Oligonucleotide kháng miR-21 nhạy cảm hóa tế bào K562 bạch cầu với arsenic trioxide thông qua việc gây ra quá trình apoptosis

Arsenic trioxide (ATO), một loại thuốc cổ truyền của y học Trung Quốc, đã được sử dụng thành công như một tác nhân điều trị cho bệnh bạch cầu. Kháng thuốc và độc tính là những mối quan tâm lớn trong điều trị. MicroRNAs (miRNAs) là các phân tử RNA nhỏ không mã hóa nội sinh có thể điều chỉnh độ nhạy cảm của tế bào với các thuốc chống ung thư. miRNA-21 (miR-21) là một trong những miRNAs nổi bật nhất có liên quan đến nhiều khía cạnh của ung thư ở người. Tuy nhiên, miR-21 hiếm khi được phân tích trong bệnh bạch cầu mãn tính dòng tủy (CML). Ở đây, chúng tôi đã sử dụng một oligonucleotide kháng miR-21 đặc hiệu (AMO-miR-21) để tăng cường tính nhạy cảm của tế bào K562 với ATO thông qua việc phân hủy miR-21. Kết quả cho thấy rằng cả AMO-miR-21 và ATO đều gây ức chế sự phát triển, apoptosis và ngừng tiến trình ở pha G1 trong tế bào K562. Trong khi đó, AMO-miR-21 đã thúc đẩy đáng kể việc ức chế sự phát triển và apoptosis do ATO mà không ảnh hưởng đến pha G1. Các tế bào apoptosis đã được xác nhận hình thái học với phương pháp nhuộm Giemsa. Hơn nữa, vector báo cáo dual-luciferase, chứa hai vị trí kết nối miR-21 liên tiếp từ PDCD4 3′UTR, đã xác nhận rằng PDCD4 được điều chỉnh trực tiếp bởi miR-21. Do đó, AMO-miR-21 đã làm nhạy cảm các tế bào K562 bạch cầu với ATO bằng cách gây ra apoptosis một phần nhờ vào việc tăng cường mức độ protein PDCD4. Sự kết hợp giữa ATO và AMO-miR-21 cho thấy tiềm năng điều trị cho CML.

(Cancer Sci 2010; 101: 948–954)