Oligonucleotide kháng miR-21 nhạy cảm hóa tế bào K562 bạch cầu với arsenic trioxide thông qua việc gây ra quá trình apoptosis

Cancer Science - Tập 101 Số 4 - Trang 948-954 - 2010
Yumin Li1, Xuejiao Zhu2, Jingyi Gu2, Dawei Dong3, Junlin Yao3, Chunyan Lin3, Kangkang Huang3, Jia Fei2
1Department of Biochemistry, Medical College of Jinan University, Guangzhou, China
2Departments of Biochemistry and Molecular Biology
3Clinical Medicine, Medical College of Jinan University, Guangzhou, China

Tóm tắt

Arsenic trioxide (ATO), một loại thuốc cổ truyền của y học Trung Quốc, đã được sử dụng thành công như một tác nhân điều trị cho bệnh bạch cầu. Kháng thuốc và độc tính là những mối quan tâm lớn trong điều trị. MicroRNAs (miRNAs) là các phân tử RNA nhỏ không mã hóa nội sinh có thể điều chỉnh độ nhạy cảm của tế bào với các thuốc chống ung thư. miRNA-21 (miR-21) là một trong những miRNAs nổi bật nhất có liên quan đến nhiều khía cạnh của ung thư ở người. Tuy nhiên, miR-21 hiếm khi được phân tích trong bệnh bạch cầu mãn tính dòng tủy (CML). Ở đây, chúng tôi đã sử dụng một oligonucleotide kháng miR-21 đặc hiệu (AMO-miR-21) để tăng cường tính nhạy cảm của tế bào K562 với ATO thông qua việc phân hủy miR-21. Kết quả cho thấy rằng cả AMO-miR-21 và ATO đều gây ức chế sự phát triển, apoptosis và ngừng tiến trình ở pha G1 trong tế bào K562. Trong khi đó, AMO-miR-21 đã thúc đẩy đáng kể việc ức chế sự phát triển và apoptosis do ATO mà không ảnh hưởng đến pha G1. Các tế bào apoptosis đã được xác nhận hình thái học với phương pháp nhuộm Giemsa. Hơn nữa, vector báo cáo dual-luciferase, chứa hai vị trí kết nối miR-21 liên tiếp từ PDCD4 3′UTR, đã xác nhận rằng PDCD4 được điều chỉnh trực tiếp bởi miR-21. Do đó, AMO-miR-21 đã làm nhạy cảm các tế bào K562 bạch cầu với ATO bằng cách gây ra apoptosis một phần nhờ vào việc tăng cường mức độ protein PDCD4. Sự kết hợp giữa ATO và AMO-miR-21 cho thấy tiềm năng điều trị cho CML.(Cancer Sci 2010; 101: 948–954)

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Li SZ, 1982, The Compendium of Materia Medica

Aronson SM, 1994, Arsenic and old myths, R I Med, 77, 233

Sun HD, 1992, Ai‐lin 1 treated 32 cases of acute promyelocytic leukemia, Chin J Integrat Chin West Med, 12, 170

10.1182/blood.V89.9.3354

10.1182/blood.V94.10.3315.422k16_3315_3324

10.1200/JCO.2001.19.18.3852

10.1073/pnas.0813142106

10.1182/blood-2004-04-1433

10.1053/shem.2002.33611

10.1073/pnas.0813280106

10.1182/blood-2005-08-3532

10.1093/annonc/mdj019

10.1016/j.tibs.2007.02.006

10.1093/nar/gkj112

10.1093/nar/gkl1032

10.1016/S0092-8674(04)00045-5

10.1158/1535-7163.MCT-07-0573

10.1158/1535-7163.MCT-09-0127

10.1016/j.bcp.2008.06.007

10.1016/j.ygyno.2009.01.014

10.1038/onc.2008.72

10.1038/sj.onc.1210856

10.1038/nsmb.1552

10.1016/S0092-8674(03)01018-3

10.6026/97320630002330

10.1038/nrc1840

10.1158/0008-5472.CAN-05-0137

10.1016/j.ymeth.2007.11.001

10.1093/nar/gki200

10.1038/sj.gt.3302654

Fraser M, 2003, Tsang. p53 is a determinant of X‐linked inhibitor of apoptosis protein/Akt‐mediated chemoresistance in human ovarian cancer cells, Cancer Res, 63, 7081

10.1186/1477-7827-1-66

10.1111/j.1582-4934.2008.00556.x

10.1042/BST0370918

10.1042/BC20080191

10.1016/S0006-291X(02)02831-0

Thông tin
Thông tin xuất bản

Cancer Science

Tập 101 Số 4

948-954

Thông tin tác giả