Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Mối liên quan giữa kiểu gen của polimorfismus gen \(\textit{TLR4}\) rs2149356 và mức serum IL-6 ở bệnh nhân gout người Việt
Academia Journal of Biology - 2021
Tóm tắt
Gout là một loại viêm khớp viêm liên quan đến sự lắng đọng của k tinh thể monosodium urate monohydrate (MSU) trong các khớp. Viêm khớp này được điều hòa bởi sự giải phóng các cytokine gây viêm như IL-1β, TNF-α và IL-6 từ các tế bào bạch cầu bao gồm cả đại thực bào. Thụ thể giống Toll (TLR)4 được biểu hiện trong các tế bào miễn dịch để khởi động phản ứng miễn dịch bằng cách kích thích sự hoạt hóa của các phân tử tín hiệu liên quan đến việc phiên mã các gen trong nhân tế bào. Trong nghiên cứu này, phân tích đột biến của gen TLR4 được tiến hành nhằm xác định sự phổ biến của polimorfismus gen ở các bệnh nhân gout người Việt. Phân tích phân tử của gen này được thực hiện thông qua khuếch đại PCR và giải trình tự DNA trực tiếp. Mức độ cytokine trong huyết thanh được đo bằng phương pháp ELISA. Kết quả cho thấy không có sự khác biệt đáng kể về tần suất polimorfismus gen TLR4 rs2149356 giữa nhóm bệnh nhân và nhóm đối chứng. Đặc biệt, mức độ IL-6 ở bệnh nhân mang kiểu gen CG cao một cách đáng kể so với bệnh nhân mang kiểu gen TG và TT của polimorfismus gen TLR4 rs2149356. Hơn nữa, các bệnh nhân mang kiểu gen GG có mức độ IL-6 cao hơn so với những người khỏe mạnh. Kiểu gen GG của polimorfismus gen TLR4 rs2149356 ở bệnh nhân gout nhạy cảm với phản ứng viêm do IL-6 gây ra. Hiệu ứng này kỳ vọng sẽ ảnh hưởng đến phản ứng miễn dịch trong điều trị cho các bệnh nhân gout.
Từ khóa
#Cytokine #ELISA #gout #DNA sequencing #TLR4Tài liệu tham khảo
Aderem A. & Ulevitch R. J., 2000. Toll-like receptors in the induction of the innate immune response. Nature, 406: 782−787.
Cavalcanti N. G., Marques C. D., Lins E. L. T. U., Pereira M. C., Rego M. J., Duarte A. L., Pitta Ida R. & Pitta M. G., 2016. Cytokine Profile in Gout: Inflammation Driven by IL-6 and IL-18? Immunol Invest, 45: 383−395.
Crisan T. O., Cleophas M. C., Oosting M., Lemmers H., Toenhake-Dijkstra H., Netea M. G., Jansen T. L. & Joosten L. A., 2016. Soluble uric acid primes TLR-induced proinflammatory cytokine production by human primary cells via inhibition of IL-1Ra. Ann Rheum Dis, 75: 755−762.
Flynn T. J., Phipps-Green A., Hollis-Moffatt J. E., Merriman M. E., Topless R., Montgomery G., Chapman B., Stamp L. K., Dalbeth N. & Merriman T. R., 2013. Association analysis of the SLC22A11 (organic anion transporter 4) and SLC22A12 (urate transporter 1) urate transporter locus with gout in New Zealand case-control sample sets reveals multiple ancestral-specific effects. Arthritis research & therapy, 15: 1−11.
Hollingsworth J. W., Whitehead G. S., Lin K. L., Nakano H., Gunn M. D., Schwartz D. A. & Cook D.N., 2006. TLR4 signaling attenuates ongoing allergic inflammation. J Immunol, 176: 5856−5862.
Hurba O., Mancikova A., Krylov V., Pavlikova M., Pavelka K. & Stiburkova B., 2014. Complex analysis of urate transporters SLC2A9, SLC22A12 and functional characterization of non-synonymous allelic variants of GLUT9 in the Czech population: no evidence of effect on hyperuricemia and gout. PloS one, 9: 1−10.
Itahana Y., Han R., Barbier S., Lei Z., Rozen S. & Itahana K., 2015. The uric acid transporter SLC2A9 is a direct target gene of the tumor suppressor p53 contributing to antioxidant defense. Oncogene, 34: 1799−1810.
Kawamura Y., Matsuo H., Chiba T., Nagamori S., Nakayama A., Inoue H., Utsumi Y., Oda T., Nishiyama J., Kanai Y. & Shinomiya N., 2011. Pathogenic GLUT9 mutations causing renal hypouricemia type 2 (RHUC2). Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids, 30: 1105−1111.
Kilding R., Akil M., Till S., Amos R., Winfield J., Iles M. M. & Wilson A. G., 2003. A biologically important single nucleotide polymorphism within the toll-like receptor-4 gene is not associated with rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol, 21: 340−342.
Li C., Chu N., Wang B., Wang J., Luan J., Han L., Meng D., Wang Y., Suo P., Cheng L., Ma X., Miao Z. & Liu S., 2012. Polymorphisms in the presumptive promoter region of the SLC2A9 gene are associated with gout in a Chinese male population. PloS one, 7: 1−9.
Liu-Bryan R., Scott P., Sydlaske A., Rose D. M. & Terkeltaub R., 2005. Innate immunity conferred by Toll-like receptors 2 and 4 and myeloid differentiation factor 88 expression is pivotal to monosodium urate monohydrate crystal-induced inflammation. Arthritis Rheum, 52: 2936−2946.
Manicassamy S. & Pulendran B., 2009. Modulation of adaptive immunity with Toll-like receptors. Semin Immunol, 21: 185−193.
Martinon F., Petrilli V., Mayor A., Tardivel A. & Tschopp J., 2006. Gout-associated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome. Nature, 440: 237−241.
Nguyen H. H., Nguyen T. H., Vu C. D., Nguyen K. T., Le B. V., Nguyen T. L. & Nong V. H., 2012. Novel homozygous p.Y395X mutation in the CYP11B1 gene found in a Vietnamese patient with 11beta-hydroxylase deficiency. Gene, 509: 295−297.
Qing Y. F., Zhou J. G., Zhang Q. B., Wang D. S., Li M., Yang Q. B., Huang C. P., Yin L., Pan S. Y., Xie W. G., Zhang M. Y., Pu M. J. & Zeng M., 2013. Association of TLR4 Gene rs2149356 polymorphism with primary gouty arthritis in a case-control study. PLoS One, 8: 1–9.
Rasheed H., McKinney C., Stamp L.K., Dalbeth N., Topless R. K., Day R., Kannangara D., Williams K., Smith M., Janssen M., Jansen T. L., Joosten L. A., Radstake T. R., Riches P. L., Tausche A. K., Liote F., Lu L., Stahl E. A., Choi H .K., So A. & Merriman T. R., 2016. The Toll-Like Receptor 4 (TLR4) Variant rs2149356 and Risk of Gout in European and Polynesian Sample Sets. PLoS One, 11: 1−8.
VanItallie T. B., 2010. Gout: epitome of painful arthritis. Metabolism, 59 Suppl 1: 32−36.