Mối liên hệ giữa sự thay thế axit amin trong protein liên kết penicillin 3 với kháng β-lactam trong chủng không β-lactamase kháng ampicillin Haemophilus influenzae

Antimicrobial Agents and Chemotherapy - Tập 45 Số 6 - Trang 1693-1699 - 2001
Kimiko Ubukata1,2, Yumi Shibasaki2, Kentarou Yamamoto2, Naoko Chiba2, Keiko Hasegawa2, Yasuo Takeuchi2, Keisuke Sunakawa3, Matsuhisa Inoue4, Masatoshi Konno5
1Institute of Microbial Chemistry, Kamiohsaki, Shinagawa-ku,2 and
2Pharmaceutical Research Center, Meiji Seika Kaisha, Ltd., 760 Morookacho, Kohoku-ku, Yokohama,1
3Department of Infectious Diseases3 and
4Department of Bacteriology,4 School of Medicine, Kitasato University, Kitasato, Sagamihara, Japan
5Teikyo University School of Medicine,5Tokyo, and

Tóm tắt

TÓM TẮT BÀI BÁO Khả năng ái lực của [3H] benzylpenicillin với protein liên kết penicillin (PBP) 3A đã bị giảm trên 25 mẫu lâm sàng của Haemophilus influenzae kháng ampicillin âm tính với β-lactamase (BLNAR), trong đó MIC của AMP ≥1.0 μg/ml. Tuy nhiên, khả năng ái lực của PBP 3B và PBP 4 cũng giảm ở một số chủng. Các chuỗi gen ftsI, mã hóa miền transpeptidase của PBP 3A và/hoặc PBP 3B và của gen dacB mã hóa PBP 4, đã được xác định trên các chủng này và so sánh với các chủng Rd nhạy cảm với AMP. Các chủng BLNAR được phân loại thành ba nhóm dựa trên các đột biến axit amin suy diễn trong gen ftsI, được cho là liên quan đến tổng hợp peptidoglycan vách ngăn. His-517, gần motif bảo tồn Lys-Thr-Gly (KTG), đã bị thay thế bằng Arg-517 trong các chủng nhóm I (n = 9), và Lys-526 bị thay thế bằng Asn-526 trong các chủng nhóm II (n = 12). Trong các chủng nhóm III (n = 4), ba phần dư (Met-377, Ser-385, và Leu-389), vị trí gần motif bảo tồn Ser-Ser-Asn (SSN), đã bị thay bằng Ile, Thr, và Phe tương ứng, bên cạnh việc thay thế bằng Lys-526. MICs của kháng sinh cephem có mức ái lực tương đối cao với PBP 3A và PBP 3B cao hơn so với AMP và meropenem đối với các chủng nhóm III. Các MICs của β-lactam cho các biến thể H. influenzae trong đó gen ftsI từ các chủng BLNAR được đưa vào cao như những chủng gốc, và PBP 3A và PBP 3B cho thấy khả năng ái lực thấp hơn đối với β-lactam. Không có mối quan hệ rõ ràng giữa sự xóa bỏ 7-bp trong gen dacB và độ nhạy cảm với AMP. Mặc dù có thể có các đột biến trong gen khác liên quan đến kháng β-lactam, những dữ liệu này cho thấy rằng đột biến trong gen ftsI là quan trọng nhất đối với sự phát triển của kháng thuốc β-lactam trên các chủng BLNAR.

Từ khóa

#<jats:title>Từ khóa:</jats:title> kháng β-lactam #protein liên kết penicillin #đột biến axit amin #<i>Haemophilus influenzae</i> #BLNAR #gen <i>ftsI</i> #peptidoglycan #transpeptidase.

Tài liệu tham khảo

10.1128/AAC.42.9.2267

10.1128/AAC.43.5.1252

Charlier P. Buisson G. Dideberg O. Wierenga J. Keck W. Laible G. Hakenbeck R. Crystallization of a genetically engineered water-soluble primary penicillin target enzyme. The high molecular mass PBP2X of Streptococcus pneumoniae. J. Mol. Biol. 232 1993 1007 1009

10.1128/AAC.36.7.1504

10.1128/AAC.41.2.292

Doern G. V. Jorgensen J. H. Thornsberry C. Preston D. A. the Haemophilus influenzae surveillance group Prevalence of antimicrobial resistance among clinical isolates of Haemophilus influenzae: a collaborative study. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 4 1986 95 107

10.1128/AAC.32.2.180

10.1126/science.7542800

10.1128/jb.173.15.4799-4813.1991

10.1128/AAC.34.11.2075

10.1128/AAC.31.2.286

10.1128/AAC.17.1.80

10.1128/AAC.29.2.212

Mendelman P. M. Chaffin D. O. Kalaitzoglou G. Penicillin-binding proteins and ampicillin resistance in Haemophilus influenzae. J. Antimicrob. Chemother. 25 1990 525 534

10.1128/iai.55.11.2585-2589.1987

10.1128/AAC.26.2.235

10.1016/0006-291X(82)90964-0

10.1038/nsb0396-284

10.1128/AAC.25.6.747

10.1128/AAC.9.1.164

10.1128/jb.177.7.1860-1863.1995

Thông tin
Thông tin xuất bản

Antimicrobial Agents and Chemotherapy

Tập 45 Số 6

1693-1699

Thông tin tác giả