Yumiko Kasugai1, Hiroyuki Tagawa1, Yoshihiro Kameoka1, Sivasundaram Karnan1, Ritsuro Suzuki1, Shinobu Tsuzuki1, Yoshitaka Hosokawa1, Masao Seto1
1Division of Molecular Medicine, Aichi Cancer Center Research Institute, Nagoya, Aichi, Japan
Tóm tắt
Tóm tắt
Sự khuếch đại của vùng 6p21 đã được phát hiện trong nhiều khối u đặc và các neoplasma huyết học. Những khối u này bao gồm u gan, u xương, ung thư tuyến tụy, ung thư bàng quang và u lympho tế bào màng. Tuy nhiên, chưa có gen mục tiêu nào trong vùng tăng này được xác định. Trong u lympho B lớn khuếch tán (DLBCL), không có sự khuếch đại nào được báo cáo. Gần đây, chúng tôi đã thiết lập phương pháp lai tỷ gen so sánh toàn bộ gen (array CGH) với 2300 mảnh BAC có thể khảo sát toàn bộ bộ gen với mật độ trung bình khoảng 1,3 Mb. Phương pháp array CGH phát hiện sự khuếch đại tại 6p21 trong 12 trên 70 bệnh nhân DLBCL (24%) (Tagawa et al., Cancer Res. trong quá trình công bố) và một dòng tế bào DLBCL, SUDHL-9. Tiếp theo, chúng tôi đã tạo ra mảng thủy tinh độ dày cao cho vùng 6p21 với 23 mảnh BAC bao phủ 3 Mb. Chúng tôi thấy rằng vùng khuếch đại chung tối thiểu có kích thước khoảng 2Mb. Trong vùng này, có 27 gen đã biết bao gồm cyclin D3. Cyclin D3 đã được báo cáo là bị overexpress trong một trường hợp DLBCL với t(6;14)(p21.1;q32.3). Chúng tôi đã phân tích mức độ biểu hiện của những gen trong vùng khuếch đại chung tối thiểu và phát hiện rằng năm gen, BYSL, cyclin D3, TBN, KIAA0240 và TBCC đã được overexpress. Những kết quả này chỉ ra rằng không chỉ cyclin D3 mà còn các gen khác cũng có thể là các gen mục tiêu cho sự khuếch đại ở 6p21.
