Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Liệu pháp miễn dịch chống protein chết chương trình 1 (anti-PD1) gây ra hội chứng tự miễn đa nội tiết loại II (APS-2): báo cáo ca bệnh và tổng quan tài liệu
Tóm tắt
Hội chứng tự miễn đa nội tiết loại II (APS-2) là một tổ hợp hiếm gặp của suy thượng thận tự miễn, rối loạn chức năng tuyến giáp và/hoặc tiểu đường type 1 (T1DM), thường xảy ra ở độ tuổi 30 hoặc 40, và có liên quan đến kiểu huyết thanh kháng nguyên bạch cầu người (HLA) DR3 hoặc DR4. Chúng tôi trình bày báo cáo đầu tiên về một phụ nữ cao tuổi phát triển đầy đủ bộ ba của APS-2 ngay sau khi bắt đầu điều trị ức chế điểm kiểm tra miễn dịch chống protein chết chương trình 1 (anti-PD1) cho melanoma không thể phẫu thuật, và xem xét tài liệu cho các trường hợp tương tự xảy ra sau liệu pháp trục anti-PD1. Một bệnh nhân nữ 78 tuổi với melanoma BRAF kiểu hoang dã không thể phẫu thuật được điều trị bằng pembrolizumab (2 mg/kg 3 tuần/lần). Ba tuần sau liều đầu tiên, cô phát triển bệnh tiểu đường tự miễn cấp tính, với nồng độ C-peptide ban đầu thấp cho thấy sự phá hủy nhanh chóng của các tế bào β đảo tụy. Sau khi ổn định bệnh tiểu đường, hai liều pembrolizumab bổ sung đã được thực hiện. Cô sau đó đã xuất hiện lại với suy thượng thận triệu chứng và suy giáp, nhất quán với APS-2. Genotype HLA lớp II của cô là HLA-DRB1*04.16 (kiểu huyết thanh DR4), một mối liên hệ được công nhận với hội chứng này. Melanoma của cô đã hồi đáp nhanh chóng với liệu pháp anti-PD1, và một phản ứng hoàn toàn (CR) đã thu được sau bốn liều pembrolizumab. Điều trị đã được ngừng lại và CR của cô vẫn đang tiếp tục. Đây là báo cáo đầu tiên về bộ ba đầy đủ của APS-2 phát triển ở một cá nhân có gen nhạy cảm ở tuổi 78 sau điều trị bằng một tác nhân anti-PD1. Mặc dù ít báo cáo, một tổng quan tài liệu về các báo cáo tương tự dường như chỉ ra xu hướng cho hội chứng này ở những bệnh nhân có kiểu huyết thanh HLA-DR4. Phân loại HLA lớp II không được khuyến nghị thường xuyên, nhưng có thể cung cấp thông tin dự đoán hữu ích cho những bệnh nhân có nguy cơ mắc đa nội tiết, ngay cả ở những bệnh nhân không có tiền sử cá nhân hoặc gia đình liên quan. Cần có thêm các nghiên cứu để xác định xem việc xét nghiệm như vậy có hữu ích và/hoặc hiệu quả về chi phí hay không.
Từ khóa
#Hội chứng tự miễn đa nội tiết loại II #APS-2 #liệu pháp miễn dịch #protein chết chương trình 1 #melanoma #tiểu đường tự miễn #HLA-DR4Tài liệu tham khảo
Wang Y, Zhou S, Yang F, et al. Treatment-Related Adverse Events of PD-1 and PD-L1 Inhibitors in Clinical Trials: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2019;5(7):1008–1019.
Schmidt MB. Eine biglandulare Erkrankung (Nebennieren und Schilddruse bei Morbus Addisonni). Dtsch Pathol Ges. 1926;21:212–21.
Betterle C, Dal Pra C, Mantero F, Zanchetta R. Autoimmune adrenal insufficiency and autoimmune Polyendocrine syndromes: autoantibodies, autoantigens, and their applicability in diagnosis and disease prediction. Endocr Rev. 2002;23(3):327–64.
Husebye ES, Anderson MS, Kämpe O. Autoimmune Polyendocrine Syndromes. N Engl J Med. 2018;378(12):1132–41.
Stamatouli AM, Quandt Z, Perdigoto AL, Clark PL, Kluger H, Weiss SA, et al. Collateral damage: insulin-dependent diabetes induced with checkpoint inhibitors. Diabetes. 2018;67(8):1471–80.
Weinstock C, Matheis N, Barkia S, Haager M-C, Janson A, Marković A, et al. Autoimmune polyglandular syndrome type 2 shows the same HLA class II pattern as type 1 diabetes†. Tissue Antigens. 2011;77(4):317–24.
Kim HI, Kim M, Lee S-H, Park SY, Kim YN, Kim H, et al. Development of thyroid dysfunction is associated with clinical response to PD-1 blockade treatment in patients with advanced non-small cell lung cancer. OncoImmunology. 2018;7(1):e1375642.
Lanzolla G, Coppelli A, Cosottini M, Del Prato S, Marcocci C, Lupi I. Immune checkpoint blockade anti–PD-L1 as a trigger for autoimmune Polyendocrine syndrome. J Endocr Soc. 2019 Feb 1;3(2):496–503.
Sakurai K, Niitsuma S, Sato R, Takahashi K, Arihara Z. Painless thyroiditis and fulminant type 1 diabetes mellitus in a patient treated with an immune checkpoint inhibitor, Nivolumab. Tohoku J Exp Med. 2018;244(1):33–40.
Gauci M-L, Laly P, Vidal-Trecan T, Baroudjian B, Gottlieb J, Madjlessi-Ezra N, et al. Autoimmune diabetes induced by PD-1 inhibitor—retrospective analysis and pathogenesis: a case report and literature review. Cancer Immunol Immunother. 2017;66(11):1399–410.
Paepegaey A-C, Lheure C, Ratour C, Lethielleux G, Clerc J, Bertherat J, et al. Polyendocrinopathy resulting from Pembrolizumab in a patient with a malignant melanoma. J Endocr Soc. 2017;1(6):646–9.
Li L, Masood A, Bari S, Yavuz S, Grosbach AB. Autoimmune diabetes and thyroiditis complicating treatment with Nivolumab. Case Rep Oncol. 2017;10(1):230–4.
Alhusseini M, Samantray J. Autoimmune diabetes superimposed on type 2 diabetes in a patient initiated on immunotherapy for lung cancer. Diabetes Metab. 2017;43(1):86–8.
Lowe JR, Perry DJ, Salama AKS, Mathews CE, Moss LG, Hanks BA. Genetic risk analysis of a patient with fulminant autoimmune type 1 diabetes mellitus secondary to combination ipilimumab and nivolumab immunotherapy. J Immunother Cancer. 2016;4(1):89.
Kong SH, Lee SY, Yang YS, Kim TM, Kwak SH. Anti-programmed cell death 1 therapy triggering diabetic ketoacidosis and fulminant type 1 diabetes. Acta Diabetol. 2016;53(5):853–6.
Hansen E, Sahasrabudhe D, Sievert L. A case report of insulin-dependent diabetes as immune-related toxicity of pembrolizumab: presentation, management and outcome. Cancer Immunol Immunother. 2016;65(6):765–7.
Mellati M, Eaton KD, Brooks-Worrell BM, Hagopian WA, Martins R, Palmer JP, et al. Anti–PD-1 and anti–PDL-1 monoclonal antibodies causing type 1 diabetes. Diabetes Care. 2015;38(9):e137–8.
Hughes J, Vudattu N, Sznol M, Gettinger S, Kluger H, Lupsa B, et al. Precipitation of autoimmune diabetes with anti-PD-1 immunotherapy. Diabetes Care. 2015;38(4):e55–7.
Tumeh PC, Harview CL, Yearley JH, Shintaku IP, Taylor EJM, Robert L, et al. PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance. Nature. 2014;515(7528):568–71.
Hugo W, Zaretsky JM, Sun L, Song C, Moreno BH, Hu-Lieskovan S, et al. Genomic and transcriptomic features of response to anti-PD-1 therapy in metastatic melanoma. Cell. 2016;165(1):35–44.
Sade-Feldman M, Yizhak K, Bjorgaard SL, Ray JP, de Boer CG, Jenkins RW, et al. Defining T cell states associated with response to checkpoint immunotherapy in melanoma. Cell. 2018;175(4):998–1013.e20.
Wang Y, Wiesnoski DH, Helmink BA, Gopalakrishnan V, Choi K, DuPont HL, et al. Fecal microbiota transplantation for refractory immune checkpoint inhibitor-associated colitis. Nat Med. 2018;24(12):1804.
Chowell D, Morris LGT, Grigg CM, Weber JK, Samstein RM, Makarov V, et al. Patient HLA class I genotype influences cancer response to checkpoint blockade immunotherapy. Science. 2018;359(6375):582–7.
Berner F, Bomze D, Diem S, et al. Association of Checkpoint Inhibitor–Induced Toxic Effects With Shared Cancer and Tissue Antigens in Non–Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol. 2019;5(7):1043–1047.
Puzanov I, Diab A, Abdallah K, Bingham CO, Brogdon C, Dadu R, et al. Managing toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: consensus recommendations from the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) toxicity management working group. J Immunother Cancer. 2017;5(1):95.