Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Phản ứng miễn dịch chống khối u ở chuột được tái tế bào miễn dịch khi tiêm vắc-xin khối u
Medical Oncology - 2011
Tóm tắt
Sự phát triển tế bào T được thúc đẩy bởi trạng thái cân bằng là một phương tiện quan trọng để khôi phục miễn dịch phụ thuộc tế bào T sau các phương pháp điều trị làm giảm bạch cầu, chẳng hạn như hóa trị liệu hoặc xạ trị. Những con chuột đã được tái tạo miễn dịch nhận được vắc-xin khối u cho thấy khả năng đáp ứng miễn dịch chống khối u hiệu quả hơn so với nhóm chuột đối chứng. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã đánh giá phản ứng miễn dịch chống khối u ở những con chuột tái tạo miễn dịch được tiêm vắc-xin từ tế bào bạch cầu bị bất hoạt và khám phá những cơ chế đằng sau những phản ứng miễn dịch này. Những con chuột C57BL/6 được làm giảm bạch cầu bằng cách chiếu xạ và được tái tạo miễn dịch bằng các tế bào lympho từ lách chuột naïve. Sau đó, chuột được tiêm một vắc-xin tế bào khối u FBL-3 bị bất hoạt và thách thức bằng các tế bào khối u FBL-3. Các phản ứng chống khối u được đánh giá bằng cách xác định tỷ lệ hình thành khối u, thời gian ủ bệnh, kích thước khối u, mức độ interferon gamma và khả năng phá hủy của tế bào đại thực bào và tế bào T độc. Khi bị thách thức với các tế bào khối u, những con chuột đã được tiêm vắc-xin và tái tạo miễn dịch cho thấy tỷ lệ tử vong thấp hơn đáng kể, thể tích khối u trung bình nhỏ hơn và thời gian sống trung bình dài hơn một cách rõ rệt. Chúng có khả năng miễn dịch tế bào mạnh mẽ hơn, được phản ánh bởi mức sản xuất INF-γ cao hơn và khả năng phá hủy do tế bào đại thực bào và tế bào T độc trung gian cao hơn. Kết quả của chúng tôi cho thấy rằng việc tái tạo miễn dịch đã tăng cường các phản ứng miễn dịch chống khối u ở chuột được tiêm một vắc-xin khối u thông qua việc sinh ra tế bào T độc. Những kết quả này có ý nghĩa quan trọng đối với liệu pháp miễn dịch sử dụng cho bệnh bạch cầu.
Từ khóa
#miễn dịch chống khối u #tế bào T #vắc-xin khối u #tái tạo miễn dịch #hóa trị liệuTài liệu tham khảo
Rosenberg SA. Progress in human tumour immunology and immunotherapy. Nature. 2001;411(6835):380–384. doi:10.1038/35077246.
Gollob JA, Veenstra KG, Parker RA, Mier JW, McDermott DF, Clancy D et al. Phase I trial of concurrent twice-weekly recombinant human interleukin-12 plus low-dose IL-2 in patients with melanoma or renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2003;21(13):2564–2573. doi:10.1200/JCO.2003.12.119.
Chan T, Chen Z, Hao S, Xu S, Yuan J, Saxena A et al. Enhanced T-cell immunity induced by dendritic cells with phagocytosis of heat shock protein 70 gene-transfected tumor cells in early phase of apoptosis. Cancer Gene Ther. 2007;14(4):409–420. doi:10.1038/sj.cgt.7701025.
Lee JJ, Choi BH, Kang HK, Kim SK, Nam JH, Yang DH et al. Monocyte-derived dendritic cells from HLA-matched allogeneic donors showed a greater ability to induce leukemic cell-specific T cells in comparison to leukemic cell-derived dendritic cells or monocyte-derived dendritic cells from AML patients. Leuk Res. 2008;32(11):1653–1660. doi:10.1016/j.leukres.2008.03.038.
Weigel BJ, Panoskaltsis-Mortari A, Diers M, Garcia M, Lees C, Krieg AM et al. Dendritic cells pulsed or fused with AML cellular antigen provide comparable in vivo antitumor protective responses. Exp Hematol. 2006;34(10):1403–1412. doi:10.1016/j.exphem.2006.05.011.
Brouwer RE, Zwinderman KH, Kluin-Nelemans HC, van Luxemburg-Heijs SA, Willemze R, Falkenburg JH. Expression and induction of costimulatory and adhesion molecules on acute myeloid leukemic cells: implications for adoptive immunotherapy. Exp Hematol. 2000;28(2):161–168.
Ma J, Poehlein CH, Jensen SM, LaCelle MG, Moudgil TM, Ruttinger D et al. Manipulating the host response to autologous tumour vaccines. Dev Biol (Basel). 2004;116:93–107; discussion 33–43.
Ma J, Urba WJ, Si L, Wang Y, Fox BA, Hu HM. Anti-tumor T cell response and protective immunity in mice that received sublethal irradiation and immune reconstitution. Eur J Immunol. 2003;33(8):2123–2132. doi:10.1002/eji.200324034.
Hu HM, Poehlein CH, Urba WJ, Fox BA. Development of antitumor immune responses in reconstituted lymphopenic hosts. Cancer Res. 2002;62(14):3914–9.
Suzu S, Kimura F, Tanaka-Douzono M, Yamada M, Nakamura Y, Wakimoto N, et al. Antitumor immunity induced by irradiated tumor cells producing macrophage colony-stimulating factor. Int J Hematol. 2001;73(3):378–82.
Gattinoni L, Finkelstein SE, Klebanoff CA, Antony PA, Palmer DC, Spiess PJ et al. Removal of homeostatic cytokine sinks by lymphodepletion enhances the efficacy of adoptively transferred tumor-specific CD8 + T cells. J Exp Med. 2005;202(7):907–912. doi:10.1084/jem.20050732.
Zhang WG, Liu SH, Cao XM, Cheng YX, Ma XR, Yang Y et al. A phase-I clinical trial of active immunotherapy for acute leukemia using inactivated autologous leukemia cells mixed with IL-2, GM-CSF, and IL-6. Leuk Res. 2005;29(1):3–9. doi:10.1016/j.leukres.2004.04.015.
Williams SS, Alosco TR, Mayhew E, Lasic DD, Martin FJ, Bankert RB. Arrest of human lung tumor xenograft growth in severe combined immunodeficient mice using doxorubicin encapsulated in sterically stabilized liposomes. Cancer Res. 1993;53(17):3964–7.
Jiao H, Soejima Y, Ohe Y, Saijo N. A new MTT assay for examining the cytotoxicity of activated macrophages towards the non-adherent P388 leukaemia cell line. J Immunol Methods. 1992;153(1–2):265–266.
Hussain RF, Nouri AM, Oliver RT. A new approach for measurement of cytotoxicity using colorimetric assay. J Immunol Methods. 1993;160(1):89–96.
Delluc S, Tourneur L, Fradelizi D, Rubio MT, Marchiol-Fournigault C, Chiocchia G et al. DC-based vaccine loaded with acid-eluted peptides in acute myeloid leukemia: the importance of choosing the best elution method. Cancer Immunol Immunother. 2007;56(1):1–12. doi:10.1007/s00262-006-0170-6.
Delluc S, Hachem P, Rusakiewicz S, Gaston A, Marchiol-Fournigault C, Tourneur L et al. Dramatic efficacy improvement of a DC-based vaccine against AML by CD25 T cell depletion allowing the induction of a long-lasting T cell response. Cancer Immunol Immunother. 2009;58(10):1669–1677. doi:10.1007/s00262-009-0678-7.
Mackall CL, Hakim FT, Gress RE. Restoration of T-cell homeostasis after T-cell depletion. Semin Immunol. 1997;9(6):339–346. doi:10.1006/smim.1997.0091.
Hu HM, Winter H, Urba WJ, Fox BA. Divergent roles for CD4 + T cells in the priming and effector/memory phases of adoptive immunotherapy. J Immunol. 2000;165(8):4246–53.
Chen W, Qin H, Chesebro B, Cheever MA. Identification of a gag-encoded cytotoxic T-lymphocyte epitope from FBL-3 leukemia shared by Friend, Moloney, and Rauscher murine leukemia virus-induced tumors. J Virol. 1996;70(11):7773–82.
Luczynski W, Stasiak-Barmuta A, Krawczuk-Rybak M, Malinowska I. Assessment of selected co-stimulatory, adhesion and activatory molecules and cytokines of Th(1)/Th(2) balance in acute lymphoblastic leukemia in children. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2005;53(4):357–363.
Grossman Z, Paul WE. Self-tolerance: context dependent tuning of T cell antigen recognition. Semin Immunol. 2000;12(3):197–203; discussion 57–344. doi:10.1006/smim.2000.0232.
Surh CD, Sprent J. Regulation of naive and memory T-cell homeostasis. Microbes Infect. 2002;4(1):51–56.
Borrello I, Sotomayor EM, Rattis FM, Cooke SK, Gu L, Levitsky HI. Sustaining the graft-versus-tumor effect through posttransplant immunization with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF)-producing tumor vaccines. Blood. 2000;95(10):3011–9.
Goldrath AW, Bogatzki LY, Bevan MJ. Naive T cells transiently acquire a memory-like phenotype during homeostasis-driven proliferation. J Exp Med. 2000;192(4):557–64.
Cho BK, Rao VP, Ge Q, Eisen HN, Chen J. Homeostasis-stimulated proliferation drives naive T cells to differentiate directly into memory T cells. J Exp Med. 2000;192(4):549–56.
Murali-Krishna K, Ahmed R. Cutting edge: naive T cells masquerading as memory cells. J Immunol. 2000;165(4):1733–1737.
Mackall CL, Bare CV, Granger LA, Sharrow SO, Titus JA, Gress RE. Thymic-independent T cell regeneration occurs via antigen-driven expansion of peripheral T cells resulting in a repertoire that is limited in diversity and prone to skewing. J Immunol. 1996;156(12):4609–16.
Salem ML, Cole DJ. Dendritic cell recovery post-lymphodepletion: a potential mechanism for anti-cancer adoptive T cell therapy. Cancer Immunol Immunother. 2010;59:341–53.
LaCelle MG, Jensen SM, Fox BA. Partial CD4 depletion reduces regulatory T cells induced by multiple vaccinations and restores therapeutic efficacy. Clin Cancer Res. 2009;15:6881–90.