z. L., Jackson R. T., Int. J. Immunopharmacol. 16, 561 (1994).

Benjamin J., et al., Nature Genet. 12, 81 (1996).

McCrae R. R., Costa P. T. J., Personality in Adulthood (Guilford, New York, 1990).

Costa P. T. J., McCrae R. R., in Handbook of Personality Inventories, , Cheek J., Donahue E. M., Eds. (Plenum, New York, in press).

Heninger G. R., Psychopharmacology: The Fourth Generation of Progress, , Bloom F. E., Kupfer D. J., Eds. (Raven, New York, 1995), p. 471;

Murphy D. L., et al., in Serotonin: From Cell Biology to Pharmacology and Therapeutics II (Kluwer Academic, Dordrecht, Netherlands, 1993), pp. 223–230;

Benkert O., Wetzel H., Szegedi A., Int. Clin. Psychopharmacol. 8 (suppl. 1), 3 (1993).

Griebel G., Pharmacol. Ther. 65, 319 (1995).

Handley S. L., ibid. 66, 103 (1995).

Cattell R. B., J. Abnorm. Soc. Psychol. 38, 476 (1943);

Cattell R. B., The Description and Measurement of Personality (World Book, Yonkers, NY, 1946);

Wiggins J. S., Pincus A. L., Annu. Rev. Psychol. 48, 473 (1992).

George V. T., Elston R. C., Genet. Epidemiol. 4, 193 (1987). Across-pedigrees association was assessed using the ASSOC program of the S.A.G.E. package [;

Elston R. C., George V. T., Sorant A. J. M., in S.A.G.E. Users Guide, Release 2.2 (Department of Biometry and Genetics, Louisiana State University Medical Center, New Orleans, 1994);

Nick T. G., et al., Genet. Epidemiol. 12, 145 (1995). Within-pedigrees association was determined by a paired t test using genetically discordant sib-pairs and was conservatively corrected for the nonindependence of siblings from the same family (17).

Den Boer J. A., et al., Int. Clin. Psychopharmacol. 9 (suppl. 4), 47 (1995).

Owens M. J., Nemeroff C. B., Clin. Chem. 40, 288 (1994);

Iny L. J., et al., Biol. Psychiatry 36, 281 (1994);

Faludi G., Tekes K., Tothfalusi L., J. Psychiatry Neurosci. 19, 109 (1994).

Fuxe K., et al., Neuropharmacology 22, 389 (1983);

Beasley C. M., Masica D. N., Potvin J. H., Psychopharmacology 107, 1 (1992);

Blier P., de Montigny C., Trends Pharmacol. Sci. 15, 220 (1994);

Cook E. H., et al., Neuropharmacol. Neurotoxicol. 5, 1745 (1994);

Maj J., Moryl E., J. Neural Transm. 88, 143 (1992).

Shuey D. L., Sadler T. W., Lauder J. M., Teratology 46, 367 (1992).

10.1093/genetics/127.1.181

Stuber C. W., et al., ibid. 132, 823 (1992);

10.1126/science.7660127

Ebstein R. P., et al., Nature Genet. 12, 78 (1996);

Ohno T., Kawazu S., Tomono S., Metabolism 45, 218 (1996);

Cambien F., et al., Nature 359, 641 (1992);

Arbustini E., et al., Br. Heart J. 74, 584 (1995);

Cambien F., Clin. Genet. 46, 94 (1994);

Gardemann A., et al., Circulation 92, 2796 (1995).

Mulder R. T., Joyce P. R., Cloninger C. R., Compr. Psychiatry 35, 225 (1994);

Svrakic D. M., et al., Arch. Gen. Psychiatry 50, 991 (1993);

Andrews G., et al., J. Affective Disord. 19, 23 (1990);

Kendler K. S., et al., Arch. Gen. Psychiatry 50, 863 (1993);

MacKinnon A., Mitchell P. M., in Handbook of Depression and Anxiety, , Den Boer J., Ad Sitsen J. M., Eds. (Dekker, New York, 1994), pp. 71–119;

Kendler K. S., et al., Arch. Gen. Psychiatry 44, 451 (1987);

Collier D. et al. Mol. Psychiatry in press