Mối liên hệ giữa biến thể ADH1B và việc tiêu thụ rượu với nguy cơ gia tăng đột quỵ xuất huyết nội sọ

Journal of Translational Medicine - Tập 19 - Trang 1-8 - 2021
Chun-Hsiang Lin1,2, Oswald Ndi Nfor1, Chien-Chang Ho3,4, Shu-Yi Hsu1, Disline Manli Tantoh1,5, Yi-Chia Liaw6, Mochly-Rosen Daria7, Che-Hong Chen7, Yung-Po Liaw1,5
1Department of Public Health and Institute of Public Health, Chung Shan Medical University, Taichung, Taiwan
2Department of Neurology, Yuanlin Christian Hospital, Yuanlin, Taiwan
3Department of Physical Education, Fu Jen Catholic University, New Taipei City, Taiwan
4Research and Development Center for Physical Education, Health, and Information Technology, Fu Jen Catholic University, New Taipei City, Taiwan
5Department of Medical Imaging, Chung Shan Medical University Hospital, Taichung City, Taiwan
6Department of Medical Education, Taipei Veterans General Hospital, Taipei, Taiwan
7Department of Chemical and Systems Biology, Stanford University, School of Medicine, Stanford, USA

Tóm tắt

Tiêu thụ rượu là một trong những yếu tố nguy cơ có thể điều chỉnh đối với xuất huyết nội sọ, chiếm khoảng 10–20% số ca đột quỵ trên toàn cầu. Chúng tôi đã đánh giá mối liên hệ giữa đột quỵ với các biến thể di truyền trong các gen chuyển hóa rượu, bao gồm gen alcohol dehydrogenase 1B (ADH1B, rs1229984) và gen aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2, rs671) dựa trên mức tiêu thụ rượu. Dữ liệu được thu thập từ 19,500 người tham gia trong Ngân hàng Sinh học Đài Loan (TWB). Chúng tôi đã sử dụng mô hình hồi quy logistic để kiểm tra các mối liên hệ giữa các biến thể di truyền và đột quỵ. Tổng cộng, có 890 cá nhân mắc đột quỵ thiếu máu cục bộ, 70 người mắc đột quỵ xuất huyết, và 16,837 cá nhân làm nhóm đối chứng. Những người tham gia mắc đột quỵ thiếu máu cục bộ nhưng không mắc đột quỵ xuất huyết lớn tuổi hơn nhóm đối chứng (trung bình ± SE, 58.47 ± 8.17 so với 48.33 ± 10.90 năm, p < 0.0001). Biến thể ALDH2 rs671 không liên quan đến cả đột quỵ xuất huyết lẫn thiếu máu cục bộ trong số những người uống rượu. Tuy nhiên, nguy cơ phát triển đột quỵ xuất huyết cao hơn đáng kể ở những cá nhân ADH1B rs1229984 TC + CC có uống rượu (tỷ lệ nguy cơ (OR), 4.85; khoảng tin cậy 95% (CI) 1.92–12.21). Chúng tôi phát hiện rằng kiểm định tương tác có ý nghĩa giữa việc tiếp xúc với rượu và kiểu gen rs1229984 (p cho tương tác = 0.016). Phân tầng theo việc tiếp xúc với rượu và kiểu gen ADH1B rs1229984 cho thấy rằng nguy cơ phát triển đột quỵ xuất huyết vẫn cao hơn đáng kể ở những người uống rượu với kiểu gen TC + CC so với những người có kiểu gen TT (OR, 4.43, 95% CI 1.19–16.52). Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng kiểu gen ADH1B rs1229984 TC + CC và việc tiêu thụ rượu ít nhất 150 ml/tuần có thể làm tăng nguy cơ phát triển đột quỵ xuất huyết ở người lớn Đài Loan.

Từ khóa

#đột quỵ xuất huyết #ADH1B #rượu #biến thể di truyền #nguy cơ sức khỏe

Tài liệu tham khảo

Larsson SC, Wallin A, Wolk A, Markus HS. Differing association of alcohol consumption with different stroke types: a systematic review and meta-analysis. BMC Med. 2016;14(1):178. Demakis JG, Proskey A, Rahimtoola SH, Jamil M, Sutton GC, Rosen KM, et al. The natural course of alcoholic cardiomyopathy. Ann Intern Med. 1974;80(3):293–7. Brien SE, Ronksley PE, Turner BJ, Mukamal KJ, Ghali WA. Effect of alcohol consumption on biological markers associated with risk of coronary heart disease: systematic review and meta-analysis of interventional studies. BMJ. 2011;342:d636. Yin S-J, Agarwal DP. Functional polymorphism of alcohol and aldehyde dehydrogenases: Alcohol metabolism, alcoholism, and alcohol-induced organ damage. Alcohol in health and disease. New York, NY, US: Marcel Dekker, 2001; pp. 1–26 Yin S, Preedy VR, Watson RR. Overview of ALDH polymorphism: relation to cardiovascular effects of alcohol. Comprehensive handbook of alcohol related pathology. London: Elsevier; 2005. Bosron WF, Li TK. Genetic polymorphism of human liver alcohol and aldehyde dehydrogenases, and their relationship to alcohol metabolism and alcoholism. Hepatology. 1986;6(3):502–10. Lai CL, Yao CT, Chau GY, Yang LF, Kuo TY, Chiang CP, et al. Dominance of the inactive Asian variant over activity and protein contents of mitochondrial aldehyde dehydrogenase 2 in human liver. Alcohol Clin Exp Res. 2014;38(1):44–50. Yokoyama A, Yokoyama T, Matsui T, Mizukami T, Kimura M, Matsushita S, et al. Alcohol dehydrogenase-1B (rs1229984) and aldehyde dehydrogenase-2 (rs671) genotypes are strong determinants of the serum triglyceride and cholesterol levels of Japanese alcoholic men. PloS ONE. 2015;10(8):e0133460. Wild S, Roglic G, Green A, Sicree R, King H. Global prevalence of diabetes. Estimates Year 2000 Proj 2030. 2004;27(5):1047–53. Eng MY, Luczak SE, Wall TL. ALDH2, ADH1B, and ADH1C genotypes in Asians: a literature review. Alcohol Res Health J Natl Inst Alcohol Abus Alcohol. 2007;30(1):22–7. Wood AM, Kaptoge S, Butterworth AS, Willeit P, Warnakula S, Bolton T, et al. Risk thresholds for alcohol consumption: combined analysis of individual-participant data for 5,99,912 current drinkers in 83 prospective studies. Lancet. 2018;391(10129):1513–23. Sun S, He J, Zhang Y, Xiao R, Yan M, Ren Y, et al. Genetic polymorphisms in the ALDH2 gene and the risk of ischemic stroke in a Chinese Han population. Oncotarget. 2017;8(60):101936–43. Millwood IY, Walters RG, Mei XW, Guo Y, Yang L, Bian Z, et al. Conventional and genetic evidence on alcohol and vascular disease aetiology: a prospective study of 5,00,000 men and women in China. Lancet. 2019;393(10183):1831–42. Yokoyama A, Tsutsumi E, Imazeki H, Suwa Y, Nakamura C, Yokoyama T. Polymorphisms of alcohol dehydrogenase-1B and Aldehyde dehydrogenase-2 and the blood and salivary ethanol and acetaldehyde concentrations of Japanese alcoholic men. Alcohol Clin Exp Res. 2010;34(7):1246–56. Yokoyama A, Yokoyama T, Mizukami T, Matsui T, Kimura M, Matsushita S, et al. Blood ethanol levels of nonabstinent Japanese alcoholic men in the morning after drinking and their ADH1B and ALDH2 genotypes. Alcohol Alcohol. 2014;49(1):31–7. Edenberg HJ, Foroud T. Genetics and alcoholism. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013;10(8):487–94. Costa P, Grassi M, Iacoviello L, Zedde M, Marcheselli S, Silvestrelli G, et al. Alcohol intake and the risk of intracerebral hemorrhage in the elderly: the MUCH-Italy. Neurology. 2018;91(3):e227-35. Goedde HW, Agarwal DP, Fritze G, Meier-Tackmann D, Singh S, Beckmann G, et al. Distribution of ADH2 and ALDH2 genotypes in different populations. Hum Genet. 1992;88(3):344–6. Lai CL, Liu MT, Yin SJ, Lee JT, Lu CC, Peng GS. Heavy binge drinking may increase risk of stroke in nonalcoholic hypertensives carrying variant ALDH2*2 gene allele. Acta Neurol Taiwan. 2012;21(1):39–43. Sung YF, Lu CC, Lee JT, Hung YJ, Hu CJ, Jeng JS, et al. Homozygous ALDH2*2 is an independent risk factor for ischemic stroke in Taiwanese men. Stroke. 2016;47(9):2174–9. Yao CT, Cheng CA, Wang HK, Chiu SW, Chen YC, Wang MF, et al. The role of ALDH2 and ADH1B polymorphism in alcohol consumption and stroke in Han Chinese. Hum Genom. 2011;5(6):569–76.