Đánh giá khả năng gây nhạy cảm của các chất bảo quản có khả năng tiếp xúc với da qua xét nghiệm nhạy cảm dựa trên kết hợp văn hóa tế bào tự do (LCSA)

Fühner-Wieland's Sammlung von Vergiftungsfällen - Tập 89 - Trang 2339-2344 - 2014
Anna Sonnenburg1, Maximilian Schreiner2, Ralf Stahlmann1
1Institute of Clinical Pharmacology and Toxicology, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany
2Department of Internal Medicine, Bundeswehr Hospital, Berlin, Germany

Tóm tắt

Paraben, methylisothiazolinone (MI) và dẫn xuất của nó methylchloroisothiazolinone (MCI), thường được sử dụng như các chất bảo quản trong các sản phẩm chăm sóc cá nhân. Chúng có thể gây ra phản ứng nhạy cảm quá mức trên da người. Chúng tôi đã thử nghiệm một tập hợp chín loại paraben, MI một mình và kết hợp với MCI trong xét nghiệm nhạy cảm dựa trên đồng văn hóa tế bào tự do (LCSA). Việc đồng văn hóa các tế bào keratinocyte người nguyên phát và các tế bào liên quan đến tế bào đuôi (DC-rc) trong xét nghiệm này mô phỏng tình huống in vivo của da người. Độ mạnh gây nhạy cảm của các chất thử nghiệm được đánh giá bằng phân tích tế bào dòng (flow cytometric) của dấu hiệu trưởng thành tế bào DC-rc CD86. Việc xác định nồng độ cần thiết để gây ra sự tăng trưởng tối đa một nửa trong sự biểu hiện CD86 (EC50sens) cho phép đánh giá định lượng. Độc tính tế bào của các chất thử nghiệm như một chỉ số cho độ mạnh gây kích ứng được đo bằng cách nhuộm 7-AAD (7-amino-actinomycin D). Các loại paraben cho thấy tác động yếu (methyl-, ethyl-, propyl- và isopropylparaben) hoặc mạnh (butyl-, isobutyl-, pentyl- và benzylparaben), trong khi phenylparaben được phát hiện là một chất gây nhạy cảm vừa phải. Độ mạnh gây nhạy cảm của các loại paraben có mối tương quan với chiều dài chuỗi phụ. Do độc tính tế bào rõ rệt, chúng tôi không thể ước lượng giá trị EC50sens cho MI, trong khi MI/MCI được phân loại là chất gây nhạy cảm và cũng cho thấy tác động độc tế bào. Các loại paraben không cho thấy độ mạnh kích ứng (methyl- và ethylparaben) hoặc chỉ có tác động kích ứng nhẹ (propyl-, isopropyl-, butyl-, isobutyl-, phenyl- và benzylparaben), chỉ có pentylparaben được đánh giá là gây kích ứng. Tổng thể, chúng tôi đã có thể chứng minh và so sánh độ mạnh gây nhạy cảm của các loại paraben trong xét nghiệm in vitro này. Hơn nữa, chúng tôi đã chỉ ra một độ mạnh kích ứng cho hầu hết các chất bảo quản. Dữ liệu càng hỗ trợ tính hữu ích của LCSA trong việc so sánh độ mạnh gây nhạy cảm của các chất ngoại sinh.

Từ khóa

#Paraben #methylisothiazolinone #methylchloroisothiazolinone #xét nghiệm nhạy cảm #tế bào keratinocyte #tế bào đuôi #độc tính tế bào #kích ứng da

Tài liệu tham khảo

Bauch C, Kolle SN, Ramirez T, Eltze T, Fabian E, Mehling A, Teubner W, van Ravenzwaay RB, Landsiedel R (2012) Putting the parts together: combining in vitro methods to test for skin sensitizing potentials. Regul Toxicol Pharmacol 63:489–504 Caon T, Costa AC, de Oliveira MA, Micke GA, Simoes CM (2010) Evaluation of the transdermal permeation of different paraben combinations through a pig ear skin model. Int J Pharm 391:1–6 Carradori S, Peluso AM, Faccioli M (1990) Systemic contact dermatitis due to parabens. Contact Dermatitis 22:238–239 Cashman AL, Warshaw EM (2005) Parabens: a review of epidemiology, structure, allergenicity, and hormonal properties. Dermatitis 16:57–66 European Union (2014) Official J European Union. L 107/5. http://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=uriserv:OJ.L_.2014.107.01.0005.01.ENG Gerberick GF, Ryan CA, Kern PS, Schlatter H, Dearman RJ, Kimber I, Patlewicz GY, Basketter DA (2005) Compilation of historical local lymph node data for evaluation of skin sensitization alternative methods. Dermatitis 16:157–202 Karpuzoglu E, Holladay SD, Gogal RM Jr (2013) Parabens: potential impact of low-affinity estrogen receptor binding chemicals on human health. J Toxicol Environ Health B Crit Rev 16:321–335 Lundov MD, Moesby L, Zachariae C, Johansen JD (2009) Contamination versus preservation of cosmetics: a review on legislation, usage, infections, and contact allergy. Contact Dermatitis 60:70–78 Lundov MD, Krongaard T, Menne TL, Johansen JD (2011) MI contact allergy: a review. Br J Dermatol 165:1178–1182 Maio P, Carvalho R, Amaro C, Santos R, Cardoso J (2012) Contact allergy to methylchoroisothiazolinone/methylisothiazolinone (MCI/MI): findings from a Contact Dermatitis Unit. Cutan Ocul Toxicol 31:151–153 McFadden JP, Basketter DA (2000) Contact allergy, irritancy and ‘danger’. Contact Dermatitis 42:123–127 N.N. (2008) Final amended report on the safety assessment of methylparaben, ethylparaben, propylparaben, isopropylparaben, butylparaben, isobutylparaben, and benzylparaben as used in cosmetic products. Int J Toxicol 27 Suppl 4:1–82 Nohynek GJ, Borgert CJ, Dietrich D, Rozman KK (2013) Endocrine disruption: fact or urban legend? Toxicol Lett 223:295–305 Schnuch A, Lessmann H, Geier J, Uter W (2011a) Contact allergy to preservatives. analysis of IVDK data 1996–2009. Br J Dermatol 164:1316–1325 Schnuch A, Mildau G, Kratz EM, Uter W (2011b) Risk of sensitization to preservatives estimated on the basis of patch test data and exposure, according to a sample of 3541 leave-on products. Contact Dermatitis 65:167–174 Schreiner M, Peiser M, Briechle D, Stahlmann R, Zuberbier T, Wanner R (2007) A loose-fit coculture of activated keratinocytes and dendritic cell-related cells for prediction of sensitizing potential. Allergy 62:1419–1428 Schreiner M, Peiser M, Briechle D, Stahlmann R, Zuberbier T, Wanner R (2008) A new dendritic cell type suitable as sentinel of contact allergens. Toxicology 249:146–152 Soni MG, Burdock GA, Taylor SL, Greenberg NA (2001) Safety assessment of propyl paraben: a review of the published literature. Food Chem Toxicol 39:513–532 Sonnenburg A, Ahuja V, Schreiner M, Platzek T, Stahlmann R (2012) Assessment of the sensitizing potential of textile disperse dyes and some of their metabolites by LCSA. Arch Toxicol 86:733–740 Thyssen JP, Engkilde K, Lundov MD, Carlsen BC, Menne T, Johansen JD (2010) Temporal trends of preservative allergy in Denmark (1985–2008). Contact Dermatitis 62:102–108 Toncic RJ, Lipozencic J, Martinac I, Greguric S (2011) Immunology of allergic contact dermatitis. Acta Dermatovenerol Croat 19:51–68 Uter W, Yazar K, Kratz EM, Mildau G, Liden C (2014) Coupled exposure to ingredients of cosmetic products: II. Preservatives. Contact Dermatitis 70:218–226 Wanner R, Schreiner M (2008) An in vitro assay to screen for the sensitizing potential of xenobiotics. ALTEX 25:115–120 Wanner R, Sonnenburg A, Quatchadze M, Schreiner M, Peiser M, Zuberbier T, Stahlmann R (2010) Classification of sensitizing and irritative potential in a combined in vitro assay. Toxicol Appl Pharmacol 245:211–218